Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alkuperäinen autologinen HSCT vs. immunosuppressio varhaisessa diffuusissa ihon systeemisessä skleroosissa (UPSIDE)

maanantai 25. syyskuuta 2023 päivittänyt: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Alkuperäinen autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto vs. immunosuppressiivinen lääkitys varhaisessa diffuusissa ihon systeemisessä skleroosissa: kansainvälinen monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus

HSCT on otettu käyttöön (kansainvälisissä) diffuusisen ihon systeemisen skleroosin (dcSSc) hoito-ohjeissa, ja sitä tarjotaan kliinisessä hoidossa ja kansallisen sairausvakuutuksen korvaamana useissa Euroopan maissa. Tietoa ja erityisiä ohjeita HSCT:n parhaasta ajoituksesta dcSSc:n aikana ei kuitenkaan ole. Erityisesti on epäselvää, pitäisikö HSCT sijoittaa alkuhoitona vai pelastushoitona potilaille, jotka eivät reagoi tavanomaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon.

Tässä monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, avoimessa tutkimuksessa pyritään vertailemaan kahta tavanomaisessa hoidossa käytettyä hoitostrategiaa: etukäteinen autologinen HSCT verrattuna tavanomaiseen hoitoon (intravenoosi (i.v.) syklofosfamidi (CYC) pulssihoito, jota seuraa mykofenolaattimofetiili (MMF) ja HSCT pelastusvaihtoehtona) .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perustelut: Tässä monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, avoimessa tutkimuksessa pyritään vertailemaan kahta tavanomaisessa hoidossa käytettyä hoitostrategiaa: etukäteishoitoa autologiseen HSCT:hen verrattuna tavalliseen hoitoon (intravenoosi (i.v.) syklofosfamidi (CYC) pulssihoito, jota seuraa mykofenolaattimofetiili (MMF) ja HSCT pelastusvaihtoehtona). HSCT on otettu käyttöön (kansainvälisissä) diffuusisen ihon systeemisen skleroosin (dcSSc) hoito-ohjeissa, ja sitä tarjotaan kliinisessä hoidossa ja kansallisen sairausvakuutuksen korvaamana useissa Euroopan maissa. Tietoa ja erityisiä ohjeita HSCT:n parhaasta ajoituksesta dcSSc:n aikana ei kuitenkaan ole.

Erityisesti on epäselvää, pitäisikö HSCT sijoittaa alkuhoitona vai pelastushoitona potilaille, jotka eivät reagoi tavanomaiseen immunosuppressiiviseen hoitoon. Ottaen huomioon HSCT:hen liittyvät riskit ja kustannukset, voi olla parempi arvioida potilaan vaste immunosuppressiiviseen hoitoon ennen HSCT-hoitoon siirtymistä. HSCT:n pitäminen pelastushoitona voi viivästyttää merkittävästi mahdollisesti haitallisen hoidon tarvetta ja se voi olla tehokas lähestymistapa terveystaloudellisesta näkökulmasta, koska HSCT on erittäin erikoistunut, resursseja vaativa ja kallis lääketieteellinen toimenpide. Toisaalta immuunivastetta heikentävän hoidon vaikutuksen arvioimiseen tarvittavan ajan kuluessa saattaa kehittyä keuhkojen ja sydämen vaikutusta, mikä vaikuttaa negatiivisesti potilaan ennusteeseen ja mahdollisesti johtaa HSCT:n vasta-aiheeseen. Oletamme, että etukäteen tehty HSCT vähentää myrkyllisyyttä ja vähentää lääketieteellisiä kustannuksia pitkällä aikavälillä. Siksi ehdotamme satunnaistettua monikeskustutkimusta kemoterapiaa aikaisemmin saaneilla potilailla, joilla on varhainen dcSSc.

Tavoite: Määrittää optimaalinen hoitostrategia varhaisessa dcSSc:ssä: HSCT:n vaikutus etukäteishoitona verrattuna immunosuppressiiviseen lääkitykseen varhaisessa dcSSc:ssä, mitä tulee eloonjäämiseen ja suuren elinvaurion ehkäisyyn (kutsutaan "tapahtumattomaksi eloonjäämiseksi", joka pidetään ensisijaisena päätetapahtumana), turvallisuus ja vaikutus ihon paksuuntumiseen, sisäelinten osallistumiseen, toimintatilaan ja elämänlaatuun

Toissijaisina tavoitteina on arvioida (molemmissa hoitoryhmissä), korreloiko sairauden aktiivisuus immunologisten parametrien kanssa, mukaan lukien ihon immunopatologia, immuunimuodostus ja autovasta-aineet. Määritämme myös HSCT:n kustannustehokkuuden ensilinjan hoitona verrattuna tavalliseen hoitoon ja yritämme tunnistaa hoitovasteeseen liittyvät tekijät.

Tutkimussuunnitelma: Tämä tutkimus on kansainvälinen monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa verrataan kahta säännöllisessä hoidossa käytettyä hoitostrategiaa: etukäteinen autologinen HSCT verrattuna immunosuppressiiviseen terapiaan i.v. CYC-pulssihoito, jota seuraa MMF ja HSCT pelastusvaihtoehtona.

Tutkimuspopulaatio: 18–65-vuotiaat potilaat, joilla on todettu dcSSc-diagnoosi ACR/EULAR-kriteerien mukaan. Potilaiden sairauden keston (ei-Raynaud'n oireet) tulee olla ≤ 2 vuotta ja mRSS:n ≥ 15 (hajakuvioinen ihokuvio) ja/tai kliinisesti merkittävän elimen vaurion (sydän- ja keuhkosairaus).

Interventio: Yksi ryhmä (A) saa etukäteen autologista HSCT:tä ja toinen ryhmä (B) saa 12 kuukausittaista i.v. pulssit CYC (750 mg/m2), minkä jälkeen vähintään 12 kuukautta suun kautta annettavaa MMF:ää (enintään 3 grammaa päivässä) vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta. Pelastushoitoa voidaan harkita molemmissa käsissä riittämättömän vasteen tai kliinisesti merkittävän pahenemisen tapauksessa, mutta mieluiten ei ensimmäisten 3 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen. A-ryhmän potilaille voidaan (uudelleen) antaa metotreksaattia, mykofenolaattimofetiilia tai mykofenolihappoa tai rituksimabia paikallisten mieltymysten mukaan. Aiempien tutkimusten perusteella i.v. syklofosfamidipulssi voi kestää 6-12 kuukautta. Siksi on suositeltavaa vaihtaa potilaat käsivarresta B HSCT:hen vain nopeasti etenevän sairauden tapauksessa, joka määritellään mielivaltaisesti mRSS:n ≥30 %:n nousuksi tai FVC:n, TLC:n tai DLCO:n ≥20 %:n suhteelliseksi laskuksi.

Päätutkimusparametrit/päätepisteet: Päätutkimusparametri on tapahtumaton eloonjääminen satunnaistamisen/hoidon aloittamisen jälkeen.

Toissijaiset tehon päätetapahtumat: kokonaiseloonjääminen (OS), etenemisvapaa eloonjääminen, pelastushoitoa (eli vaihtoehtoista hoitoa) tarvitsevien osallistujien määrä hoidon epäonnistumisen vuoksi. Hoitoon liittyvä kuolleisuus, hoidon toksisuus ja muutokset mRSS:ssä, FVC:ssä, TLC:ssä ja DLCO:ssa, kynsipoimumikroskopia, immunologiset markkerit ihossa ja veressä, sydämen MR ja 18FDG-PET. CRISS 12 kuukauden ikäisenä. Turvallisuus- ja siedettävyystulokset CTC-kriteerien mukaan (CTCAE v5.0). Potilaiden raportoimat tulokset 12 ja 24 kuukauden kohdalla ovat: elämänlaatu (EQ-5D), SHAQ, maha-suolikanavan vaivat (UCL SCTC GIT 2.0), seksuaalinen toiminta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Amsterdam Rheumatology Centre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Alexandre Voskuyl
      • Leiden, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • University Medical Centre Leiden
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jeska de Vries-Bouwstra
      • Nijmegen, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • Radboudumc Nijmegen
        • Ottaa yhteyttä:
          • Madelon Vonk
      • Utrecht, Alankomaat
        • Rekrytointi
        • University Medical Centre Utrecht
        • Ottaa yhteyttä:
          • Julia Spierings
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anne Karien Marijnissen
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Rekrytointi
        • Ospedale San Raffaele
        • Ottaa yhteyttä:
          • Rafaella Greco
      • Milan, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Gaetano Pini-CTO
        • Ottaa yhteyttä:
          • Nicoletta Del Papa, MD PhD
      • Roma, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Rome
        • Ottaa yhteyttä:
          • Roberto Giacomelli, MD PhD
  • Ruotsi
      • Lund, Ruotsi
        • Rekrytointi
        • Skane University Hospital Lund
        • Ottaa yhteyttä:
      • Stockholm, Ruotsi
  • Sveitsi
      • Basel, Sveitsi
        • Ei vielä rekrytointia
        • University Hospital Basel
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ulrich Walker
      • Bern, Sveitsi
        • Ei vielä rekrytointia
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
        • Ottaa yhteyttä:
          • Britta Maurer
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Ei vielä rekrytointia
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 63 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-65 vuotta.
  2. Täyttää vuoden 2013 ACR-EULAR SSc:n luokituskriteerit (liite B).

  3. Taudin kesto ≤ 2 vuotta (ensimmäisten ei-Raynaud'n oireiden alkamisesta) ja diffuusi ihosairaus, johon liittyy

    • mRSS ≥ 15 ja/tai

    • kliinisesti merkittävä elintoiminto, joka määritellään jommallakummalla:

      1. hengityselinten osallistuminen = i. DLCO ja/tai (F)VC ≤ 85 % (ennustetusta) ja näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta HR-CT-skannauksessa kliinisesti merkitsevä obstruktiivinen sairaus ja emfyseema poissuljettu.

        ii. Potilaat, joiden DCLO ja/tai FVC > 85 %, mutta joilla on etenevä keuhkosairaus: määritellään > 10 %:n ennustetun FVC:n ja/tai TLC:n suhteelliseksi laskuksi tai >15 %:n ennustetussa DLCO:ssa ja todisteina interstitiaalisesta keuhkosta HR-CT-kuvauksessa kliinisesti merkittävä obstruktiivinen sairaus ja emfyseema poissuljettu 12 kuukauden sisällä. Väliaikaiset infektiot poissuljettu.

      2. munuaisten vaikutus = mikä tahansa seuraavista kriteereistä: verenpainetauti (kaksi peräkkäistä verenpainelukemaa, joko systolinen ≥ 160 mm Hg tai diastolinen > 110 mm Hg, vähintään 12 tunnin välein), jatkuvat virtsan poikkeavuudet (proteinuria, hematuria, kipsit), mikroangiopaattinen hemolyyttinen anemia , uusi munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > normaalin yläraja); ei-sklerodermaan liittyvät syyt (esim. lääkitys, infektio jne.) on kohtuudella poissuljettava.
      3. sydämen häiriö = mikä tahansa seuraavista kriteereistä: palautuva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, eteis- tai kammiorytmihäiriöt, kuten eteisvärinä tai lepatus, eteinen kohtauksellinen takykardia tai kammiotakykardia, 2. tai 3. asteen AV-katkos, sydänpussin effuusio (ei johda hemodynaamisiin ongelmiin), sydänlihastulehdus; ei-sklerodermaan liittyvät syyt on pitänyt kohtuudella sulkea pois.
  4. Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaus tai haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana

  2. Samanaikainen vakava sairaus =

    1. hengitys: keuhkovaltimon lepopaine (mPAP) > 20 mmHg (oikean sydämen katetroinnilla), DLCO < 40 % ennustettu, hengitysvajaus ensisijaisen päätepisteen mukaan
    2. munuaiset: kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (mitattu tai arvioitu)
    3. sydän: kliininen näyttö refraktaarisesta sydämen vajaatoiminnasta; LVEF < 45 % sydämen kaikulla tai sydämen MR:llä; krooninen eteisvärinä, joka vaatii oraalista antikoagulaatiota; hallitsematon kammiorytmi; perikardiaalinen effuusio, jolla on hemodynaamisia seurauksia
    4. maksan vajaatoiminta, joka määritellään seerumin transaminaasi- tai bilirubiiniarvojen jatkuvana kolminkertaisena nousuna tai Child-Pugh-pisteenä C
    5. psykiatriset häiriöt mukaan lukien aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
    6. samanaikaiset kasvaimet tai myelodysplasia
    7. luuytimen vajaatoiminta, joka määritellään leukosytopeniaksi < 4,0 x 109/l, trombosytopeniaksi < 50 x 10^9/l, anemiaksi < 8 gr/dl, CD4+ T-lymfopeniaksi < 200 x 106/l
    8. hallitsematon verenpaine
    9. hallitsematon akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien HIV-, HTLV-1,2-positiivisuus
    10. ZUBROD-ECOG-WHO:n suorituskykytila-asteikko > 2
  3. Aiemmat hoidot immunosuppressantteilla > 6 kuukautta, mukaan lukien MMF, metotreksaatti, atsatiopriini, rituksimabi, tosilitsumabi, glukokortikosteroidit.
  4. Aiemmat hoidot TLI:llä, TBI:lla tai alkyloivilla aineilla, mukaan lukien CYC.
  5. Merkittävä altistuminen bleomysiinille, saastuneelle rypsiöljylle, vinyylikloridille, trikloorietyleenille tai piidioksidille;
  6. eosinofiilinen myalgia-oireyhtymä; eosinofiilinen fasciiitti.
  7. Lähetettävien lääkäreiden arvioima potilaan huono hoitomyöntyvyys.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Edessä autologinen HSCT
Menettely: Edessä autologinen HSCT

HSCT sisältää seuraavat peräkkäiset vaiheet:

  1. Mobilisointi

    • CYC:n infuusiot 2 g/m2 1 päivänä.
    • Hyperhydraatio, virtsan ja mesnan alkalisointi hemorragisen kystiitin ehkäisemiseksi.
    • Filgrastiimi (G-CSF) 5-10 μg/kg/vrk ihonalaisesti 5 päivän ajan (tai tarvittaessa enemmän).
  2. Leukafereesi Leukafereesi on aloitettava nopeasti, kun CD34+-solujen määrä on ≥10-20/μl. Tavoite: vähintään 2 x 10^6 CD34+-solua painokiloa kohden.

  3. Ilmastointi

    • CYC 50 mg/kg/vrk suonensisäisesti 4 peräkkäisenä päivänä (yhteensä 200 mg/kg)
    • Kanin antitymosyyttiglobuliini (rbATG), kokonaisannos 7,5 mg/kg i.v., Genzymeltä.

    Hyperhydraatiota, virtsan ja mesnan alkalisointia annetaan hemorragisen kystiitin estämiseksi.

    I.v. metyyliprednisolonia 2 mg/kg annetaan ATG-päivinä ATG:n siedettävyyden parantamiseksi.

  4. Perifeerinen kantasoluinfuusio Uudelleeninfusoitavien CD34+-solujen määrän tulee olla ≥ 2,0 x 10^6/kg.
Active Comparator: Immunosuppressiivinen hoito

12 kk i.v. pulsseja CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 kumulatiivisesti), minkä jälkeen vähintään 12 kuukauden ajan suun kautta otettavaa MMF:ää päivittäin (3 grammaa päivittäisenä enimmäisannoksena) tai mykofenolihappoa (jopa 2,160 grammaa päivässä).

Hyperhydraatiota, virtsan ja mesnan alkalisointia suositellaan, ja se annetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti verenvuotokystiitin estämiseksi.
Menettely: Edessä autologinen HSCT

HSCT sisältää seuraavat peräkkäiset vaiheet:

  1. Mobilisointi

    • CYC:n infuusiot 2 g/m2 1 päivänä.
    • Hyperhydraatio, virtsan ja mesnan alkalisointi hemorragisen kystiitin ehkäisemiseksi.
    • Filgrastiimi (G-CSF) 5-10 μg/kg/vrk ihonalaisesti 5 päivän ajan (tai tarvittaessa enemmän).
  2. Leukafereesi Leukafereesi on aloitettava nopeasti, kun CD34+-solujen määrä on ≥10-20/μl. Tavoite: vähintään 2 x 10^6 CD34+-solua painokiloa kohden.

  3. Ilmastointi

    • CYC 50 mg/kg/vrk suonensisäisesti 4 peräkkäisenä päivänä (yhteensä 200 mg/kg)
    • Kanin antitymosyyttiglobuliini (rbATG), kokonaisannos 7,5 mg/kg i.v., Genzymeltä.

    Hyperhydraatiota, virtsan ja mesnan alkalisointia annetaan hemorragisen kystiitin estämiseksi.

    I.v. metyyliprednisolonia 2 mg/kg annetaan ATG-päivinä ATG:n siedettävyyden parantamiseksi.

  4. Perifeerinen kantasoluinfuusio Uudelleeninfusoitavien CD34+-solujen määrän tulee olla ≥ 2,0 x 10^6/kg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Global Rank Composite Score (GRCS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta

GRCS on analyyttinen työkalu, joka ottaa huomioon useita sairauden ilmenemismuotoja samanaikaisesti.

Tässä päätepisteessä käytetään useita päätepisteitä: kuolema, tapahtumaton eloonjääminen (EFS), pakotettu elinkyky (FVC), terveysarviokysely - vammaisuusindeksi (HAQ-DI) ja modifioitu Rodnanin ihopistemäärä (mRSS).

Elossa olevat osallistujat sijoittuivat korkeammalle kuin kuolleet; ne, jotka selvisivät ilman tapahtumia, sijoittuivat korkeammalle kuin EFS-epäonnistukset. EFS:n epäonnistumiseen sisältyi kuolema, hengitysvajaus (alennus >30 % lähtötasosta ennustetussa DLCO %:ssa tai >20 % FVC %:ssa ennustettu), munuaisten vajaatoiminta (krooninen dialyysi > 6 kuukautta tai munuaisensiirto) tai sydämen vajaatoiminta (kliininen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) tai vasemman kammion ejektiofraktio <30 %). Kolme alinta GRCS-komponenttia ovat järjestyslukuja; parannus, stabiilisuus tai huononeminen lähtötasosta (±10 % muutos FVC %:ssa ennustettu, ±0,4 muutos HAQ-DI:ssä, ±25 % muutos mRSS:ssä).
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ilman suuria tapahtumia selviytyneiden potilaiden lukumäärä (eloonjääminen tapahtumasta)
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Tapahtumavapaalla eloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa päivinä satunnaistamispäivästä siihen asti, kun mistä tahansa syystä johtuva kuolema tai pysyvän merkittävän elinten vajaatoiminnan (sydän, keuhko, munuainen) kehittyminen on määritelty seuraavasti:

  • Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio < 30 % sydämen MR:llä (tai sydämen kaikulla)
  • Keuhkot: hengitysvajaus = lepovaltimon happijännite (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) ja/tai levossa oleva valtimoiden hiilidioksidijännitys (PaCO2) > 6,7 kPa (> 50 mmHg) ilman happisyöttöä
  • Munuaiset: munuaiskorvaushoidon tarve
24 kuukautta
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka selviävät ilman taudin etenemistä (etenemisvapaa eloonjääminen)
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Määritelty aika päivinä satunnaistamispäivästä siihen asti, kun jokin seuraavista suhteellisista muutoksista perusviivasta on dokumentoitu:

  • kuolema,
  • ≥ 10 %:n ennustettu lasku (F)VC:ssä ja/tai ≥ 15 %:n lasku DLCO:ssa,
  • LVEF:n lasku ≥ 15 % kaikulla tai sydämen MR:llä,
  • ≥ 15 % painon pudotus,
  • kreatiniinipuhdistuman lasku ≥ 30 %,
  • ≥ 30 % lisäys ihopisteissä,
  • ≥ 0,5 SHAQ:n nousu.
24 kuukautta
Hoitoon liittyviin komplikaatioihin kuolleiden potilaiden lukumäärä (hoitoon liittyvä kuolleisuus)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Määritelty kuolemaksi tutkimusjakson aikana satunnaistamisen jälkeen, jota ei voida katsoa taudin etenemisestä DSMB:n konsensuslausunnon mukaan.
24 kuukautta
Potilaiden lukumäärä elossa 24 kuukauden jälkeen (kokonaiskuolleisuus)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Mikä tahansa kuolema satunnaistamisen ja satunnaistamisen jälkeisen 24 kuukauden välillä riippumatta suhteesta hoitoon
24 kuukautta
CTCAE-myrkyllisyyttä haittaavien tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
CTCAE v5.0:n myrkyllisyyttä haittaavien tapahtumien määrä =/> luokka 3, jotka tapahtuvat peräkkäisinä 3 kuukauden jaksoina satunnaistamisen jälkeen 24 kuukauden seurantaan asti.
24 kuukautta
CRISSin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ajan myötä
Aikaikkuna: 24 kuukautta

American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Ctaneous Systemic Sclerosis (ACR CRISS) kehitettiin kliinisissä tutkimuksissa käytettäviksi asiantuntijoiden konsensuksella ja tietoon perustuvilla lähestymistavoilla (Khanna et al, 2016).

Eksponentiaalinen algoritmi määrittää ennustetun parannustodennäköisyyden lähtötasosta, ja se sisältää muutoksen mRSS:ssä, ennustetussa FVC-prosentissa, lääkärin ja potilaan yleisarvioinnissa ja HAQ-DI:ssä. Tulos on jatkuva muuttuja välillä 0,0 - 1,0 (0 - 100 %). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa parannusta. Koehenkilöitä ei pidetä parantuneena (ACR CRISS -pistemäärä = 0), jos heille kehittyy uusia: 1) munuaiskriisi; 2) FVC %:n lasku ennustettu 15 % (suhteellinen) lähtötasosta ja vahvistettu 1 kuukauden kuluttua; tai 3) vasemman kammion vajaatoiminta (systolinen ejektiofraktio < 45 %); tai 4) uusi hoitoa vaativa keuhkovaltimon hypertensio oikean sydämen katetrointiin.
24 kuukautta
Muutokset ihon osallistumisessa (muokattu Rodnan Skin Score)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Modified Rodnan Skin Score (mRSS) MRSS on validoitu fyysinen tutkimusmenetelmä ihon kovettuman arvioimiseksi. Se korreloi ihon paksuuden biopsiamittausten kanssa ja heijastaa ennustetta ja sisäelinten osallisuutta, erityisesti taudin varhaisessa vaiheessa2, 4. Se pisteytetään 0 (normaali) - 3+ (vakava kovettuma) järjestysasteikolla 17 kehon alueella maksimipistemäärällä 51 ja sitä käytetään SSc:n vakavuuden luokitteluun. Minimaalinen kliinisesti merkitsevä ero MRSS:ssä on 3-5 pistettä (Amjadi et ai., American College of Rheumatology; elokuu 2009; 2493-2494) Sitä on käytetty laajasti primaarisena/sekundäärisenä tuloksena skleroderman hoidossa RCT:ssä. Tämä kerätään jokaisella opintokäynnillä.
24 kuukautta
Muutokset sydämen toiminnassa (vasemman kammion ejektiofraktio)
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
LVEF mitataan sydämen kaikulla ja lähtötilanteessa ja 12 kuukauden kuluttua sydämen MRI:llä.
12 ja 24 kuukautta
Muutokset keuhkojen toiminnassa
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Diffuusio litroissa hiilimonoksidia (DLCO) on keuhkojen toiminnan mitta. DLCO:n ennustetut arvot laskettiin käyttämällä Crapo Morris -yhtälöitä ja säädettiin Cotesin anemian kaavan mukaan, jos osallistujan hemoglobiini oli 17 gm/dl, ja korkeus (vain Calgaryn paikka). Forced Vital Capacity (FVC) on ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos täyden hengityksen jälkeen, ja se on keuhkojen toiminnan mitta. Ennustettu FVC perustui institutionaalisiin standardeihin.
12 ja 24 kuukautta
Muutokset terveyteen liittyvässä elämänlaadussa EQ-5D-5L-indeksi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
HR-QoL arvioidaan käyttämällä validoitua EuroQol-arvoa (EQ-5D-5L), laskettu indeksi vaihtelee välillä 0 (huonompi HR-QoL) - 1 (paras HR-QoL).
24 kuukautta
Muutokset kynsitalon kapillaroskopiassa
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Paikallinen kapillaroskooppi suorittaa kynsipoimukapillaroskopian (NFS) ennen ja jälkeen ASCT:n (perustilanteessa 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla ja vuosittain sen jälkeen). Kuvien arviointi tehdään keskitetysti. NFS-löydökset kuvataan normaalisti EULAR-tutkimusryhmän konsensuksen mukaisesti mikroverenkierrosta reumasairauksissa. Sellaisenaan kuvat arvioidaan kvantitatiivisesti (tiheys, dimensio, morfologia ja verenvuotojen esiintyminen) ja laadullisesti (normaalit, epäspesifiset poikkeavuudet, varhainen/aktiivinen/myöhäinen sklerodermakuvio). Analysoimme 16 NFS-kuvaa kohdetta kohden, joten laadullinen kokonaisarviointi kohdetta kohden annetaan yleisimmän mallin perusteella.
12 ja 24 kuukautta
Muutokset 18F FDG-PET-skannauksessa rintakehästä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Semi-kvantitatiivisen analyysimenetelmän validointi hengitysportilla ja ei-portaisella 18F FDG-PET:llä prospektiivisesti ja 18F FDG-PET:n vertailu rutiininomaiseen HR-CT-rintakehän, keuhkojen keuhkojen toimintaan ja kliinisiin oireisiin tehdään lähtötilanteessa ja klo 12. kuukauden seuranta.
12 kuukautta
Muutokset ruoansulatuskanavan vaivoissa (UCLA SCTC GIT 2.0)
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
UCLA SCTC GIT 2.0 on standardisoitu tulosmittaussarja, joka on kehitetty kirjallisuuskatsauksen, potilasryhmien ja kognitiivisten selvitysten avulla potilaille, joilla on erilaisia ​​ruoansulatuskanavan sairauksia, mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus, muut yleiset ruoansulatuskanavan häiriöt, SSc ja väestölaskenta. -pohjainen Yhdysvaltain yleinen väestökontrolliotos (Khanna et al, 2009). Asteikko koostuu kahdeksasta alueesta, jotka liittyvät gastroesofageaaliseen refluksiin (13 kohtaa), nielemishäiriöihin (7 kohtaa), ripuliin (5 kohtaa), suolen pidätyskyvyttömyyteen/likaantumiseen (4 kohtaa), pahoinvointiin ja oksenteluun (4 kohtaa), ummetukseen (9 kohtaa) , vatsakipu (6 kohdetta) ja kaasu/turvotus/ilmavaivat (12 tuotetta). Asteikot korreloivat merkittävästi sekä geneeristen että tauteihin kohdistettujen perinteisten instrumenttien kanssa ja osoittavat näyttöä luotettavuudesta.
12 ja 24 kuukautta
Muutokset useissa immuunijärjestelmän alaryhmissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Arvioimme vasta-ainevalikoiman ennen hoitoa ja sen jälkeen tiettyinä aikapisteinä ja arvioimme korrelaatioita kliinisen sairauden kulun ominaisuuksiin. Myös B-solut karakterisoidaan esiintymistiheyden, fenotyypin ja toimintakyvyn suhteen ennen ja jälkeen käsittelyn. Lisäksi eristetyille immuunisolu- (ala)populaatioille tehdään transkriptomiikka-analyysi.
12 kuukautta
Muutokset itse arvioidussa ihon paksuudessa (PASTUL_)
Aikaikkuna: 60 kuukautta
Potilaat arvioivat ihonsa paksuuden validointi PASTUL -kyselylomakkeella 3 kuukauden välein.
60 kuukautta
Ihon tulehdukselliset ja fibroottiset ominaisuudet ja muutokset sekä ihon mikrobiomin koostumus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tulehduksellisia ja fibroottisia muutoksia sekä ihon mikrobiomia tutkitaan sairaan ihon ihobiopsien avulla. Ennen ihokoepalan ottamista iho nukutetaan 1 % lidokaiinilla. Biopsia, jota käytetään tulehdus- ja fibroottisten ominaisuuksien analysointiin immunohistokemian avulla, jäädytetään nestetypessä. 6S rRNA-geenin sekvensointi tehdään ihobiopsioiden mikrobiprofiilien saamiseksi.
12 kuukautta
Muutokset seksuaalisessa toiminnassa
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Käytämme validoituja IIEF-5 ja SFQ-28
12 ja 24 kuukautta
Muutoksia päivittäisessä toiminnassa
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
SHAQ-DI SHAQ-DI on sairauteen kohdennettu tuki- ja liikuntaelimistöön kohdistettu mitta, joka on tarkoitettu skleroderman toimintakyvyn arvioimiseen. Se on itsehoidettava 20 kysymyksestä koostuva instrumentti, joka arvioi potilaan toimintakykyä ja sisältää kysymyksiä, jotka koskevat sekä ylä- että alaraajoja. SHAQ-DI-pisteet vaihtelevat 0:sta (ei vammaisuutta) 3:een (vaikea vamma). Sillä on 7 päivän palautusaika, ja sitä on käytetty laajasti SSc:ssä. Skleroderma-HAQ:ssa on viisi visuaalista analogista asteikkoa, jotka arvioivat sormien haavaumia, Raynaud'n tautia, maha-suolikanavan vaurioita, hengitystä ja yleistä sairautta.
12 ja 24 kuukautta
Muutokset työkyvyssä mitattuna mukautetulla tuottavuuskustannuskyselyllä (iPCQ)
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Mukautettu iPCQ on valikoima viidestä kysymyksestä, jotka on johdettu koko iPCQ:sta
12 ja 24 kuukautta
FACIT-kyselyllä mitatut muutokset väsymyksessä
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
FACIT-kyselylomake on validoitu kyselylomake väsymyksen arviointiin
12 ja 24 kuukautta
Muutoksia käsien liikkuvuudessa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
mHAMISia käyttämällä
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UMC Utrecht

Yhteistyökumppanit

Boehringer Ingelheim
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Miltenyi Biotec, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
  • Opintojohtaja: Julia Spierings, UMC Utrecht

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. syyskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 17. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. heinäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. heinäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL72607.041.20

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:tä ei ole suunniteltu saataville.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Systeeminen skleroosi

Kliiniset tutkimukset Edessä autologinen HSCT

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa