Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudgående autolog HSCT versus immunsuppression ved tidlig diffus kutan systemisk sklerose (UPSIDE)

19. marts 2026 opdateret af: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Forudgående autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation versus immunsuppressiv medicin i tidlig diffus kutan systemisk sklerose: et internationalt multicenter, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg

HSCT er implementeret i (inter)nationale behandlingsretningslinjer for diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc) og tilbydes i klinisk pleje og refunderes af den nationale sygesikring i flere europæiske lande. Data og specifikke retningslinjer for den bedste timing af HSCT i løbet af dcSSc mangler dog. Det er især uklart, om HSCT skal placeres som forhåndsbehandling eller som redningsbehandling for patienter, der ikke reagerer på konventionel immunsuppressiv terapi.

Dette multicenter, randomiserede, åbne forsøg har til formål at sammenligne to behandlingsstrategier, der anvendes i sædvanlig pleje: forudgående autolog HSCT versus sædvanlig pleje med (intravenøs (i.v.) cyclophosphamid (CYC) pulsterapi efterfulgt af mycophenolatmofetil (MMF) og HSCT som redningsmulighed) .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Dette multicenter, randomiserede, åbne forsøg har til formål at sammenligne to behandlingsstrategier, der anvendes i sædvanlig pleje: forudgående autolog HSCT versus sædvanlig pleje med (intravenøs (i.v.) cyclophosphamid (CYC) pulsterapi efterfulgt af mycophenolatmofetil (MMF) og HSCT som redningsmulighed). HSCT er implementeret i (inter)nationale behandlingsretningslinjer for diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc) og tilbydes i klinisk pleje og refunderes af den nationale sygesikring i flere europæiske lande. Data og specifikke retningslinjer for den bedste timing af HSCT i løbet af dcSSc mangler dog.

Det er især uklart, om HSCT skal placeres som forhåndsbehandling eller som redningsbehandling for patienter, der ikke reagerer på konventionel immunsuppressiv terapi. I betragtning af de risici og omkostninger, der er forbundet med HSCT, kan det være at foretrække at evaluere patientens respons på immunsuppressiv terapi, før du fortsætter til HSCT. At betragte HSCT som en redningsbehandling kan betydeligt forsinke behovet for en potentielt skadelig behandling og kan være en effektiv tilgang ud fra et sundhedsøkonomisk perspektiv, da HSCT er en højt specialiseret, ressourcekrævende og dyr medicinsk procedure. På den anden side kan der i den tidsramme, der er nødvendig for at evaluere effekten af ​​immunsuppressiv terapi, udvikle sig lunge- og hjerteinvolvering, som har en negativ indflydelse på en patients prognose og muligvis fører til en kontraindikation for HSCT. Vi antager, at forhånd HSCT resulterer i mindre toksicitet og medicinske omkostninger i det lange løb. Derfor foreslår vi et multicenter randomiseret åbent studie i kemoterapi-naive patienter med tidlig dcSSc.

Formål: At bestemme den optimale behandlingsstrategi i tidlig dcSSc: effekten af ​​HSCT som forhåndsbehandling sammenlignet med virkningen af ​​immunsuppressiv medicin i tidlig dcSSc med hensyn til overlevelse og forebyggelse af større organsvigt (benævnt 'hændelsesfri overlevelse', som betragtes som primært endepunkt), sikkerhed og indvirkning på hudfortykkelse, visceral involvering, funktionel status og livskvalitet

Sekundære mål er at evaluere (i begge behandlingsarme), om sygdomsaktivitet korrelerer med immunologiske parametre, herunder immunopatologi af hud, immunrekonstitution og autoantistoffer. Vi vil også bestemme omkostningseffektiviteten af ​​HSCT som førstelinjebehandling versus sædvanlig pleje og forsøge at identificere faktorer forbundet med respons på behandling.

Undersøgelsesdesign: Denne undersøgelse er et internationalt multicenter, prospektivt, randomiseret, åbent studie, der sammenligner to behandlingsstrategier, der anvendes i almindelig pleje: forudgående autolog HSCT versus immunsuppressiv terapi med i.v. CYC-pulsterapi efterfulgt af MMF og HSCT som redningsmulighed.

Undersøgelsespopulation: Patienter i alderen 18-65 år med en etableret diagnose af dcSSc i henhold til ACR/EULAR-kriterierne. Patienternes sygdomsvarighed (ikke-Raynauds symptomer) bør være ≤ 2 år og mRSS ≥ 15 (diffust hudmønster) og/eller klinisk signifikant organpåvirkning (hjerte- og lungepåvirkning).

Intervention: Den ene gruppe (A) modtager forudgående autolog HSCT og den anden gruppe (B) modtager 12 månedlige i.v. pulser CYC (750 mg/m2), efterfulgt af mindst 12 måneders oral MMF (max 3 gram dagligt) et år efter behandlingsstart. Redningsterapi kan overvejes i begge arme i tilfælde af utilstrækkelig respons eller klinisk relevant opblussen, men helst ikke inden for de første 3 måneder efter randomisering. For patienter fra arm A kan methotrexat, mycophenolatmofetil eller mycophenolsyre eller rituximab (gen)institueres efter lokal præference. Baseret på tidligere undersøgelser er de kliniske fordele ved i.v. puls cyclophosphamid kan tage mellem 6-12 måneder. Derfor anbefales det kun at skifte patienter fra arm B til HSCT i tilfælde af hurtigt fremadskridende sygdom, som er vilkårligt defineret som ≥30 % stigning i mRSS eller ≥20 % relativ nedgang i FVC, TLC eller DLCO forudsagt.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedundersøgelsesparameteren er hændelsesfri overlevelse efter randomisering/behandlingsstart.

Sekundære effektmål: Samlet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse, antal deltagere, der har behov for redningsterapi (dvs. den alternative behandling) på grund af behandlingssvigt. Behandlingsrelateret dødelighed, behandlingstoksicitet og ændringer i mRSS, FVC, TLC og DLCO, neglefoldsmikroskopi, immunologiske markører i hud og blod, hjerte-MR og 18FDG-PET. CRISS på 12 måneder. Sikkerheds- og tolerabilitetsresultater i henhold til CTC-kriterier (CTCAE v5.0). Patientrapporterede resultater efter 12 og 24 måneder omfatter: Livskvalitet (EQ-5D), SHAQ, gastrointestinale lidelser (UCL SCTC GIT 2.0), seksuel funktion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Amsterdam Rheumatology Centre
      • Leiden, Holland
        • University Medical Centre Leiden
      • Nijmegen, Holland
        • Radboudumc Nijmegen
      • Utrecht, Holland
        • University Medical Centre Utrecht
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien
        • Gaetano Pini-CTO
      • Roma, Italien
        • University Hospital Rome

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder mellem 18 og 65 år.
  2. Opfyldelse af 2013 ACR-EULAR klassificeringskriterierne for SSc (bilag B).

  3. Sygdomsvarighed ≤ 2 år (fra debut af første non-Raynauds symptomer) og diffus kutan sygdom med

    • mRSS ≥ 15 og/eller

    • klinisk signifikant organinvolvering som defineret ved enten:

      1. respiratorisk involvering = i. DLCO og/eller (F)VC ≤ 85 % (af forudsagt) og tegn på interstitiel lungesygdom på HR-CT-scanning med klinisk relevant obstruktiv sygdom og emfysem ekskluderet.

        ii. Patienter med en DCLO og/eller FVC > 85 %, men med et fremadskridende lungesygdomsforløb: defineret som et relativ fald på >10 % i FVC forudsagt og/eller TLC forudsagt, eller >15 % i DLCO forudsagt og tegn på interstitiel lunge sygdom på HR-CT-scanning med klinisk relevant obstruktiv sygdom og emfysem udelukket, inden for 12 måneder. Interkurrente infektioner udelukket.

      2. nyrepåvirkning = et hvilket som helst af følgende kriterier: hypertension (to på hinanden følgende BP-målinger af enten systolisk ≥ 160 mm Hg eller diastolisk > 110 mm Hg, med mindst 12 timers mellemrum), vedvarende urinalyseabnormaliteter (proteinuri, hæmaturi, gips), mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi , ny nyreinsufficiens (serumkreatinin > øvre normalgrænse); ikke-sklerodermi-relaterede årsager (f. medicin, infektion osv.) skal med rimelighed udelukkes.
      3. hjerteinvolvering = et hvilket som helst af følgende kriterier: reversibel kongestiv hjertesvigt, atriel eller ventrikulær rytmeforstyrrelser såsom atrieflimren eller -flimmer, atriel paroxysmal takykardi eller ventrikulær takykardi, 2. eller 3. grads AV-blok, perikardiel effusion (der ikke fører til hæmodynamiske problemer) myokardi-tis; ikke-sklerodermi-relaterede årsager skal med rimelighed have været udelukket.
  4. Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller manglende vilje til at bruge passende prævention under undersøgelsen

  2. Samtidig alvorlig sygdom =

    1. respiratorisk: hvilende gennemsnitligt pulmonalt arterietryk (mPAP) > 20 mmHg (ved højre hjertekateterisering), DLCO < 40 % forudsagt, respirationssvigt som defineret af det primære endepunkt
    2. nyre: kreatininclearance < 40 ml/min (målt eller estimeret)
    3. hjerte: klinisk tegn på refraktær kongestiv hjertesvigt; LVEF < 45 % ved hjerteekko eller hjerte-MR; kronisk atrieflimren, der nødvendiggør oral antikoagulering; ukontrolleret ventrikulær arytmi; perikardiel effusion med hæmodynamiske konsekvenser
    4. leversvigt som defineret ved en vedvarende 3 gange stigning i serumtransaminase eller bilirubin eller en Child-Pugh score C
    5. psykiatriske lidelser, herunder aktivt stof- eller alkoholmisbrug
    6. samtidige neoplasmer eller myelodysplasi
    7. knoglemarvsinsufficiens defineret som leukocytopeni < 4,0 x 109/L, trombocytopeni < 50x 10^9/L, anæmi < 8 g/dL, CD4+ T-lymfopeni < 200 x 106/L
    8. ukontrolleret hypertension
    9. ukontrolleret akut eller kronisk infektion, herunder HIV, HTLV-1,2 positivitet
    10. ZUBROD-ECOG-WHO Ydeevnestatusskala > 2
  3. Tidligere behandlinger med immunsuppressiva > 6 måneder inklusive MMF, methotrexat, azathioprin, rituximab, tocilizumab, glukokortikosteroider.
  4. Tidligere behandlinger med TLI, TBI eller alkyleringsmidler inklusive CYC.
  5. Betydelig eksponering for bleomycin, plettet rapsolie, vinylchlorid, trichlorethylen eller silica;
  6. eosinofil myalgi syndrom; eosinofil fasciitis.
  7. Dårlig compliance af patienten som vurderet af de henvisende læger.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forudgående autolog HSCT
Procedure: Forudgående autolog HSCT

HSCT omfatter følgende på hinanden følgende trin:

  1. Mobilisering

    • Infusioner af CYC 2g/m2 på 1 dag.
    • Hyperhydrering, alkalinisering af urin og mesna for at forhindre hæmoragisk blærebetændelse.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/dag subkutant i 5 dage (eller mere efter behov).
  2. Leukaferese Hurtig start af leukaferese er påkrævet ved et CD34+-celletal på ≥10-20/μL. Mål: mindst 2 x 10^6 CD34+ celler pr. kg kropsvægt.

  3. Konditionering

    • CYC 50 mg/kg/dag intravenøst ​​i 4 på hinanden følgende dage (i alt 200 mg/kg)
    • Kanin Antithymocyte Globulin (rbATG), en total dosis på 7,5 mg/kg i.v., fra Genzyme.

    Hyperhydrering, alkalinisering af urinen og mesna vil blive givet for at forhindre hæmoragisk blærebetændelse.

    I.v. methylprednisolon 2 mg/kg vil blive administreret på dagene ATG, for at forbedre tolerabiliteten af ​​ATG.

  4. Perifer stamcelleinfusion Antallet af CD34+-celler, der skal reinfunderes, bør være ≥ 2,0 x 10^6/kg.
Aktiv komparator: Immunsuppressiv terapi

12 månedlige i.v. pulser CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 kumulativ) efterfulgt af mindst 12 måneders oral MMF dagligt (3 gram som maksimal daglig dosis) eller mycophenolsyre (op til 2,160 gram dagligt).

Hyperhydrering, alkalinisering af urinen og mesna anbefales, og vil blive givet i henhold til lokale protokoller for at forhindre hæmoragisk blærebetændelse.
Procedure: Forudgående autolog HSCT

HSCT omfatter følgende på hinanden følgende trin:

  1. Mobilisering

    • Infusioner af CYC 2g/m2 på 1 dag.
    • Hyperhydrering, alkalinisering af urin og mesna for at forhindre hæmoragisk blærebetændelse.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/dag subkutant i 5 dage (eller mere efter behov).
  2. Leukaferese Hurtig start af leukaferese er påkrævet ved et CD34+-celletal på ≥10-20/μL. Mål: mindst 2 x 10^6 CD34+ celler pr. kg kropsvægt.

  3. Konditionering

    • CYC 50 mg/kg/dag intravenøst ​​i 4 på hinanden følgende dage (i alt 200 mg/kg)
    • Kanin Antithymocyte Globulin (rbATG), en total dosis på 7,5 mg/kg i.v., fra Genzyme.

    Hyperhydrering, alkalinisering af urinen og mesna vil blive givet for at forhindre hæmoragisk blærebetændelse.

    I.v. methylprednisolon 2 mg/kg vil blive administreret på dagene ATG, for at forbedre tolerabiliteten af ​​ATG.

  4. Perifer stamcelleinfusion Antallet af CD34+-celler, der skal reinfunderes, bør være ≥ 2,0 x 10^6/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Global Rank Composite Score (GRCS)
Tidsramme: 24 måneder

GRCS er et analytisk værktøj, der tager højde for flere sygdomsmanifestationer samtidigt.

Til dette endepunkt vil der blive brugt flere endepunkter: død, hændelsesfri overlevelse (EFS), forceret vital kapacitet (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) og Modified Rodnan Skin Score (mRSS).

Deltagere i live rangeret højere end dem, der døde; dem, der overlevede uden begivenheder, rangerede højere end EFS-fejl. EFS-svigt inkluderede død, respirationssvigt (fald fra baseline på >30 % i DLCO % forudsagt eller >20 % i FVC % forventet ), nyresvigt (kronisk dialyse > 6 måneder eller nyretransplantation) eller hjertesvigt (klinisk kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <30 %). De laveste 3 GRCS-komponenter er ordinære; forbedring, stabilitet eller forværring fra baseline (±10 % ændring i FVC % forudsagt, ±0,4 ændring i HAQ-DI, ±25 % ændring i mRSS).
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der overlever uden større hændelser (hændelsesfri overlevelse)
Tidsramme: 24 måneder

Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden i dage fra dagen for randomiseringen indtil forekomsten af ​​dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller udvikling af vedvarende større organsvigt (hjerte, lunge, nyre) defineret som følger:

  • Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 30 % ved hjerte-MR (eller hjerteekko)
  • Lunger: respirationssvigt = hvilende arteriel iltspænding (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) og/eller hvilende arteriel kuldioxidspænding (PaCO2) > 6,7 kPa (> 50 mmHg) uden ilttilførsel
  • Nyre: behov for nyreudskiftningsterapi
24 måneder
Antal patienter, der overlever uden sygdomsprogression (Progressionsfri overlevelse)
Tidsramme: 24 måneder

Defineret som tiden i dage siden randomiseringsdagen, indtil nogen af ​​følgende relative ændringer fra baseline er blevet dokumenteret:

  • død,
  • ≥ 10 % fald i (F)VC forudsagt og/eller ≥ 15 % fald i DLCO forudsagt,
  • ≥ 15 % fald i LVEF ved ekko eller hjerte-MR,
  • ≥ 15 % fald i kropsvægt,
  • ≥ 30 % fald i kreatininclearance,
  • ≥ 30 % stigning i hudscore,
  • ≥ 0,5 stigning i SHAQ.
24 måneder
Antal patienter, der dør på grund af komplikationer relateret til behandlingen (behandlingsrelateret dødelighed)
Tidsramme: 24 måneder
Defineret som ethvert dødsfald i undersøgelsesperioden efter randomisering, der ikke kan tilskrives sygdommens progression ifølge konsensusudtalelsen fra DSMB.
24 måneder
Antal patienter i live efter 24 måneder (samlet dødelighed)
Tidsramme: 24 måneder
Ethvert dødsfald, uanset forhold til behandling, mellem randomisering og 24 måneder efter randomisering
24 måneder
Antal skadelige hændelser for CTCAE-toksicitet
Tidsramme: 24 måneder
Antal CTCAE v5.0 toksicitetsadvserse hændelser =/> grad 3, der forekommer i på hinanden følgende 3-måneders perioder efter randomisering indtil 24 måneders opfølgning.
24 måneder
Arealet under kurven (AUC) af CRISS over tid
Tidsramme: 24 måneder

American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (ACR CRISS) blev udviklet ved hjælp af ekspertkonsensus og datadrevne tilgange til brug i kliniske forsøg (Khanna et al, 2016).

Den eksponentielle algoritme bestemmer den forudsagte sandsynlighed for forbedring fra baseline, inkorporerer ændring i mRSS, FVC procent forudsagt, læger og patient globale vurderinger og HAQ-DI. Resultatet er en kontinuerlig variabel mellem 0,0 og 1,0 (0 - 100%). En højere score indikerer større forbedring. Forsøgspersoner betragtes ikke som forbedrede (ACR CRISS-score = 0), hvis de udvikler nye: 1) nyrekrise; 2) fald i FVC % forudsagt med 15 % (relativt) fra baseline og bekræftet efter 1 måned; eller 3) venstre ventrikelsvigt (systolisk ejektionsfraktion < 45 %); eller 4) ny pulmonal arteriehypertension på højre hjertekateterisering, der kræver behandling.
24 måneder
Ændringer i hudens involvering (modificeret Rodnan Skin Score)
Tidsramme: 24 måneder
Modificeret Rodnan Skin Score (mRSS) MRSS er en valideret fysisk undersøgelsesmetode til at estimere hudens induration. Den er korreleret med biopsimålinger af hudtykkelse og afspejler prognose og visceral involvering, især ved tidlig sygdom2, 4. Den scores på en 0 (normal) til 3+ (alvorlig induration) ordinal skala over 17 kropsområder, med en maksimal score på 51 og bruges til at kategorisere sværhedsgraden af ​​SSc. Minimalt klinisk signifikant forskel i MRSS er 3-5 point (Amjadi et al., American College of Rheumatology; Aug 2009; 2493-2494) Det er blevet flittigt brugt som primært/sekundært resultat i RCT med sklerodermi. Dette vil blive indsamlet ved hvert studiebesøg.
24 måneder
Ændringer i hjertefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion)
Tidsramme: 12 og 24 måneder
LVEF måles ved hjerteekko og ved baseline og 12 måneder med hjerte-MR.
12 og 24 måneder
Ændringer i lungefunktionen
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Diffusion i liter kulilte (DLCO) er et mål for lungefunktionen. Forudsagte værdier for DLCO blev beregnet ved hjælp af Crapo Morris-ligningerne og justeret efter Cotes-formlen for anæmi, hvis en deltagers hæmoglobin var 17 gm/dL og højde (kun Calgary-stedet). Forced Vital Capacity (FVC) er den mængde luft, der kan udåndes med magt efter en fuld vejrtrækning og er et mål for lungefunktionen. Forudsagt FVC var baseret på institutionelle standarder.
12 og 24 måneder
Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet EQ-5D-5L indeks
Tidsramme: 24 måneder
HR-QoL vil blive vurderet ved hjælp af den validerede EuroQol (EQ-5D-5L), det beregnede indeks går fra 0 (værre HR-QoL) til 1 (bedste HR-QoL).
24 måneder
Ændringer i neglefold kapillaroskopi
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Neglefoldskapillaroskopi (NFS) vil blive udført af den lokale kapillaroskopist før og efter ASCT (ved baseline, ved 6, 12 24 måneder og årligt efter). Vurderingen af ​​billederne vil foregå centralt. NFS-fundene vil blive beskrevet standard i henhold til konsensus fra EULAR-studiegruppen om mikrocirkulation ved gigtsygdomme. Som sådan vil billederne blive vurderet på en kvantitativ (densitet, dimension, morfologi og tilstedeværelse af blødninger) og en kvalitativ måde (normale, aspecifikke abnormiteter, tidlig/aktiv/sen sklerodermi-mønster). Da vi vil analysere 16 NFS-billeder pr. emne, vil der blive tildelt en samlet kvalitativ vurdering pr. emne, baseret på det mest udbredte mønster pr. emne.
12 og 24 måneder
Ændringer i 18F FDG-PET-scanning fra thorax
Tidsramme: 12 måneder
Validering af semi-kvantitativ analysemetode med respiratorisk gated og ikke-gated 18F FDG-PET prospektivt og sammenligning af 18F FDG-PET med rutinemæssig HR-CT thorax, lungelungefunktion og kliniske symptomer, vil blive udført ved baseline og ved 12. måneders opfølgning.
12 måneder
Ændringer i gastrointestinale lidelser (UCLA SCTC GIT 2.0)
Tidsramme: 12 og 24 måneder
UCLA SCTC GIT 2.0 er et standardiseret sæt resultatmål udviklet gennem litteraturgennemgang, patientfokusgrupper og kognitiv udredning blandt patienter med en række gastrointestinale lidelser, herunder irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom, andre almindelige gastrointestinale lidelser, SSc og en folketælling -baseret amerikansk generel befolkningskontrolprøve (Khanna et al, 2009). Skalaen består af otte domæner relateret til gastroøsofageal refluks (13 genstande), forstyrret synke (7 genstande), diarré (5 genstande), tarminkontinens/tilsmudsning (4 genstande), kvalme og opkastning (4 genstande), forstoppelse (9 genstande) , mavesmerter (6 genstande) og gas/oppustethed/flatulens (12 genstande). Skalaerne korrelerede signifikant med både generiske og sygdomsmålrettede ældre instrumenter og demonstrerer bevis for pålidelighed.
12 og 24 måneder
Ændringer i flere undergrupper af immunsystemet
Tidsramme: 12 måneder
Vi vil evaluere antistofrepertoire før og efter behandling på dedikerede tidspunkter og vurdere korrelationer til kliniske sygdomsforløbskarakteristika. B-celler vil også blive karakteriseret med hensyn til frekvens, fænotype og funktionelle kapaciteter før og efter behandling. Derudover vil der blive udført transkriptomisk analyse på de isolerede immuncelle(sub-)populationer.
12 måneder
Ændringer i selvvurderet hudtykkelse (PASTUL_)
Tidsramme: 60 måneder
Patienterne vil vurdere deres hudtykkelse ved hjælp af det validerede PASTUL-spørgeskema hver 3. måned.
60 måneder
Inflammatoriske og fibrotiske karakteristika og ændringer i huden og sammensætningen af ​​hudens mikrobiom
Tidsramme: 12 måneder
Hudbiopsier fra påvirket hud vil blive brugt til at undersøge de inflammatoriske og fibrotiske forandringer og hudens mikrobiom. Inden der tages hudbiopsier vil huden blive bedøvet med lidocain 1%. Biopsien, der anvendes til analyse af de inflammatoriske og fibrotiske karakteristika, ved hjælp af immunhistokemi, vil blive frosset i flydende nitrogen. 6S rRNA-gensekventering vil blive udført for at opnå de mikrobielle profiler af hudbiopsierne.
12 måneder
Ændringer i seksuel funktion
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Vi vil bruge den validerede IIEF-5 og SFQ-28
12 og 24 måneder
Ændringer i den daglige funktion
Tidsramme: 12 og 24 måneder
SHAQ-DI SHAQ-DI er et sygdoms-målrettet, muskuloskeletal-målrettet mål beregnet til vurdering af funktionsevne ved sklerodermi. Det er et selvadministreret instrument med 20 spørgsmål, der vurderer en patients niveau af funktionsevne og omfatter spørgsmål, der involverer både øvre og nedre ekstremiteter. SHAQ-DI-scoren spænder fra 0 (ingen handicap) til 3 (alvorlig handicap). Det har en tilbagekaldelsesperiode på 7 dage og har været flittigt brugt i SSc. Fem visuelle analoge skalaer er inkluderet i scleroderma-HAQ-vurderingsbyrden af ​​digitale sår, Raynauds, gastrointestinal involvering, vejrtrækning og generel sygdom.
12 og 24 måneder
Ændringer i arbejdsevne, målt ved det tilpassede produktivitetsomkostningsspørgeskema (iPCQ)
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Den tilpassede iPCQ er et udvalg af 5 spørgsmål udledt af den fulde iPCQ
12 og 24 måneder
Ændringer i træthed målt med FACIT-spørgeskemaet
Tidsramme: 12 og 24 måneder
FACIT-spørgeskemaet er et valideret spørgeskema til evaluering af træthed
12 og 24 måneder
Ændringer i håndmobilitet
Tidsramme: 24 måneder
vurdering udført ved hjælp af mHAMIS
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UMC Utrecht

Samarbejdspartnere

Boehringer Ingelheim
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Miltenyi Biotec, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
  • Studieleder: Julia Spierings, UMC Utrecht

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. marts 2026

Studieafslutning (Faktiske)

19. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

9. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL72607.041.20

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der er ikke en plan om at gøre IPD tilgængelig.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk sklerose

Kliniske forsøg med Forudgående autolog HSCT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner