Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczny HSCT z góry a immunosupresja we wczesnym rozlanym twardzinie układowej skóry (UPSIDE)

19 marca 2026 zaktualizowane przez: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Wstępne autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w porównaniu z lekami immunosupresyjnymi we wczesnej rozlanej stwardnieniu układowym skóry: międzynarodowa wieloośrodkowa, otwarta, randomizowana, kontrolowana próba

HSCT zostało włączone do (między)narodowych wytycznych dotyczących leczenia rozlanej twardziny układowej skóry (dcSSc) i jest oferowane w opiece klinicznej oraz refundowane przez krajowe ubezpieczenie zdrowotne w kilku krajach europejskich. Brakuje jednak danych i szczegółowych wytycznych dotyczących najlepszego czasu wykonania HSCT w trakcie dcSSc. W szczególności nie jest jasne, czy HSCT należy ustawić jako terapię wstępną, czy jako leczenie ratunkowe dla pacjentów niereagujących na konwencjonalną terapię immunosupresyjną.

To wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie ma na celu porównanie dwóch strategii leczenia stosowanych w zwykłej opiece: autologiczny HSCT z góry ze zwykłym leczeniem z (dożylną (i.v.) cyklofosfamidem (CYC) terapią pulsacyjną, a następnie mykofenolanem mofetylu (MMF) i HSCT jako opcją ratunkową) .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: To wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie ma na celu porównanie dwóch strategii leczenia stosowanych w standardowej opiece: autologiczny HSCT z góry ze zwykłym leczeniem z (dożylną (i.v.) cyklofosfamidem (CYC) terapią pulsacyjną, po której następuje mykofenolan mofetylu (MMF) i HSCT jako opcja ratunkowa). HSCT zostało włączone do (między)narodowych wytycznych dotyczących leczenia rozlanej twardziny układowej skóry (dcSSc) i jest oferowane w opiece klinicznej oraz refundowane przez krajowe ubezpieczenie zdrowotne w kilku krajach europejskich. Brakuje jednak danych i szczegółowych wytycznych dotyczących najlepszego czasu wykonania HSCT w trakcie dcSSc.

W szczególności nie jest jasne, czy HSCT należy ustawić jako terapię wstępną, czy jako leczenie ratunkowe dla pacjentów niereagujących na konwencjonalną terapię immunosupresyjną. Biorąc pod uwagę ryzyko i koszty związane z HSCT, przed przystąpieniem do HSCT może być korzystniejsza ocena odpowiedzi pacjenta na leczenie immunosupresyjne. Uznanie HSCT za leczenie ratunkowe może znacznie opóźnić konieczność zastosowania potencjalnie szkodliwego leczenia i może być skutecznym podejściem z ekonomicznego punktu widzenia zdrowia, ponieważ HSCT jest wysoce specjalistyczną, kosztowną i wymagającą dużych zasobów procedurą medyczną. Z drugiej strony w czasie potrzebnym do oceny efektu leczenia immunosupresyjnego może dojść do zajęcia płuc i serca, co negatywnie wpływa na rokowanie chorego i może prowadzić do przeciwwskazania do HSCT. Stawiamy hipotezę, że HSCT z góry skutkuje mniejszą toksycznością i kosztami medycznymi w dłuższej perspektywie. Dlatego proponujemy wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie z udziałem pacjentów nieleczonych wcześniej chemioterapią z wczesnym dcSSc.

Cel: Określenie optymalnej strategii leczenia we wczesnym stadium dcSSc: wpływ HSCT jako terapii wstępnej w porównaniu z lekami immunosupresyjnymi we wczesnym stadium dcSSc, w odniesieniu do przeżycia i zapobiegania poważnej niewydolności narządów (określanej jako „przeżycie wolne od zdarzeń”, które uważa się za pierwszorzędowy punkt końcowy), bezpieczeństwo i wpływ na pogrubienie skóry, zajęcie narządów wewnętrznych, stan funkcjonalny i jakość życia

Drugorzędnymi celami są ocena (w obu ramionach leczenia), czy aktywność choroby koreluje z parametrami immunologicznymi, w tym immunopatologią skóry, rekonstytucją immunologiczną i autoprzeciwciałami. Określimy również opłacalność HSCT jako leczenia pierwszego rzutu w porównaniu ze zwykłą opieką i spróbujemy zidentyfikować czynniki związane z odpowiedzią na leczenie.

Projekt badania: To badanie jest międzynarodowym, wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, otwartym badaniem porównującym dwie strategie leczenia stosowane w regularnej opiece: autologiczny HSCT z góry z terapią immunosupresyjną z podaniem dożylnym. Terapia pulsacyjna CYC, a następnie MMF i HSCT jako opcja ratunkowa.

Populacja badana: Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat z ustalonym rozpoznaniem dcSSc według kryteriów ACR/EULAR. Czas trwania choroby pacjenta (objawy inne niż Raynauda) powinien wynosić ≤ 2 lata, a mRSS ≥ 15 (rozlany wzór skóry) i/lub klinicznie istotne zajęcie narządów (zajęcie serca i płuc).

Interwencja: Jedna grupa (A) otrzymuje z góry autologiczny HSCT, a druga grupa (B) otrzymuje 12 comiesięcznych i.v. rośliny strączkowe CYC (750 mg/m2), a następnie co najmniej 12 miesięcy doustnej MMF (maksymalnie 3 gramy dziennie) po roku od rozpoczęcia leczenia. Terapię ratunkową można rozważyć w obu grupach w przypadku niewystarczającej odpowiedzi lub klinicznie istotnego zaostrzenia, ale najlepiej nie w ciągu pierwszych 3 miesięcy po randomizacji. U pacjentów z ramienia A metotreksat, mykofenolan mofetylu lub kwas mykofenolowy lub rytuksymab można (ponownie) włączyć, zgodnie z lokalnymi preferencjami. W oparciu o wcześniejsze badania kliniczne korzyści z i.v. puls cyklofosfamidu może trwać od 6 do 12 miesięcy. Dlatego też zaleca się zamianę pacjentów z ramienia B na HSCT tylko w przypadku szybko postępującej choroby, którą arbitralnie definiuje się jako ≥30% wzrost mRSS lub ≥20% względny spadek przewidywanej FVC, TLC lub DLCO.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem badania jest przeżycie wolne od zdarzeń po randomizacji/rozpoczęciu leczenia.

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności: całkowity czas przeżycia (OS), czas przeżycia wolny od progresji choroby, liczba uczestników wymagających terapii ratunkowej (tj. leczenia alternatywnego) z powodu niepowodzenia leczenia. Śmiertelność związana z leczeniem, toksyczność leczenia i zmiany w mRSS, FVC, TLC i DLCO, mikroskopia wałków paznokciowych, markery immunologiczne w skórze i krwi, MR serca i 18FDG-PET. CRISS w wieku 12 miesięcy. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji zgodnie z kryteriami CTC (CTCAE v5.0). Wyniki zgłaszane przez pacjentów po 12 i 24 miesiącach obejmują: jakość życia (EQ-5D), SHAQ, dolegliwości żołądkowo-jelitowe (UCL SCTC GIT 2.0), funkcjonowanie seksualne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Amsterdam Rheumatology Centre
      • Leiden, Holandia
        • University Medical Centre Leiden
      • Nijmegen, Holandia
        • Radboudumc Nijmegen
      • Utrecht, Holandia
        • University Medical Centre Utrecht
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Włochy
        • Gaetano Pini-CTO
      • Roma, Włochy
        • University Hospital Rome
  • Zjednoczone Królestwo
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 18 do 65 lat.
  2. Spełnienie kryteriów klasyfikacyjnych ACR-EULAR 2013 dla SSc (załącznik B).

  3. Czas trwania choroby ≤ 2 lata (od wystąpienia pierwszych objawów innych niż Raynauda) i rozlana choroba skóry z

    • mRSS ≥ 15 i/lub

    • klinicznie istotne zajęcie narządów określone przez:

      1. zajęcie układu oddechowego = i. DLCO i/lub (F)VC ≤ 85% (wartości przewidywanej) oraz dowód śródmiąższowej choroby płuc w badaniu HR-CT z wykluczeniem klinicznie istotnej choroby obturacyjnej i rozedmy płuc.

        II. Pacjenci z DCLO i/lub FVC > 85%, ale z postępującym przebiegiem choroby płuc: definiowani jako względny spadek >10% wartości należnej FVC i/lub wartości należnej TLC lub >15% wartości należnej DLCO i dowodów na śródmiąższowe zapalenie płuc w badaniu HR-CT z wykluczeniem istotnej klinicznie choroby obturacyjnej i rozedmy płuc w ciągu 12 miesięcy. Wykluczone współistniejące infekcje.

      2. zajęcie nerek = którekolwiek z następujących kryteriów: nadciśnienie (dwa kolejne odczyty ciśnienia skurczowego ≥ 160 mm Hg lub rozkurczowego > 110 mm Hg, w odstępie co najmniej 12 godzin), utrzymujące się nieprawidłowości w badaniu moczu (białkomocz, krwiomocz, wałeczki), mikroangiopatyczna niedokrwistość hemolityczna , nowa niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > górna granica normy); przyczyny niezwiązane z twardziną (np. leki, infekcja itp.) muszą być racjonalnie wykluczone.
      3. zajęcie serca = którekolwiek z następujących kryteriów: odwracalna zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu przedsionkowego lub komorowego, takie jak migotanie lub trzepotanie przedsionków, napadowy lub komorowy częstoskurcz przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia, wysięk osierdziowy (nieprowadzący do problemów hemodynamicznych), zapalenie mięśnia sercowego; przyczyny niezwiązane z twardziną musiały zostać racjonalnie wykluczone.
  4. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Ciąża lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji podczas badania

  2. Współistniejąca ciężka choroba =

    1. układ oddechowy: spoczynkowe średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) > 20 mmHg (przy cewnikowaniu prawego serca), DLCO < 40% wartości należnej, niewydolność oddechowa zdefiniowana przez pierwszorzędowy punkt końcowy
    2. nerki: klirens kreatyniny < 40 ml/min (zmierzony lub oszacowany)
    3. kardiologiczne: kliniczne objawy opornej na leczenie zastoinowej niewydolności serca; LVEF < 45% na podstawie badania echokardiograficznego lub rezonansu magnetycznego serca; przewlekłe migotanie przedsionków wymagające doustnego leczenia przeciwkrzepliwego; niekontrolowana arytmia komorowa; wysięk osierdziowy z konsekwencjami hemodynamicznymi
    4. niewydolność wątroby zdefiniowana jako utrzymujący się 3-krotny wzrost aktywności aminotransferaz lub bilirubiny w surowicy lub C w skali Childa-Pugha
    5. zaburzenia psychiczne, w tym aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
    6. współistniejące nowotwory lub mielodysplazja
    7. niewydolność szpiku definiowana jako leukocytopenia < 4,0 x 109/L, trombocytopenia < 50 x 10^9/L, niedokrwistość < 8 gr/dL, limfopenia CD4+ T < 200 x 106/L
    8. niekontrolowane nadciśnienie
    9. niekontrolowana ostra lub przewlekła infekcja, w tym HIV, dodatni wynik testu HTLV-1,2
    10. Skala stanu sprawności ZUBROD-ECOG-WHO > 2
  3. Wcześniejsze leczenie lekami immunosupresyjnymi > 6 miesięcy, w tym MMF, metotreksat, azatiopryna, rytuksymab, tocilizumab, glikokortykosteroidy.
  4. Wcześniejsze leczenie TLI, TBI lub środkami alkilującymi, w tym CYC.
  5. Znaczna ekspozycja na bleomycynę, zanieczyszczony olej rzepakowy, chlorek winylu, trichloroetylen lub krzemionkę;
  6. zespół eozynofilowego bólu mięśni; eozynofilowe zapalenie powięzi.
  7. Słaba podatność pacjenta w ocenie lekarzy kierujących.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Autologiczny HSCT z góry
Procedura: Autologiczny HSCT z góry

HSCT obejmuje następujące kolejne etapy:

  1. Mobilizacja

    • Infuzje CYC 2g/m2 przez 1 dzień.
    • Przewodnienie, alkalizacja moczu i mesny w celu zapobiegania krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego.
    • Filgrastym (G-CSF) 5-10 μg/kg mc./dobę podskórnie przez 5 dni (lub dłużej, jeśli to konieczne).
  2. Leukafereza Niezwłoczne rozpoczęcie leukaferezy jest wymagane przy liczbie komórek CD34+ ≥10-20/μl. Cel: co najmniej 2 x 10^6 komórek CD34+ na kilogram masy ciała.

  3. Kondycjonowanie

    • CYC 50 mg/kg mc./dobę dożylnie przez 4 kolejne dni (łącznie 200 mg/kg mc.)
    • Królicza globulina antytymocytowa (rbATG), całkowita dawka 7,5 mg/kg dożylnie, z firmy Genzyme.

    W celu zapobieżenia krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego zostanie podane przewodnienie, alkalizacja moczu i mesna.

    I.v. metyloprednizolon w dawce 2 mg/kg zostanie podany w dniach ATG, aby poprawić tolerancję ATG.

  4. Infuzja obwodowych komórek macierzystych Liczba komórek CD34+ do reinfuzji powinna wynosić ≥ 2,0 x 10^6/kg.
Aktywny komparator: Terapia immunosupresyjna

12 co miesiąc i.v. rośliny strączkowe CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 łącznie), a następnie przez co najmniej 12 miesięcy doustne MMF dziennie (3 gramy jako maksymalna dawka dobowa) lub kwas mykofenolowy (do 2,160 gramów dziennie).

Zalecane jest przewodnienie, alkalizacja moczu i mesna, które będą podawane zgodnie z lokalnymi protokołami w celu zapobiegania krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego.
Procedura: Autologiczny HSCT z góry

HSCT obejmuje następujące kolejne etapy:

  1. Mobilizacja

    • Infuzje CYC 2g/m2 przez 1 dzień.
    • Przewodnienie, alkalizacja moczu i mesny w celu zapobiegania krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego.
    • Filgrastym (G-CSF) 5-10 μg/kg mc./dobę podskórnie przez 5 dni (lub dłużej, jeśli to konieczne).
  2. Leukafereza Niezwłoczne rozpoczęcie leukaferezy jest wymagane przy liczbie komórek CD34+ ≥10-20/μl. Cel: co najmniej 2 x 10^6 komórek CD34+ na kilogram masy ciała.

  3. Kondycjonowanie

    • CYC 50 mg/kg mc./dobę dożylnie przez 4 kolejne dni (łącznie 200 mg/kg mc.)
    • Królicza globulina antytymocytowa (rbATG), całkowita dawka 7,5 mg/kg dożylnie, z firmy Genzyme.

    W celu zapobieżenia krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego zostanie podane przewodnienie, alkalizacja moczu i mesna.

    I.v. metyloprednizolon w dawce 2 mg/kg zostanie podany w dniach ATG, aby poprawić tolerancję ATG.

  4. Infuzja obwodowych komórek macierzystych Liczba komórek CD34+ do reinfuzji powinna wynosić ≥ 2,0 x 10^6/kg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Złożony wynik globalnej rangi (GRCS)
Ramy czasowe: 24 miesiące

GRCS to narzędzie analityczne, które uwzględnia jednocześnie wiele objawów chorobowych.

W przypadku tego punktu końcowego zostanie zastosowanych kilka punktów końcowych: śmierć, przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), wymuszona pojemność życiowa (FVC), kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) i zmodyfikowana skala Rodnana Skin Score (mRSS).

Uczestnicy żywi zajmowali wyższe miejsca w rankingu niż ci, którzy zmarli; ci, którzy przeżyli bez zdarzeń, plasowali się wyżej niż awarie EFS. Niewydolność EFS obejmowała zgon, niewydolność oddechową (spadek w stosunku do wartości wyjściowych o >30% wartości należnej DLCO lub >20% wartości należnej FVC), niewydolność nerek (przewlekła dializa > 6 miesięcy lub przeszczep nerki) lub niewydolność serca (kliniczna zastoinowa niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory <30%). Trzy najniższe składniki GRCS mają charakter porządkowy; poprawa, stabilność lub pogorszenie w stosunku do wartości wyjściowych (±10% zmiana w przewidywanym % FVC, ±0,4 zmiana w HAQ-DI, ±25% zmiana w mRSS).
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów, którzy przeżyli bez poważnych zdarzeń (przeżycie bez zdarzeń)
Ramy czasowe: 24 miesiące

Czas przeżycia wolny od zdarzeń definiuje się jako czas w dniach od dnia randomizacji do wystąpienia zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub rozwoju przetrwałej niewydolności głównych narządów (serca, płuc, nerek) zdefiniowanej w następujący sposób:

  • Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory < 30% w MR serca (lub echo serca)
  • Płuca: niewydolność oddechowa = spoczynkowe ciśnienie tlenu w krwi tętniczej (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) i/lub ciśnienie spoczynkowe dwutlenku węgla w tętnicach (PaCO2) > 6,7 kPa (> 50 mmHg) bez dopływu tlenu
  • Nerki: konieczność leczenia nerkozastępczego
24 miesiące
Liczba pacjentów, którzy przeżyli bez progresji choroby (przeżycie bez progresji)
Ramy czasowe: 24 miesiące

Zdefiniowany jako czas w dniach od dnia randomizacji do udokumentowania którejkolwiek z następujących względnych zmian w stosunku do wartości początkowej:

  • śmierć,
  • ≥ 10% spadek przewidywanego (F)VC i/lub ≥ 15% spadek przewidywanego DLCO,
  • ≥ 15% spadek LVEF w badaniu echokardiograficznym lub MR serca,
  • ≥ 15% spadek masy ciała,
  • ≥ 30% spadek klirensu kreatyniny,
  • ≥ 30% wzrost oceny skóry,
  • ≥ 0,5 wzrost SHAQ.
24 miesiące
Liczba pacjentów, którzy zmarli z powodu powikłań związanych z leczeniem (śmiertelność związana z leczeniem)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zdefiniowany jako jakikolwiek zgon w okresie badania po randomizacji, którego nie można przypisać progresji choroby zgodnie z konsensusem DSMB.
24 miesiące
Liczba pacjentów żyjących po 24 miesiącach (śmiertelność ogólna)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Każda śmierć, niezależnie od związku z leczeniem, między randomizacją a 24 miesiącami po randomizacji
24 miesiące
Liczba zdarzeń związanych z toksycznością CTCAE
Ramy czasowe: 24 miesiące
Liczba zdarzeń niepożądanych CTCAE v5.0 =/> stopnia 3, które wystąpiły w kolejnych 3-miesięcznych okresach od randomizacji do 24-miesięcznej obserwacji.
24 miesiące
Pole pod krzywą (AUC) CRISS w czasie
Ramy czasowe: 24 miesiące

American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (ACR CRISS) został opracowany przy użyciu konsensusu ekspertów i podejść opartych na danych do wykorzystania w badaniach klinicznych (Khanna i in., 2016).

Algorytm wykładniczy określa przewidywane prawdopodobieństwo poprawy w stosunku do wartości wyjściowej, uwzględniając zmianę w mRSS, przewidywany procent FVC, ogólną ocenę lekarza i pacjenta oraz HAQ-DI. Wynik jest zmienną ciągłą między 0,0 a 1,0 (0 - 100%). Wyższy wynik wskazuje na większą poprawę. Pacjentów nie uznaje się za ulepszonych (wynik ACR CRISS = 0), jeśli rozwiną się u nich nowe: 1) przełom nerkowy; 2) spadek FVC% przewidywany o 15% (względny) od wartości początkowej i potwierdzony po 1 miesiącu; lub 3) niewydolność lewej komory (skurczowa frakcja wyrzutowa < 45%); lub 4) nowe nadciśnienie w tętnicy płucnej po cewnikowaniu prawego serca wymagające leczenia.
24 miesiące
Zmiany w zajęciu skóry (zmodyfikowana ocena skóry Rodnan)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zmodyfikowana ocena skóry Rodnana (mRSS) Skala MRSS jest zwalidowaną metodą badania fizykalnego służącą do oceny stwardnienia skóry. Jest skorelowany z biopsyjnymi pomiarami grubości skóry i odzwierciedla rokowanie i zajęcie narządów wewnętrznych, zwłaszcza we wczesnej fazie choroby2, 4. Jest oceniany na skalach porządkowych od 0 (normalny) do 3+ (poważne stwardnienie) na 17 obszarach ciała, z wynikiem maksymalnym 51 i służy do kategoryzowania ciężkości SSc. Minimalnie istotna klinicznie różnica w MRSS wynosi 3-5 punktów (Amjadi i wsp., American College of Rheumatology; sierpień 2009; 2493-2494) Była szeroko stosowana jako pierwszorzędowy/drugorzędowy wynik w RCT z twardziną skóry. Będą one zbierane podczas każdej wizyty studyjnej.
24 miesiące
Zmiany w czynności serca (frakcja wyrzutowa lewej komory)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
LVEF mierzy się za pomocą echa serca oraz na początku badania i po 12 miesiącach za pomocą rezonansu magnetycznego serca.
12 i 24 miesiące
Zmiany czynności płuc
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Dyfuzja w litrach tlenku węgla (DLCO) jest miarą funkcji płuc. Przewidywane wartości DLCO obliczono za pomocą równań Crapo Morrisa i skorygowano zgodnie ze wzorem Cotesa dla niedokrwistości, jeśli hemoglobina uczestnika wynosiła 17 gm/dl, i wysokości (tylko ośrodek Calgary). Natężona pojemność życiowa (FVC) to ilość powietrza, którą można na siłę wydychać po pełnym oddechu i jest miarą czynności płuc. Przewidywany FVC oparto na standardach instytucjonalnych.
12 i 24 miesiące
Zmiany wskaźnika jakości życia związanej ze zdrowiem EQ-5D-5L
Ramy czasowe: 24 miesiące
HR-QoL zostanie oceniony za pomocą zwalidowanego EuroQol (EQ-5D-5L), obliczony wskaźnik mieści się w zakresie od 0 (gorszy HR-QoL) do 1 (najlepszy HR-QoL).
24 miesiące
Zmiany w kapilaroskopii wału paznokciowego
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Kapilaroskopia fałdów paznokciowych (NFS) zostanie przeprowadzona przez lokalnego kapilaroskopistę przed i po ASCT (na początku badania, w wieku 6, 12, 24 miesięcy i później co rok). Ocena obrazów zostanie przeprowadzona centralnie. Wyniki NFS zostaną opisane standardowo zgodnie z konsensusem grupy badawczej EULAR ds. mikrokrążenia w chorobach reumatycznych. W związku z tym obrazy będą oceniane ilościowo (gęstość, wymiary, morfologia i obecność krwotoków) oraz jakościowo (normalność, aspecyficzne nieprawidłowości, wzór twardziny wczesnej/aktywnej/późnej). Ponieważ przeanalizujemy 16 obrazów NFS na osobę, zostanie przypisana ogólna ocena jakościowa na osobę, w oparciu o najbardziej rozpowszechniony wzorzec na osobę.
12 i 24 miesiące
Zmiany w skanie 18F FDG-PET z klatki piersiowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Walidacja metody analizy półilościowej z bramkowanym i niebramkowanym 18F FDG-PET prospektywnie oraz porównanie 18F FDG-PET z rutynową HR-TK klatki piersiowej, czynnością płuc i objawami klinicznymi zostanie przeprowadzona na początku badania i po 12 miesięczna obserwacja.
12 miesięcy
Zmiany w dolegliwościach żołądkowo-jelitowych (UCLA SCTC GIT 2.0)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
UCLA SCTC GIT 2.0 to wystandaryzowany zestaw miar wyników opracowany na podstawie przeglądu literatury, grup fokusowych pacjentów i odprawy poznawczej wśród pacjentów z różnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, w tym zespołem jelita drażliwego, chorobą zapalną jelit, innymi powszechnymi zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, SSc i spisem powszechnym oparta na ogólnej próbie kontrolnej populacji USA (Khanna i in., 2009). Skala składa się z ośmiu domen dotyczących refluksu żołądkowo-przełykowego (13 pozycji), zaburzeń połykania (7 pozycji), biegunki (5 pozycji), nietrzymania stolca/zabrudzeń (4 pozycje), nudności i wymiotów (4 pozycje), zaparcia (9 pozycji). , ból brzucha (6 pozycji) i gaz/wzdęcia/wzdęcia (12 pozycji). Skale istotnie korelowały z dotychczasowymi instrumentami zarówno generycznymi, jak i ukierunkowanymi na choroby, i wykazują dowody wiarygodności.
12 i 24 miesiące
Zmiany w kilku podzbiorach układu odpornościowego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Ocenimy repertuar przeciwciał przed i po leczeniu w wyznaczonych punktach czasowych i ocenimy korelacje z kliniczną charakterystyką przebiegu choroby. Komórki B zostaną również scharakteryzowane pod względem częstotliwości, fenotypu i zdolności funkcjonalnych przed i po leczeniu. Dodatkowo zostanie przeprowadzona analiza transkryptomiczna wyizolowanych (sub)populacji komórek odpornościowych.
12 miesięcy
Zmiany samooceny grubości skóry (PASTUL_)
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Pacjenci będą oceniać grubość swojej skóry za pomocą walidowanego kwestionariusza PASTUL co 3 miesiące.
60 miesięcy
Charakterystyka i zmiany zapalne i włókniste skóry oraz skład mikrobiomu skóry
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Biopsje skóry z dotkniętej chorobą skóry zostaną wykorzystane do zbadania zmian zapalnych i zwłóknieniowych oraz mikrobiomu skóry. Przed pobraniem biopsji skóry skóra zostanie znieczulona 1% lidokainą. Biopsja wykorzystana do analizy cech zapalnych i zwłóknieniowych metodą immunohistochemiczną zostanie zamrożona w ciekłym azocie. Sekwencjonowanie genu 6S rRNA zostanie przeprowadzone w celu uzyskania profili mikrobiologicznych biopsji skóry.
12 miesięcy
Zmiany w funkcjonowaniu seksualnym
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Będziemy używać zatwierdzonych IIEF-5 i SFQ-28
12 i 24 miesiące
Zmiany w codziennym funkcjonowaniu
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
SHAQ-DI SHAQ-DI jest ukierunkowaną na chorobę, ukierunkowaną na układ mięśniowo-szkieletowy miarą przeznaczoną do oceny sprawności funkcjonalnej w twardzinie skóry. Jest to narzędzie do samodzielnego zadawania 20 pytań, które ocenia poziom sprawności funkcjonalnej pacjenta i obejmuje pytania dotyczące zarówno kończyn górnych, jak i dolnych. Wynik SHAQ-DI waha się od 0 (brak niepełnosprawności) do 3 (poważna niepełnosprawność). Ma 7-dniowy okres wycofania i był szeroko stosowany w SSc. Pięć wizualnych skal analogowych jest zawartych w twardzinie skóry-HAQ oceniającej obciążenie owrzodzeniami palców, chorobą Raynauda, ​​zajęciem przewodu pokarmowego, oddychaniem i ogólną chorobą.
12 i 24 miesiące
Zmiany w zdolności do pracy mierzone za pomocą dostosowanego Kwestionariusza Kosztów Produktywności (iPCQ)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Dostosowany iPCQ to wybór 5 pytań pochodzących z pełnego iPCQ
12 i 24 miesiące
Zmiany zmęczenia mierzone kwestionariuszem FACIT
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
Kwestionariusz FACIT jest zatwierdzonym kwestionariuszem do oceny zmęczenia
12 i 24 miesiące
Zmiany w zakresie mobilności rąk
Ramy czasowe: 24 miesiące
ocena dokonana za pomocą mHAMIS
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

UMC Utrecht

Współpracownicy

Boehringer Ingelheim
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Miltenyi Biotec, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
  • Dyrektor Studium: Julia Spierings, UMC Utrecht

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 marca 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 marca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 czerwca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lipca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL72607.041.20

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie ma planów udostępnienia IPD.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Twardzina układowa

Badania kliniczne na Autologiczny HSCT z góry

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lithuania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj