初期のびまん性皮膚全身性硬化症における前払いの自家 HSCT と免疫抑制との比較 (UPSIDE)

HSCT は、次の連続した手順で構成されます。

1. 動員

   • 1日でCYC 2g/m2の注入。
   • 出血性膀胱炎を予防するための尿とメスナの過剰な水分補給、アルカリ化。
   • フィルグラスチム (G-CSF) 5 ～ 10 μg/kg/日を 5 日間 (または必要に応じてそれ以上) 皮下投与します。
2. 白血球アフェレーシス CD34+ 細胞数が 10-20/μL 以上になったら、白血球アフェレーシスを速やかに開始する必要があります。 目標: 体重 1 キログラムあたり少なくとも 2 x 10^6 個の CD34+ 細胞。

3. コンディショニング

   • CYC 50 mg/kg/日を 4 日間連続して静脈内投与 (合計 200 mg/kg)
   • Genzyme からのウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rbATG)、7.5 mg/kg iv の総用量。

   出血性膀胱炎を予防するために、水分補給、尿およびメスナのアルカリ化が行われます。

   I.V. メチルプレドニゾロン 2 mg/kg を ATG の日に投与し、ATG の忍容性を改善します。

4. 末梢幹細胞注入 再注入する CD34+ 細胞の数は 2.0 x 10^6/kg 以上である必要があります。

12 か月に 1 回の静脈内投与 CYC 750 mg/m2 (= 累積 9 g/m2) をパルスし、続いて少なくとも 12 か月間毎日経口 MMF (1 日最大投与量として 3 グラム) またはミコフェノール酸 (1 日最大 2.160 グラム)。

水分補給、尿およびメスナのアルカリ化が推奨され、出血性膀胱炎を予防するために地域のプロトコルに従って投与されます。

HSCT は、次の連続した手順で構成されます。

1. 動員

   • 1日でCYC 2g/m2の注入。
   • 出血性膀胱炎を予防するための尿とメスナの過剰な水分補給、アルカリ化。
   • フィルグラスチム (G-CSF) 5 ～ 10 μg/kg/日を 5 日間 (または必要に応じてそれ以上) 皮下投与します。
2. 白血球アフェレーシス CD34+ 細胞数が 10-20/μL 以上になったら、白血球アフェレーシスを速やかに開始する必要があります。 目標: 体重 1 キログラムあたり少なくとも 2 x 10^6 個の CD34+ 細胞。

3. コンディショニング

   • CYC 50 mg/kg/日を 4 日間連続して静脈内投与 (合計 200 mg/kg)
   • Genzyme からのウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rbATG)、7.5 mg/kg iv の総用量。

   出血性膀胱炎を予防するために、水分補給、尿およびメスナのアルカリ化が行われます。

   I.V. メチルプレドニゾロン 2 mg/kg を ATG の日に投与し、ATG の忍容性を改善します。

4. 末梢幹細胞注入 再注入する CD34+ 細胞の数は 2.0 x 10^6/kg 以上である必要があります。

GRCS は、複数の疾患の症状を同時に説明する分析ツールです。

このエンドポイントでは、死亡、無イベント生存期間（EFS）、努力肺活量（FVC）、健康評価アンケート - 障害指数（HAQ-DI）、および修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）のいくつかのエンドポイントが使用されます。

生存している参加者は死亡した参加者よりも上位にランクされました。イベントが発生せずに生き残った人は、EFS の失敗よりも上位にランクされました。 EFS 不全には、死亡、呼吸不全（予測される DLCO % の 30% を超える、または FVC の予測 % が 20% を超えるベースラインからの減少）、腎不全（6 か月を超える慢性透析または腎移植）、または心不全（臨床的うっ血性心不全）が含まれます。または左心室駆出率 <30%)。 最下位の 3 つの GRCS コンポーネントは序​​数です。ベースラインからの改善、安定性、または悪化（FVC % 予測値の ±10% 変化、HAQ-DI の ±0.4 変化、mRSS の ±25% 変化）。

イベントフリー生存期間は、無作為化の日から何らかの原因による死亡が発生するまでの日数、または次のように定義される持続的な主要臓器不全 (心臓、肺、腎臓) の発症までの日数として定義されます。

• 心臓：心臓MR（または心臓エコー）による左心室駆出率<30％
• 肺: 呼吸不全 = 安静時動脈血酸素分圧 (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) および/または安静時動脈血二酸化炭素分圧 (PaCO2) > 6.7 kPa (> 50 mmHg) 酸素供給なし
• 腎臓：腎代替療法の必要性

無作為化の日から、ベースラインからの以下の相対的な変化のいずれかが記録されるまでの日数として定義されます。

• 死、
• (F)VC 予測値が 10% 以上低下、および/または DLCO 予測値が 15% 以上低下、
• エコーまたは心臓 MR による LVEF の 15% 以上の低下、
• 体重が15%以上減少し、
• クレアチニンクリアランスが30%以上低下し、
• 皮膚スコアが 30% 以上増加し、
• SHAQが0.5以上増加。

びまん性皮膚全身性硬化症における米国リウマチ学会の複合反応指数 (ACR CRISS) は、臨床試験で使用するための専門家のコンセンサスとデータ主導のアプローチを使用して開発されました (Khanna et al, 2016)。

指数アルゴリズムは、ベースラインからの改善の予測確率を決定し、mRSS の変化、予測される FVC パーセント、医師と患者の全体的な評価、および HAQ-DI を組み込みます。 結果は、0.0 ～ 1.0 (0 ～ 100%) の連続変数です。 スコアが高いほど改善が大きいことを示します。 被験者が新たに発症した場合、被験者は改善したとは見なされません（ACR CRISSスコア= 0）。1）腎クリーゼ。 2) ベースラインから 15% (相対) 予測され、1 か月後に確認された FVC% の低下。または 3) 左心室不全 (収縮期駆出率 < 45%);または 4) 治療を必要とする右心カテーテル検査の新しい肺動脈高血圧症。