Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Előzetes autológ HSCT versus immunszuppresszió korai diffúz bőr szisztémás szklerózisban (UPSIDE)

2026. március 19. frissítette: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Az előzetes autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció kontra immunszuppresszív gyógyszeres kezelés korai diffúz bőr szisztémás szklerózisban: nemzetközi multicentrikus, nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat

A HSCT-t bevezették a diffúz bőr szisztémás szklerózis (dcSSc) (nemzetközi) kezelési irányelveiben, és több európai országban a klinikai ellátásban kínálják, és a nemzeti egészségbiztosítás megtéríti. Hiányoznak azonban adatok és konkrét iránymutatások a HSCT legjobb időzítésére vonatkozóan a dcSSc során. Különösen az nem világos, hogy a HSCT-t előzetes terápiaként vagy mentőkezelésként kell-e pozícionálni olyan betegek számára, akik nem reagálnak a hagyományos immunszuppresszív terápiára.

Ez a multicentrikus, randomizált, nyílt vizsgálat két, a szokásos ellátásban alkalmazott kezelési stratégiát kíván összehasonlítani: az előzetes autológ HSCT és a szokásos ellátás (intravénás (i.v.) ciklofoszfamid (CYC) pulzusterápia, majd mikofenolát-mofetil (MMF) és HSCT, mint mentési lehetőség). .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Indoklás: Ez a multicentrikus, randomizált, nyílt elnevezésű vizsgálat két, a szokásos ellátásban alkalmazott kezelési stratégiát kíván összehasonlítani: az előzetes autológ HSCT és a szokásos ellátás (intravénás (i.v.) ciklofoszfamid (CYC) pulzusterápia, majd mikofenolát-mofetil (MMF) és HSCT mentési lehetőségként). A HSCT-t bevezették a diffúz bőr szisztémás szklerózis (dcSSc) (nemzetközi) kezelési irányelveiben, és több európai országban a klinikai ellátásban kínálják, és a nemzeti egészségbiztosítás megtéríti. Hiányoznak azonban adatok és konkrét iránymutatások a HSCT legjobb időzítésére vonatkozóan a dcSSc során.

Különösen az nem világos, hogy a HSCT-t előzetes terápiaként vagy mentőkezelésként kell-e pozícionálni olyan betegek számára, akik nem reagálnak a hagyományos immunszuppresszív terápiára. Tekintettel a HSCT-vel kapcsolatos kockázatokra és költségekre, célszerűbb lehet értékelni a beteg immunszuppresszív terápiára adott válaszát a HSCT-kezelés megkezdése előtt. Ha a HSCT-t mentőkezelésnek tekintjük, az jelentősen késleltetheti a potenciálisan káros kezelés szükségességét, és egészség-gazdasági szempontból hatékony megközelítés lehet, mivel a HSCT egy rendkívül speciális, erőforrás-igényes és költséges orvosi eljárás. Másrészt az immunszuppresszív terápia hatásának értékeléséhez szükséges időn belül tüdő- és szívérintettség alakulhat ki, ami negatívan befolyásolja a beteg prognózisát, és esetleg a HSCT ellenjavallatához vezethet. Feltételezzük, hogy az előzetes HSCT hosszú távon kevesebb toxicitást és orvosi költségeket eredményez. Ezért javasolunk egy multicentrikus, randomizált nyílt vizsgálatot korai dcSSc-ben szenvedő kemoterápiás kezelésben nem részesült betegeken.

Célkitűzés: Az optimális kezelési stratégia meghatározása korai dcSSc-ben: a HSCT, mint előzetes terápia hatása a korai dcSSc-ben az immunszuppresszív gyógyszeres kezeléssel összehasonlítva a túlélés és a súlyos szervi elégtelenség megelőzésére vonatkozóan (a továbbiakban: eseménymentes túlélés). elsődleges végpontnak tekinthető), a biztonság és a bőr megvastagodására, a zsigeri érintettségre, a funkcionális állapotra és az életminőségre gyakorolt ​​hatás

A másodlagos célok annak értékelése (mindkét kezelési karon), hogy a betegség aktivitása korrelál-e az immunológiai paraméterekkel, beleértve a bőr immunpatológiáját, az immunrendszer helyreállítását és az autoantitesteket. Meghatározzuk továbbá a HSCT, mint első vonalbeli kezelés költséghatékonyságát a szokásos ellátáshoz képest, és megpróbáljuk azonosítani a kezelésre adott válaszhoz kapcsolódó tényezőket.

Vizsgálatterv: Ez a vizsgálat egy nemzetközi multicentrikus, prospektív, randomizált, nyílt vizsgálat, amely a rendszeres ellátásban alkalmazott két kezelési stratégiát hasonlítja össze: az előzetes autológ HSCT kontra immunszuppresszív terápia iv. CYC pulzusterápia, majd MMF és HSCT mentési lehetőség.

Vizsgálati populáció: 18 és 65 év közötti betegek, akiknél az ACR/EULAR kritériumok szerint dcSSc-t diagnosztizáltak. A betegek betegségének időtartama (nem Raynaud-tünetek) ≤ 2 év és mRSS ≥ 15 (diffúz bőrmintázat) és/vagy klinikailag jelentős szervi érintettség (szív- és tüdőérintettség).

Beavatkozás: Az egyik csoport (A) előzetes autológ HSCT-t kap, a másik csoport (B) pedig 12 havi i.v. impulzusok CYC (750 mg/m2), majd legalább 12 hónapos orális MMF (max. 3 gramm naponta) a kezelés megkezdése után egy évvel. Nem kielégítő válasz vagy klinikailag jelentős fellángolás esetén mindkét karon megfontolható a mentőterápia, de lehetőleg nem a randomizációt követő első 3 hónapon belül. Az A karból származó betegek számára a helyi preferencia szerint metotrexát, mikofenolát-mofetil vagy mikofenolsav, illetve rituximab (újra) adható be. Korábbi vizsgálatok alapján az i.v. pulzus ciklofoszfamid 6-12 hónapig tarthat. Ezért csak gyorsan progresszív betegség esetén javasolt a betegeket B-karról HSCT-re váltani, amely önkényesen úgy definiálható, mint az mRSS ≥30%-os növekedése vagy az FVC, TLC vagy DLCO ≥20%-os relatív csökkenése.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A fő vizsgálati paraméter az eseménymentes túlélés a randomizáció/kezelés megkezdése után.

Másodlagos hatékonysági végpontok: Teljes túlélés (OS), progressziómentes túlélés, azon résztvevők száma, akiknek a kezelés sikertelensége miatt mentőterápiára (vagyis az alternatív kezelésre) van szükség. A kezeléssel összefüggő mortalitás, a kezelés toxicitása és az mRSS, FVC, TLC és DLCO változások, körömredő mikroszkópia, immunológiai markerek bőrben és vérben, szív MR és 18FDG-PET. A CRISS 12 hónaposan. Biztonsági és tolerálhatósági eredmények a CTC-kritériumok szerint (CTCAE v5.0). A betegek által 12 és 24 hónapos korban jelentett eredmények a következők: életminőség (EQ-5D), SHAQ, gyomor-bélrendszeri panaszok (UCL SCTC GIT 2.0), szexuális működés.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Sheffield, Egyesült Királyság
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia
        • Amsterdam Rheumatology Centre
      • Leiden, Hollandia
        • University Medical Centre Leiden
      • Nijmegen, Hollandia
        • Radboudumc Nijmegen
      • Utrecht, Hollandia
        • University Medical Centre Utrecht
  • Olaszország
      • Milan, Olaszország
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Olaszország
        • Gaetano Pini-CTO
      • Roma, Olaszország
        • University Hospital Rome

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor 18 és 65 év között.
  2. Az SSc 2013. évi ACR-EULAR besorolási kritériumainak teljesítése (B melléklet).

  3. A betegség időtartama ≤ 2 év (az első nem Raynaud-tünetek megjelenésétől számítva) és diffúz bőrbetegség

    • mRSS ≥ 15 és/vagy

    • klinikailag jelentős szervi érintettség, amelyet a következők határoznak meg:

      1. légúti érintettség = i. DLCO és/vagy (F)VC ≤ 85% (az előrejelzett értéknek), és intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka a HR-CT-vizsgálaton, klinikailag jelentős obstruktív betegség és emphysema kizárásával.

        ii. Betegek, akiknél a DCLO és/vagy FVC > 85%, de a tüdőbetegség progresszív lefolyása: a relatív relatív csökkenés több mint 10%-os előrejelzett FVC-ben és/vagy TLC-ben, vagy >15%-ban előrejelzett DLCO-ban, és bizonyíték az intersticiális tüdőre HR-CT vizsgálaton végzett betegség klinikailag jelentős obstruktív betegséggel és tüdőtágulattal, 12 hónapon belül. Az interkurrens fertőzések kizárva.

      2. veseérintettség = a következő kritériumok bármelyike: magas vérnyomás (két egymást követő vérnyomásérték vagy szisztolés ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés > 110 Hgmm, legalább 12 órás időközzel), tartós vizeletvizsgálati rendellenességek (proteinuria, haematuria, gipsz), mikroangiopátiás hemolitikus anaemia , új veseelégtelenség (szérum kreatinin > normál felső határ); nem szklerodermával kapcsolatos okok (pl. gyógyszeres kezelés, fertőzés stb.) ésszerűen ki kell zárni.
      3. szívérintettség = a következő kritériumok bármelyike: reverzibilis pangásos szívelégtelenség, pitvari vagy kamrai ritmuszavarok, például pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés, pitvari paroxizmális tachycardia vagy kamrai tachycardia, 2. vagy 3. fokú AV-blokk, szívburok folyadékgyülem (nem vezet hemodinamikai problémákhoz), szívizomgyulladás; A nem sclerodermával összefüggő okokat ésszerűen ki kellett zárni.
  4. Írásbeli tájékozott hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

  1. Terhesség vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során

  2. Egyidejű súlyos betegség =

    1. légzés: nyugalmi átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) > 20 Hgmm (jobb szív katéterrel), DLCO < 40% előrejelzett, légzési elégtelenség az elsődleges végpont szerint
    2. vese: kreatinin-clearance < 40 ml/perc (mért vagy becsült)
    3. szív: a refrakter pangásos szívelégtelenség klinikai bizonyítéka; LVEF < 45% szívvisszhanggal vagy szív-MR-rel; krónikus pitvarfibrilláció, amely orális antikoagulációt tesz szükségessé; ellenőrizetlen kamrai aritmia; szívburok folyadékgyülem hemodinamikai következményekkel
    4. májelégtelenség, amelyet a szérum transzamináz- vagy bilirubinszint tartós 3-szoros növekedése vagy a Child-Pugh C pontszám határozza meg
    5. pszichiátriai rendellenességek, beleértve az aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélést
    6. egyidejű neoplazmák vagy myelodysplasia
    7. csontvelő-elégtelenség: leukocytopenia < 4,0 x 109/L, thrombocytopenia < 50 x 10^9/L, vérszegénység < 8 gr/dl, CD4+ T limfopénia < 200 x 106/L
    8. ellenőrizetlen magas vérnyomás
    9. ellenőrizetlen akut vagy krónikus fertőzés, beleértve a HIV, HTLV-1,2 pozitivitást
    10. ZUBROD-ECOG-WHO teljesítményállapot skála > 2
  3. Korábbi, 6 hónapnál hosszabb immunszuppresszáns kezelések, beleértve az MMF-et, metotrexátot, azatioprint, rituximabot, tocilizumabot, glükokortikoszteroidokat.
  4. Korábbi kezelések TLI-vel, TBI-vel vagy alkilezőszerekkel, beleértve a CYC-t.
  5. Jelentős expozíció bleomicinnek, szennyezett repceolajnak, vinil-kloridnak, triklór-etilénnek vagy szilícium-dioxidnak;
  6. eozinofil myalgia szindróma; eozinofil fasciitis.
  7. A beutaló orvosok értékelése szerint a beteg gyenge együttműködése.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Elülső autológ HSCT
Eljárás: Elülső autológ HSCT

A HSCT a következő egymást követő lépéseket tartalmazza:

  1. Mozgósítás

    • CYC 2g/m2 infúziók 1 napon keresztül.
    • Hiperhidratálás, vizelet és mesna lúgosítása a vérzéses cystitis megelőzésére.
    • Filgrasztim (G-CSF) 5-10 μg/ttkg/nap szubkután 5 napig (vagy több, ha szükséges).
  2. Leukaferézis A leukaferézis azonnali megkezdése szükséges, ha a CD34+ sejtszám ≥10-20/μL. Cél: testtömeg-kilogrammonként legalább 2 x 10^6 CD34+ sejt.

  3. Kondicionálás

    • CYC 50 mg/kg/nap intravénásan 4 egymást követő napon (összesen 200 mg/kg)
    • Nyúl antitimocita globulin (rbATG), összesen 7,5 mg/kg iv., a Genzyme cégtől.

    A vérzéses cystitis megelőzésére hiperhidratálást, a vizelet és a mesna lúgosítását adják.

    I.v. 2 mg/kg metilprednizolont kell beadni az ATG napokon az ATG tolerálhatóságának javítása érdekében.

  4. Perifériás őssejt infúzió Az újrainfundálandó CD34+ sejtek számának ≥ 2,0 x 10^6/kg-nak kell lennie.
Aktív összehasonlító: Immunszuppresszív terápia

12 havi i.v. impulzusok CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 kumulatív), majd legalább 12 hónapig orális MMF naponta (maximális napi adag 3 gramm) vagy mikofenolsav (legfeljebb 2,160 gramm naponta).

Hiperhidratálás, a vizelet és a mesna lúgosítása javasolt, és a helyi protokollok szerint adják a vérzéses cystitis megelőzése érdekében.
Eljárás: Elülső autológ HSCT

A HSCT a következő egymást követő lépéseket tartalmazza:

  1. Mozgósítás

    • CYC 2g/m2 infúziók 1 napon keresztül.
    • Hiperhidratálás, vizelet és mesna lúgosítása a vérzéses cystitis megelőzésére.
    • Filgrasztim (G-CSF) 5-10 μg/ttkg/nap szubkután 5 napig (vagy több, ha szükséges).
  2. Leukaferézis A leukaferézis azonnali megkezdése szükséges, ha a CD34+ sejtszám ≥10-20/μL. Cél: testtömeg-kilogrammonként legalább 2 x 10^6 CD34+ sejt.

  3. Kondicionálás

    • CYC 50 mg/kg/nap intravénásan 4 egymást követő napon (összesen 200 mg/kg)
    • Nyúl antitimocita globulin (rbATG), összesen 7,5 mg/kg iv., a Genzyme cégtől.

    A vérzéses cystitis megelőzésére hiperhidratálást, a vizelet és a mesna lúgosítását adják.

    I.v. 2 mg/kg metilprednizolont kell beadni az ATG napokon az ATG tolerálhatóságának javítása érdekében.

  4. Perifériás őssejt infúzió Az újrainfundálandó CD34+ sejtek számának ≥ 2,0 x 10^6/kg-nak kell lennie.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Global Rank Composite Score (GRCS)
Időkeret: 24 hónap

A GRCS egy olyan elemző eszköz, amely egyszerre több betegség megnyilvánulását is figyelembe veszi.

Ehhez a végponthoz több végpont kerül felhasználásra: halál, eseménymentes túlélés (EFS), kényszerített vitálkapacitás (FVC), állapotfelmérési kérdőív – fogyatékossági index (HAQ-DI) és módosított Rodnan bőrpontszám (mRSS).

Az életben részt vevők magasabb rangot kaptak, mint azok, akik meghaltak; azok, akik eseménymentesen élték túl, az EFS-kudarcoknál magasabban szerepeltek. Az EFS-elégtelenség magában foglalta a halált, a légzési elégtelenséget (a kiindulási értékhez képest több mint 30%-os csökkenés a DLCO előrejelzett %-ában vagy >20%-os az FVC%-ban előrejelzett csökkenés), veseelégtelenség (krónikus dialízis > 6 hónap vagy veseátültetés) vagy szívelégtelenség (klinikai pangásos szívelégtelenség). vagy bal kamrai ejekciós frakció <30%). A legalacsonyabb 3 GRCS komponens sorszámú; javulás, stabilitás vagy rosszabbodás a kiindulási értékhez képest (±10%-os változás az FVC %-ban előrejelzett, ±0,4 változás a HAQ-DI-ben, ±25%-os változás az mRSS-ben).
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A jelentősebb események nélkül túlélő betegek száma (eseménymentes túlélés)
Időkeret: 24 hónap

Az eseménymentes túlélés a véletlenszerű besorolás napjától a bármely okból bekövetkezett halálesetig vagy a perzisztáló jelentős szervi elégtelenség (szív, tüdő, vese) kialakulásáig eltelt idő napokban, az alábbiak szerint:

  • Szív: a bal kamrai ejekciós frakció < 30% a szív MR (vagy szívvisszhang) alapján
  • Tüdő: légzési elégtelenség = nyugalmi artériás oxigénfeszültség (PaO2) < 8 kPa (< 60 Hgmm) és/vagy nyugalmi artériás szén-dioxid feszültség (PaCO2) > 6,7 kPa (> 50 Hgmm) oxigénellátás nélkül
  • Vese: vesepótló kezelés szükségessége
24 hónap
A betegség progressziója nélkül túlélő betegek száma (progressziómentes túlélés)
Időkeret: 24 hónap

A véletlenszerű besorolás napja óta eltelt idő napokban az alapvonalhoz képest az alábbi relatív változások bármelyikének dokumentálásáig:

  • halál,
  • Az (F)VC ≥ 10%-os és/vagy a DLCO ≥ 15%-os csökkenése várható,
  • ≥ 15%-os LVEF csökkenés echo vagy szív MR segítségével,
  • ≥ 15%-os testtömeg-csökkenés,
  • a kreatinin-clearance ≥ 30%-os csökkenése,
  • ≥ 30%-os növekedés a bőr pontszámában,
  • ≥ 0,5 növekedés a SHAQ-ban.
24 hónap
A kezeléssel összefüggő szövődmények miatt elhunyt betegek száma (kezeléssel összefüggő mortalitás)
Időkeret: 24 hónap
A DSMB konszenzusos véleménye szerint a randomizációt követően a vizsgálati időszakban bekövetkezett bármely haláleset, amely nem tulajdonítható a betegség progressziójának.
24 hónap
24 hónap után életben lévő betegek száma (teljes mortalitás)
Időkeret: 24 hónap
Bármilyen haláleset, függetlenül a kezeléshez való viszonytól, a randomizálás és a randomizálást követő 24 hónap között
24 hónap
A CTCAE toxicitást jelező események száma
Időkeret: 24 hónap
A CTCAE v5.0 toxicitást javasoló események száma =/> 3. fokozat, amelyek a véletlen besorolást követő 3 hónapos egymást követő időszakokban következnek be a 24 hónapos követésig.
24 hónap
A CRISS görbe alatti területe (AUC) az idő függvényében
Időkeret: 24 hónap

Az American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Ctaneous Systemic Sclerosis (ACR CRISS) szakértői konszenzus és adatvezérelt megközelítések felhasználásával készült klinikai vizsgálatokban való felhasználásra (Khanna et al, 2016).

Az exponenciális algoritmus meghatározza a javulás becsült valószínűségét az alapvonalhoz képest, figyelembe véve az mRSS változását, az előre jelzett FVC százalékot, az orvos és a beteg globális értékelését, valamint a HAQ-DI-t. Az eredmény egy folytonos változó 0,0 és 1,0 között (0 - 100%). A magasabb pontszám nagyobb javulást jelez. Az alanyok nem tekinthetők javultnak (ACR CRISS pontszám = 0), ha újonnan alakulnak ki: 1) veseválság; 2) a kiindulási értékhez képest (relatív) 15%-kal előre jelzett és 1 hónap után megerősített FVC%-os csökkenés; vagy 3) bal kamrai elégtelenség (a szisztolés ejekciós frakció < 45%); vagy 4) kezelést igénylő jobb szívkatéterezésen új pulmonalis artériás hypertonia.
24 hónap
Változások a bőr érintettségében (módosított Rodnan bőrpontszám)
Időkeret: 24 hónap
Módosított Rodnan Skin Score (mRSS) Az MRSS egy validált fizikális vizsgálati módszer a bőr indurációjának becslésére. Ez korrelál a bőrvastagság biopsziás mérőszámaival, és tükrözi a prognózist és a zsigeri érintettséget, különösen a betegség korai szakaszában2, 4. A 0 (normál) és 3+ (súlyos induráció) ordinális skálán pontozzák 17 testterületen, maximális pontszámmal. 51, és az SSc súlyosságának kategorizálására használják. A minimálisan klinikailag szignifikáns különbség az MRSS-ben 3-5 pont (Amjadi és mtsai, American College of Rheumatology; 2009. augusztus; 2493-2494) Széles körben alkalmazták elsődleges/másodlagos kimenetelként szklerodermával járó RCT-ben. Ezt minden tanulmányi látogatás alkalmával összegyűjtjük.
24 hónap
Változások a szívműködésben (bal kamrai ejekciós frakció)
Időkeret: 12 és 24 hónap
Az LVEF-t szívvisszhanggal és kiinduláskor, valamint 12 hónap múlva szív MRI-vel mérik.
12 és 24 hónap
Változások a tüdőfunkcióban
Időkeret: 12 és 24 hónap
A szén-monoxid literben kifejezett diffúziója (DLCO) a tüdőfunkció mértéke. A DLCO becsült értékeit a Crapo Morris-egyenletek segítségével számítottuk ki, és a Cotes-képlet szerint korrigáltuk a vérszegénységre, ha a résztvevő hemoglobinszintje 17 g/dl volt, és a tengerszint feletti magasságra (csak Calgary helyén). A Forced Vital Capacity (FVC) az a levegőmennyiség, amelyet a teljes lélegzetvétel után erőszakkal ki lehet lélegezni, és a tüdőfunkció mértéke. A becsült FVC intézményi standardokon alapult.
12 és 24 hónap
Az egészséggel összefüggő életminőség változásai EQ-5D-5L index
Időkeret: 24 hónap
A HR-QoL értékelése a validált EuroQol (EQ-5D-5L) segítségével történik, a számított index 0-tól (rosszabb HR-QoL) 1-ig (legjobb HR-QoL) terjed.
24 hónap
Változások a körömredő kapillaroszkópiában
Időkeret: 12 és 24 hónap
A körömredős kapillaroszkópiát (NFS) a helyi capillaroscopis fogja elvégezni az ASCT előtt és után (a kiinduláskor, a 6., 12. és 24. hónapban, majd évente). A képek kiértékelése központilag történik. Az NFS-leleteket szabványosan írják le, az EULAR tanulmányozócsoport konszenzusa szerint a mikrokeringésről reumás betegségekben. Mint ilyen, a képeket kvantitatív (sűrűség, dimenzió, morfológia és vérzések jelenléte) és kvalitatív módon (normál, aspecifikus rendellenességek, korai/aktív/késői szkleroderma mintázat) értékeljük. Mivel alanyonként 16 NFS-képet fogunk elemezni, alanyonként egy átfogó kvalitatív értékelést rendelünk hozzá, az alanyonként legelterjedtebb minta alapján.
12 és 24 hónap
Változások a mellkasból származó 18F FDG-PET vizsgálatban
Időkeret: 12 hónap
A félkvantitatív elemzési módszer validálása prospektív légzéssel és nem kapuzott 18F FDG-PET-tel, valamint a 18F FDG-PET összehasonlítása a rutin HR-CT mellkassal, a tüdő tüdőfunkciójával és a klinikai tünetekkel a kiinduláskor és 12 órakor történik. hónapos követés.
12 hónap
Változások a gyomor-bélrendszeri panaszokban (UCLA SCTC GIT 2.0)
Időkeret: 12 és 24 hónap
Az UCLA SCTC GIT 2.0 a kimeneti mérések szabványos készlete, amelyet szakirodalmi áttekintés, betegfókuszcsoportok és kognitív kiértékelés révén fejlesztettek ki a különböző gasztrointesztinális rendellenességekben szenvedő betegek körében, beleértve az irritábilis bélszindrómát, a gyulladásos bélbetegséget, más gyakori gyomor-bélrendszeri rendellenességeket, az SSc-t és a népszámlálást. -alapú amerikai általános populációs kontroll minta (Khanna et al, 2009). A skála nyolc tartományból áll, amelyek a gastrooesophagealis refluxhoz (13 tétel), a nyelési zavarokhoz (7 tétel), a hasmenéshez (5 elem), a bél inkontinenciához/szennyeződéshez (4 elem), az émelygéshez és hányáshoz (4 elem), a székrekedéshez (9 elem) kapcsolódnak. , hasfájás (6 tétel), és gáz/puffadás/felfúvódás (12 tétel). A skálák szignifikánsan korreláltak mind az általános, mind a betegségekre célzott örökölt eszközökkel, és bizonyítékot mutatnak a megbízhatóságra.
12 és 24 hónap
Változások az immunrendszer több alcsoportjában
Időkeret: 12 hónap
Kiértékeljük az antitest repertoárt a kezelés előtt és után meghatározott időpontokban, és felmérjük a korrelációkat a betegség klinikai lefolyásának jellemzőivel. Ezenkívül a B-sejteket gyakoriságuk, fenotípusuk és funkcionális kapacitásuk alapján jellemezzük a kezelés előtt és után. Ezenkívül az izolált immunsejt- (al-)populációk transzkriptomikai elemzését is elvégzik.
12 hónap
Változások az önbecsült bőrvastagságban (PASTUL_)
Időkeret: 60 hónap
A betegek 3 havonta értékelik bőrvastagságukat a validate PASTUL kérdőív segítségével.
60 hónap
A bőr gyulladásos és fibrotikus jellemzői, változásai és a bőr mikrobiómának összetétele
Időkeret: 12 hónap
Az érintett bőrből vett bőrbiopsziát a gyulladásos és fibrotikus elváltozások, valamint a bőr mikrobióma vizsgálatára használják. A bőrbiopszia vétele előtt a bőrt 1%-os lidokainnal érzéstelenítjük. A gyulladásos és fibrotikus jellemzők elemzésére használt biopsziát immunhisztokémiával folyékony nitrogénben lefagyasztják. A 6S rRNS gén szekvenálását a bőrbiopsziák mikrobiális profiljának meghatározásához végzik.
12 hónap
Változások a szexuális működésben
Időkeret: 12 és 24 hónap
Az érvényesített IIEF-5 és SFQ-28 típusokat fogjuk használni
12 és 24 hónap
Változások a napi működésben
Időkeret: 12 és 24 hónap
SHAQ-DI A SHAQ-DI egy betegségre célzott, mozgásszervi rendszert célzó mérőszám a scleroderma funkcionális képességének felmérésére. Ez egy 20 kérdésből álló önkiegészítő műszer, amely felméri a páciens funkcionális képességeinek szintjét, és olyan kérdéseket tartalmaz, amelyek mind a felső, mind az alsó végtagokat érintik. A SHAQ-DI pontszám 0 (nincs rokkantság) és 3 (súlyos fogyatékosság) között mozog. 7 napos visszahívási periódussal rendelkezik, és széles körben használják az SSc-ben. A scleroderma-HAQ öt vizuális analóg skálát tartalmaz, amelyek értékelik a digitális fekélyek, a Raynaud-kór, a gyomor-bél traktus érintettségeit, a légzést és az általános betegségeket.
12 és 24 hónap
A munkaképesség változásai a testreszabott termelékenységi költségkérdőív (iPCQ) segítségével mérve
Időkeret: 12 és 24 hónap
A testreszabott iPCQ 5 kérdésből álló válogatás, amely a teljes iPCQ-ból származik
12 és 24 hónap
FACIT kérdőívvel mért fáradtság változásai
Időkeret: 12 és 24 hónap
A FACIT kérdőív egy validált kérdőív a fáradtság értékelésére
12 és 24 hónap
Változások a kézmozgásban
Időkeret: 24 hónap
az mHAMIS segítségével végzett értékelés
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UMC Utrecht

Együttműködők

Boehringer Ingelheim
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Miltenyi Biotec, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
  • Tanulmányi igazgató: Julia Spierings, UMC Utrecht

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. március 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. március 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 6.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 19.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL72607.041.20

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Nincs terv az IPD elérhetővé tételére.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel