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HSCT autologo anticipato rispetto all'immunosoppressione nella sclerosi sistemica cutanea diffusa precoce (UPSIDE)

25 settembre 2023 aggiornato da: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Trapianto iniziale di cellule staminali emopoietiche autologhe rispetto a farmaci immunosoppressori nella sclerosi sistemica cutanea diffusa precoce: uno studio internazionale multicentrico, in aperto, controllato randomizzato

L'HSCT è stato implementato nelle linee guida terapeutiche (inter)nazionali per la sclerosi sistemica cutanea diffusa (dcSSc) ed è offerto nell'assistenza clinica e rimborsato dall'assicurazione sanitaria nazionale in diversi paesi europei. Tuttavia, mancano dati e linee guida specifiche sulla migliore tempistica del trapianto nel corso di dcSSc. In particolare, non è chiaro se l'HSCT debba essere posizionato come terapia iniziale o come trattamento di salvataggio per i pazienti che non rispondono alla terapia immunosoppressiva convenzionale.

Questo studio multicentrico, randomizzato, in aperto mira a confrontare due strategie di trattamento utilizzate nelle cure abituali: HSCT autologo iniziale rispetto alle cure abituali con (terapia a impulsi di ciclofosfamide (CYC) per via endovenosa (i.v.) seguita da micofenolato mofetile (MMF) e HSCT come opzione di salvataggio) .

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Razionale: questo studio multicentrico, randomizzato, in aperto mira a confrontare due strategie di trattamento utilizzate nell'assistenza abituale: HSCT autologo iniziale rispetto all'assistenza abituale con (terapia del polso per via endovenosa (i.v.) con ciclofosfamide (CYC) seguita da micofenolato mofetile (MMF) e HSCT come opzione di salvataggio). L'HSCT è stato implementato nelle linee guida terapeutiche (inter)nazionali per la sclerosi sistemica cutanea diffusa (dcSSc) ed è offerto nell'assistenza clinica e rimborsato dall'assicurazione sanitaria nazionale in diversi paesi europei. Tuttavia, mancano dati e linee guida specifiche sulla migliore tempistica del trapianto nel corso di dcSSc.

In particolare, non è chiaro se l'HSCT debba essere posizionato come terapia iniziale o come trattamento di salvataggio per i pazienti che non rispondono alla terapia immunosoppressiva convenzionale. Dati i rischi ei costi associati all'HSCT, può essere preferibile valutare la risposta del paziente alla terapia immunosoppressiva prima di procedere all'HSCT. Considerare l'HSCT come un trattamento di salvataggio potrebbe ritardare in modo significativo la necessità di un trattamento potenzialmente dannoso e potrebbe essere un approccio efficiente dal punto di vista economico sanitario poiché l'HSCT è una procedura medica altamente specializzata, ad alta intensità di risorse e costosa. D'altra parte, nel lasso di tempo necessario per valutare l'effetto della terapia immunosoppressiva, può svilupparsi coinvolgimento polmonare e cardiaco, influenzando negativamente la prognosi di un paziente e possibilmente portando a una controindicazione per l'HSCT. Ipotizziamo che l'HSCT iniziale si traduca in una minore tossicità e costi medici a lungo termine. Pertanto, proponiamo uno studio multicentrico randomizzato in aperto in pazienti naive alla chemioterapia con dcSSc precoce.

Obiettivo: determinare la strategia di trattamento ottimale nella dcSSc precoce: l'effetto dell'HSCT come terapia iniziale rispetto a quello del farmaco immunosoppressivo nella dcSSc precoce, rispetto alla sopravvivenza e alla prevenzione dell'insufficienza d'organo maggiore (indicata come "sopravvivenza libera da eventi" che è considerato l'endpoint primario), la sicurezza e l'impatto su ispessimento cutaneo, coinvolgimento viscerale, stato funzionale e qualità della vita

Gli obiettivi secondari sono valutare (in entrambi i bracci di trattamento) se l'attività della malattia è correlata ai parametri immunologici, tra cui l'immunopatologia della pelle, la ricostituzione immunitaria e gli autoanticorpi. Determinaremo anche il rapporto costo-efficacia dell'HSCT come trattamento di prima linea rispetto alle cure abituali e cercheremo di identificare i fattori associati alla risposta al trattamento.

Disegno dello studio: questa indagine è uno studio internazionale multicentrico, prospettico, randomizzato, in aperto che confronta due strategie di trattamento utilizzate nella cura regolare: HSCT autologo iniziale rispetto alla terapia immunosoppressiva con i.v. Terapia del polso CYC seguita da MMF e HSCT come opzione di salvataggio.

Popolazione in studio: pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni con una diagnosi accertata di dcSSc secondo i criteri ACR/EULAR. La durata della malattia dei pazienti (sintomi diversi da Raynaud) deve essere ≤ 2 anni e mRSS ≥ 15 (modello cutaneo diffuso) e/o coinvolgimento d'organo clinicamente significativo (coinvolgimento cardiaco e polmonare).

Intervento: un gruppo (A) riceve in anticipo l'HSCT autologo e l'altro gruppo (B) riceve 12 dosi i.v. mensili. pulsazioni CYC (750 mg/m2), seguite da almeno 12 mesi di MMF orale (massimo 3 grammi al giorno) a un anno dall'inizio del trattamento. La terapia di salvataggio può essere presa in considerazione in entrambi i bracci in caso di risposta insufficiente o riacutizzazione clinicamente rilevante, ma preferibilmente non entro i primi 3 mesi dopo la randomizzazione. Per i pazienti del braccio A è possibile (ri)istituire metotrexato, micofenolato mofetile o acido micofenolico o rituximab, in base alle preferenze locali. Sulla base di studi precedenti, i benefici clinici dell'i.v. la ciclofosfamide pulsata può richiedere tra 6 e 12 mesi. Pertanto si raccomanda di passare i pazienti dal braccio B al trapianto solo in caso di malattia rapidamente progressiva, definita arbitrariamente come aumento ≥30% di mRSS o declino relativo ≥20% di FVC, TLC o DLCO previsti.

Parametri/endpoint principali dello studio: il parametro principale dello studio è la sopravvivenza libera da eventi dopo l'inizio della randomizzazione/trattamento.

Endpoint secondari di efficacia: sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione, numero di partecipanti che necessitano di una terapia di salvataggio (ovvero il trattamento alternativo) a causa del fallimento del trattamento. Mortalità correlata al trattamento, tossicità del trattamento e cambiamenti in mRSS, FVC, TLC e DLCO, microscopia ungueale, marcatori immunologici nella pelle e nel sangue, MR cardiaco e 18FDG-PET. Il CRISS a 12 mesi. Risultati di sicurezza e tollerabilità secondo i criteri CTC (CTCAE v5.0). Gli esiti riportati dai pazienti a 12 e 24 mesi includono: qualità della vita (EQ-5D), SHAQ, disturbi gastrointestinali (UCL SCTC GIT 2.0), funzionamento sessuale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

50

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale San Raffaele
        • Contatto:
          • Rafaella Greco
      • Milan, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Gaetano Pini-CTO
        • Contatto:
          • Nicoletta Del Papa, MD PhD
      • Roma, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Rome
        • Contatto:
          • Roberto Giacomelli, MD PhD
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Amsterdam Rheumatology Centre
        • Contatto:
          • Alexandre Voskuyl
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • University Medical Centre Leiden
        • Contatto:
          • Jeska de Vries-Bouwstra
      • Nijmegen, Olanda
        • Reclutamento
        • Radboudumc Nijmegen
        • Contatto:
          • Madelon Vonk
      • Utrecht, Olanda
        • Reclutamento
        • University Medical Centre Utrecht
        • Contatto:
          • Julia Spierings
        • Contatto:
          • Anne Karien Marijnissen
  • Regno Unito
      • Sheffield, Regno Unito
        • Non ancora reclutamento
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Svezia
  • Svizzera
      • Basel, Svizzera
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Basel
        • Contatto:
          • Ulrich Walker
      • Bern, Svizzera
        • Non ancora reclutamento
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
        • Contatto:
          • Britta Maurer

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 63 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età compresa tra 18 e 65 anni.
  2. Soddisfare i criteri di classificazione ACR-EULAR 2013 per SSc (appendice B).

  3. Durata della malattia ≤ 2 anni (dall'esordio dei primi sintomi non di Raynaud) e malattia cutanea diffusa con

    • mRSS ≥ 15 e/o

    • coinvolgimento d'organo clinicamente significativo come definito da:

      1. coinvolgimento respiratorio = i. DLCO e/o (F)VC ≤ 85% (del predetto) ed evidenza di malattia polmonare interstiziale alla scansione HR-TC con malattia ostruttiva clinicamente rilevante ed enfisema esclusi.

        ii. Pazienti con DCLO e/o FVC > 85%, ma con un decorso progressivo della malattia polmonare: definita come declino relativo >10% della FVC prevista e/o TLC prevista, o >15% della DLCO prevista ed evidenza di interstizio polmonare malattia alla scansione HR-TC con malattia ostruttiva clinicamente rilevante ed enfisema esclusi, entro 12 mesi. Infezioni intercorrenti escluse.

      2. coinvolgimento renale = uno qualsiasi dei seguenti criteri: ipertensione (due letture successive della pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mm Hg o diastolica > 110 mm Hg, a distanza di almeno 12 ore), anomalie persistenti dell'analisi delle urine (proteinuria, ematuria, cilindri), anemia emolitica microangiopatica , nuova insufficienza renale (creatinina sierica > limite superiore della norma); cause non correlate alla sclerodermia (ad es. medicinali, infezioni, ecc.) devono essere ragionevolmente escluse.
      3. coinvolgimento cardiaco = uno qualsiasi dei seguenti criteri: insufficienza cardiaca congestizia reversibile, disturbi del ritmo atriale o ventricolare come fibrillazione o flutter atriale, tachicardia parossistica atriale o tachicardia ventricolare, blocco AV di 2° o 3° grado, versamento pericardico (che non porta a problemi emodinamici), miocardite; le cause non correlate alla sclerodermia devono essere state ragionevolmente escluse.
  4. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o riluttanza a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio

  2. Malattia grave concomitante =

    1. respiratorio: pressione arteriosa polmonare media a riposo (mPAP) > 20 mmHg (mediante cateterismo del cuore destro), DLCO < 40% del predetto, insufficienza respiratoria come definita dall'endpoint primario
    2. renale: clearance della creatinina < 40 ml/min (misurata o stimata)
    3. cardiaco: evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia refrattaria; LVEF < 45% mediante ecografia cardiaca o RM cardiaca; fibrillazione atriale cronica che richiede anticoagulanti orali; aritmia ventricolare incontrollata; versamento pericardico con conseguenze emodinamiche
    4. insufficienza epatica come definita da un aumento sostenuto di 3 volte delle transaminasi sieriche o della bilirubina o da un punteggio Child-Pugh C
    5. disturbi psichiatrici compreso l'abuso attivo di droghe o alcol
    6. neoplasie concomitanti o mielodisplasia
    7. insufficienza del midollo osseo definita come leucocitopenia < 4,0 x 109/L, trombocitopenia < 50 x 10^9/L, anemia < 8 gr/dL, linfopenia CD4+ T < 200 x 106/L
    8. ipertensione incontrollata
    9. infezione acuta o cronica non controllata, incluso HIV, positività HTLV-1,2
    10. Scala dello stato delle prestazioni ZUBROD-ECOG-WHO > 2
  3. Precedenti trattamenti con immunosoppressori > 6 mesi inclusi MMF, metotrexato, azatioprina, rituximab, tocilizumab, glucocorticosteroidi.
  4. Precedenti trattamenti con TLI, TBI o agenti alchilanti incluso CYC.
  5. Esposizione significativa a bleomicina, olio di colza contaminato, cloruro di vinile, tricloroetilene o silice;
  6. sindrome della mialgia eosinofila; fascite eosinofila.
  7. Scarsa compliance del paziente valutata dai medici curanti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HSCT autologo anticipato
Procedura: HSCT autologo anticipato

HSCT comprende i seguenti passaggi consecutivi:

  1. Mobilitazione

    • Infusioni di CYC 2 g/m2 in 1 giorno.
    • Iperidratazione, alcalinizzazione delle urine e mesna per prevenire la cistite emorragica.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/die per via sottocutanea per 5 giorni (o più se necessario).
  2. Leucaferesi È richiesto un avvio tempestivo della leucaferesi con una conta delle cellule CD34+ ≥10-20/μL. Obiettivo: almeno 2 x 10^6 cellule CD34+ per chilogrammo di peso corporeo.

  3. Condizionata

    • CYC 50 mg/kg/die per via endovenosa per 4 giorni consecutivi (totale 200 mg/kg)
    • Globulina antitimocitica di coniglio (rbATG), una dose totale di 7,5 mg/kg i.v., da Genzyme.

    Verranno somministrate iperidratazione, alcalinizzazione delle urine e mesna per prevenire la cistite emorragica.

    Iv. nei giorni ATG verrà somministrato metilprednisolone 2 mg/kg, per migliorare la tollerabilità dell'ATG.

  4. Infusione di cellule staminali periferiche Il numero di cellule CD34+ da reinfondere deve essere ≥ 2,0 x 10^6/kg.
Comparatore attivo: Terapia immunosoppressiva

12 mensili i.v. impulsi CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 cumulativi) seguiti da almeno 12 mesi di MMF orale al giorno (3 grammi come dose massima giornaliera) o acido micofenolico (fino a 2.160 grammi al giorno).

Si raccomanda l'iperidratazione, l'alcalinizzazione delle urine e del mesna, e sarà somministrata secondo i protocolli locali al fine di prevenire la cistite emorragica.
Procedura: HSCT autologo anticipato

HSCT comprende i seguenti passaggi consecutivi:

  1. Mobilitazione

    • Infusioni di CYC 2 g/m2 in 1 giorno.
    • Iperidratazione, alcalinizzazione delle urine e mesna per prevenire la cistite emorragica.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/die per via sottocutanea per 5 giorni (o più se necessario).
  2. Leucaferesi È richiesto un avvio tempestivo della leucaferesi con una conta delle cellule CD34+ ≥10-20/μL. Obiettivo: almeno 2 x 10^6 cellule CD34+ per chilogrammo di peso corporeo.

  3. Condizionata

    • CYC 50 mg/kg/die per via endovenosa per 4 giorni consecutivi (totale 200 mg/kg)
    • Globulina antitimocitica di coniglio (rbATG), una dose totale di 7,5 mg/kg i.v., da Genzyme.

    Verranno somministrate iperidratazione, alcalinizzazione delle urine e mesna per prevenire la cistite emorragica.

    Iv. nei giorni ATG verrà somministrato metilprednisolone 2 mg/kg, per migliorare la tollerabilità dell'ATG.

  4. Infusione di cellule staminali periferiche Il numero di cellule CD34+ da reinfondere deve essere ≥ 2,0 x 10^6/kg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio composito della classifica globale (GRCS)
Lasso di tempo: 24 mesi

Il GRCS è uno strumento analitico che tiene conto di più manifestazioni patologiche contemporaneamente.

Per questo endpoint verranno utilizzati diversi endpoint: morte, sopravvivenza libera da eventi (EFS), capacità vitale forzata (FVC), Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) e Modified Rodnan Skin Score (mRSS).

I partecipanti vivi si sono classificati più in alto rispetto a quelli morti; coloro che sono sopravvissuti senza eventi si sono classificati più in alto rispetto ai fallimenti EFS. L'insufficienza dell'EFS includeva morte, insufficienza respiratoria (diminuzione rispetto al basale di >30% nella percentuale di DLCO prevista o >20% della percentuale di FVC prevista), insufficienza renale (dialisi cronica > 6 mesi o trapianto renale) o insufficienza cardiaca (insufficienza cardiaca congestizia clinica o frazione di eiezione ventricolare sinistra <30%). I 3 componenti GRCS più bassi sono ordinali; miglioramento, stabilità o peggioramento rispetto al basale (variazione di ±10% nella percentuale di FVC prevista, variazione di ±0,4 in HAQ-DI, variazione di ±25% in mRSS).
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che sopravvivono senza eventi maggiori (sopravvivenza libera da eventi)
Lasso di tempo: 24 mesi

La sopravvivenza libera da eventi è definita come il tempo in giorni dal giorno della randomizzazione fino al verificarsi del decesso dovuto a qualsiasi causa o allo sviluppo di un'insufficienza persistente di organi importanti (cuore, polmone, rene) definita come segue:

  • Cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra < 30% mediante RM cardiaco (o ecocardiogramma)
  • Polmoni: insufficienza respiratoria = tensione arteriosa dell'ossigeno a riposo (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) e/o tensione arteriosa dell'anidride carbonica a riposo (PaCO2) > 6,7 kPa (> 50 mmHg) senza apporto di ossigeno
  • Rene: necessità di terapia renale sostitutiva
24 mesi
Numero di pazienti che sopravvivono senza progressione della malattia (sopravvivenza libera da progressione)
Lasso di tempo: 24 mesi

Definito come il tempo in giorni dal giorno della randomizzazione fino a quando è stato documentato uno dei seguenti cambiamenti relativi rispetto al basale:

  • Morte,
  • Riduzione ≥ 10% della (F)VC prevista e/o riduzione ≥ 15% della DLCO prevista,
  • Riduzione ≥ 15% della LVEF mediante ecografia o risonanza magnetica cardiaca,
  • ≥ 15% di calo del peso corporeo,
  • Riduzione ≥ 30% della clearance della creatinina,
  • Aumento ≥ 30% del punteggio cutaneo,
  • Aumento ≥ 0,5 di SHAQ.
24 mesi
Numero di pazienti che muoiono per complicazioni legate al trattamento (mortalità correlata al trattamento)
Lasso di tempo: 24 mesi
Definito come qualsiasi decesso durante il periodo di studio successivo alla randomizzazione che non può essere attribuito alla progressione della malattia secondo l'opinione di consenso del DSMB.
24 mesi
Numero di pazienti vivi dopo 24 mesi (mortalità complessiva)
Lasso di tempo: 24 mesi
Qualsiasi decesso, indipendentemente dalla relazione con il trattamento, tra la randomizzazione e 24 mesi dopo la randomizzazione
24 mesi
Numero di eventi avversi di tossicità CTCAE
Lasso di tempo: 24 mesi
Numero di eventi avversi di tossicità CTCAE v5.0 =/> grado 3 che si verificano in periodi consecutivi di 3 mesi dopo la randomizzazione fino a 24 mesi di follow-up.
24 mesi
L'area sotto la curva (AUC) del CRISS nel tempo
Lasso di tempo: 24 mesi

L'American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (ACR CRISS) è stato sviluppato utilizzando il consenso di esperti e approcci basati sui dati per l'uso negli studi clinici (Khanna et al, 2016).

L'algoritmo esponenziale determina la probabilità prevista di miglioramento rispetto al basale, incorporando il cambiamento nell'mRSS, nella percentuale prevista di FVC, nelle valutazioni globali del medico e del paziente e nell'HAQ-DI. Il risultato è una variabile continua compresa tra 0,0 e 1,0 (0 - 100%). Un punteggio più alto indica un miglioramento maggiore. I soggetti non sono considerati migliorati (punteggio ACR CRISS = 0) se sviluppano nuove: 1) crisi renali; 2) diminuzione della FVC% prevista del 15% (relativa) rispetto al basale e confermata dopo 1 mese; o 3) insufficienza ventricolare sinistra (frazione di eiezione sistolica < 45%); o 4) nuova ipertensione dell'arteria polmonare al cateterismo del cuore destro che richiede trattamento.
24 mesi
Cambiamenti nel coinvolgimento della pelle (punteggio Rodnan Skin modificato)
Lasso di tempo: 24 mesi
Punteggio Rodnan Skin modificato (mRSS) L'MRSS è un metodo di esame fisico convalidato per la stima dell'indurimento cutaneo. È correlato con le misurazioni bioptiche dello spessore cutaneo e riflette la prognosi e il coinvolgimento viscerale, specialmente nelle fasi iniziali della malattia2, 4. Viene valutato su una scala ordinale da 0 (normale) a 3+ (grave indurimento) su 17 aree corporee, con un punteggio massimo di 51 e viene utilizzato per classificare la gravità della SSc. La differenza minima clinicamente significativa in MRSS è di 3-5 punti (Amjadi et al., American College of Rheumatology; agosto 2009; 2493-2494) È stata ampiamente utilizzata come esito primario/secondario in RCT con sclerodermia. Questo sarà raccolto ad ogni visita di studio.
24 mesi
Cambiamenti nella funzione cardiaca (frazione di eiezione ventricolare sinistra)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
La LVEF è misurata mediante ecografia cardiaca e al basale e 12 mesi con risonanza magnetica cardiaca.
12 e 24 mesi
Cambiamenti nella funzione polmonare
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
La diffusione in litri di monossido di carbonio (DLCO) è una misura della funzione polmonare. I valori previsti per DLCO sono stati calcolati utilizzando le equazioni di Crapo Morris e aggiustati secondo la formula di Cotes per l'anemia, se l'emoglobina di un partecipante era di 17 gm/dL, e l'altitudine (solo sito di Calgary). La capacità vitale forzata (FVC) è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dopo un respiro completo ed è una misura della funzionalità polmonare. La FVC prevista era basata su standard istituzionali.
12 e 24 mesi
Cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute Indice EQ-5D-5L
Lasso di tempo: 24 mesi
HR-QoL sarà valutato utilizzando l'EuroQol convalidato (EQ-5D-5L), l'indice calcolato varia da 0 (peggiore HR-QoL) a 1 (migliore HR-QoL).
24 mesi
Cambiamenti nella capillaroscopia ungueale
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
La capillaroscopia ungueale (NFS) sarà ottenuta dal capillaroscopista locale prima e dopo l'ASCT (al basale, a 6, 12 24 mesi e ogni anno dopo). La valutazione delle immagini sarà effettuata centralmente. I risultati della NFS saranno descritti in modo standard secondo il consenso del gruppo di studio EULAR sulla microcircolazione nelle malattie reumatiche. Pertanto, le immagini saranno valutate in modo quantitativo (densità, dimensioni, morfologia e presenza di emorragie) e qualitativo (anomalie normali, aspecifiche, pattern di sclerodermia precoce/attiva/tardiva). Poiché analizzeremo 16 immagini NFS per soggetto, verrà assegnata una valutazione qualitativa complessiva per soggetto, basata sul modello prevalente per soggetto.
12 e 24 mesi
Cambiamenti nella scansione 18F FDG-PET dal torace
Lasso di tempo: 12 mesi
La convalida del metodo di analisi semi-quantitativa con 18F FDG-PET respiratoria gated e non-gated prospetticamente e il confronto di 18F FDG-PET con torace HR-CT di routine, funzionalità polmonare polmonare e sintomi clinici, saranno effettuati al basale e a 12 mesi di follow-up.
12 mesi
Cambiamenti nei disturbi gastrointestinali (UCLA SCTC GIT 2.0)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
L'UCLA SCTC GIT 2.0 è un insieme standardizzato di misure di esito sviluppato attraverso la revisione della letteratura, focus group di pazienti e debriefing cognitivo tra pazienti con una varietà di disturbi gastrointestinali tra cui sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale, altri disturbi gastrointestinali comuni, SSc e un censimento campione di controllo della popolazione generale degli Stati Uniti (Khanna et al, 2009). La scala è composta da otto domini relativi a reflusso gastroesofageo (13 item), deglutizione interrotta (7 item), diarrea (5 item), incontinenza/sudiciume intestinale (4 item), nausea e vomito (4 item), costipazione (9 item) , mal di pancia (6 voci) e gas/gonfiore/flatulenza (12 voci). Le scale correlavano in modo significativo con strumenti legacy sia generici che mirati alla malattia e dimostrano prove di affidabilità.
12 e 24 mesi
Cambiamenti in diversi sottoinsiemi del sistema immunitario
Lasso di tempo: 12 mesi
Valuteremo il repertorio anticorpale prima e dopo il trattamento in tempi dedicati e valuteremo le correlazioni con le caratteristiche cliniche del decorso della malattia. Inoltre, le cellule B saranno caratterizzate in termini di frequenza, fenotipo e capacità funzionali prima e dopo il trattamento. Inoltre, verrà eseguita l'analisi trascrittomica delle (sotto)popolazioni di cellule immunitarie isolate.
12 mesi
Cambiamenti nello spessore cutaneo autovalutato (PASTUL_)
Lasso di tempo: 60 mesi
I pazienti valuteranno il loro spessore cutaneo utilizzando il questionario PASTUL convalidato ogni 3 mesi.
60 mesi
Caratteristiche infiammatorie e fibrotiche e cambiamenti della pelle e composizione del microbioma della pelle
Lasso di tempo: 12 mesi
Le biopsie cutanee della pelle colpita verranno utilizzate per studiare i cambiamenti infiammatori e fibrotici e il microbioma cutaneo. Prima di eseguire le biopsie cutanee, la pelle sarà anestetizzata con lidocaina 1%. La biopsia utilizzata per l'analisi delle caratteristiche infiammatorie e fibrotiche, mediante immunoistochimica, sarà congelata in azoto liquido. Il sequenziamento del gene 6S rRNA sarà effettuato per ottenere i profili microbici delle biopsie cutanee.
12 mesi
Cambiamenti nel funzionamento sessuale
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Useremo IIEF-5 e SFQ-28 convalidati
12 e 24 mesi
Cambiamenti nel funzionamento quotidiano
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
SHAQ-DI Lo SHAQ-DI è una misura mirata alla malattia e mirata all'apparato muscoloscheletrico destinata a valutare l'abilità funzionale nella sclerodermia. È uno strumento autosomministrato di 20 domande che valuta il livello di capacità funzionale di un paziente e include domande che coinvolgono sia gli arti superiori che quelli inferiori. Il punteggio SHAQ-DI va da 0 (nessuna disabilità) a 3 (grave disabilità). Ha un periodo di richiamo di 7 giorni ed è stato ampiamente utilizzato in SSc. Cinque scale analogiche visive sono incluse nello scleroderma-HAQ che valuta il carico di ulcere digitali, malattia di Raynaud, coinvolgimento gastrointestinale, respirazione e malattia generale.
12 e 24 mesi
Cambiamenti nella capacità di lavorare, misurati dal questionario personalizzato sul costo della produttività (iPCQ)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
L'iPCQ personalizzato è una selezione di 5 domande derivate dall'iPCQ completo
12 e 24 mesi
Variazioni della fatica misurate con il questionario FACIT
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Il questionario FACIT è un questionario convalidato per la valutazione della fatica
12 e 24 mesi
Cambiamenti nella mobilità delle mani
Lasso di tempo: 24 mesi
valutazione effettuata utilizzando il mHAMIS
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UMC Utrecht

Collaboratori

Boehringer Ingelheim
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Miltenyi Biotec, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
  • Direttore dello studio: Julia Spierings, UMC Utrecht

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 settembre 2020

Completamento primario (Stimato)

17 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

9 luglio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NL72607.041.20

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non esiste un piano per rendere disponibile IPD.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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