Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předběžná autologní HSCT versus imunosuprese u časné difuzní kožní systémové sklerózy (UPSIDE)

25. září 2023 aktualizováno: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Předběžná autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk versus imunosupresivní medikace u časné difuzní kožní systémové sklerózy: mezinárodní multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie

HSCT byla implementována do (mezi)národních doporučení pro léčbu difuzní kožní systémové sklerózy (dcSSc) a je nabízena v klinické péči a hrazena národním zdravotním pojištěním v několika evropských zemích. Chybí však data a konkrétní pokyny o nejlepším načasování HSCT v průběhu dcSSc. Zejména není jasné, zda by HSCT měla být umístěna jako úvodní léčba nebo jako záchranná léčba pro pacienty nereagující na konvenční imunosupresivní léčbu.

Tato multicentrická, randomizovaná, otevřená studie si klade za cíl porovnat dvě léčebné strategie používané v obvyklé péči: autologní HSCT předem oproti obvyklé péči s (intravenózní (i.v.) cyklofosfamidovou (CYC) pulzní terapií následovanou mykofenolát mofetilem (MMF) a HSCT jako záchrannou možností) .

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: Tato multicentrická, randomizovaná, otevřená studie si klade za cíl porovnat dvě léčebné strategie používané v běžné péči: předem autologní HSCT versus obvyklá péče s (intravenózní (i.v.) cyklofosfamidovou (CYC) pulzní terapií následovanou mykofenolát mofetilem (MMF) a HSCT jako možnost záchrany). HSCT byla implementována do (mezi)národních doporučení pro léčbu difuzní kožní systémové sklerózy (dcSSc) a je nabízena v klinické péči a hrazena národním zdravotním pojištěním v několika evropských zemích. Chybí však data a konkrétní pokyny o nejlepším načasování HSCT v průběhu dcSSc.

Zejména není jasné, zda by HSCT měla být umístěna jako první léčba nebo jako záchranná léčba pro pacienty, kteří nereagují na konvenční imunosupresivní léčbu. Vzhledem k rizikům a nákladům spojeným s HSCT může být vhodnější vyhodnotit pacientovu odpověď na imunosupresivní léčbu před přistoupením k HSCT. Zvažování HSCT jako záchranné léčby by mohlo významně oddálit potřebu potenciálně škodlivé léčby a může být účinným přístupem ze zdravotně ekonomického hlediska, protože HSCT je vysoce specializovaný, na zdroje náročný a nákladný lékařský postup. Na druhou stranu v časovém horizontu potřebném k vyhodnocení efektu imunosupresivní léčby může dojít k rozvoji plicního a srdečního postižení, které negativně ovlivní prognózu pacienta a může vést ke kontraindikaci HSCT. Předpokládáme, že HSCT předem vede k nižší toxicitě a nákladům na léčbu v dlouhodobém horizontu. Proto navrhujeme multicentrickou randomizovanou otevřenou studii u pacientů dosud neléčených chemoterapií s časným dcSSc.

Cíl: Stanovit optimální léčebnou strategii v časném dcSSc: účinek HSCT jako úvodní terapie ve srovnání s účinkem imunosupresivní medikace v časném dcSSc, s ohledem na přežití a prevenci selhání velkých orgánů (označované jako „přežití bez příhody“, které je považován za primární cílový bod), bezpečnost a dopad na ztluštění kůže, viscerální postižení, funkční stav a kvalitu života

Sekundárními cíli je zhodnotit (v obou léčebných ramenech), zda aktivita onemocnění koreluje s imunologickými parametry, včetně imunopatologie kůže, imunitní rekonstituce a autoprotilátek. Stanovíme také nákladovou efektivitu HSCT jako léčby první linie oproti obvyklé péči a pokusíme se identifikovat faktory spojené s odpovědí na léčbu.

Uspořádání studie: Toto šetření je mezinárodní multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená studie srovnávající dvě léčebné strategie používané v běžné péči: předem autologní HSCT versus imunosupresivní terapie s i.v. Pulzní terapie CYC následovaná MMF a HSCT jako záchranná možnost.

Studijní populace: Pacienti ve věku 18 - 65 let se stanovenou diagnózou dcSSc podle kritérií ACR/EULAR. Trvání onemocnění pacientů (neRaynaudovy příznaky) by mělo být ≤ 2 roky a mRSS ≥ 15 (rozptýlený typ kůže) a/nebo klinicky významné postižení orgánů (postižení srdce a plic).

Intervence: Jedna skupina (A) dostává předem autologní HSCT a druhá skupina (B) dostává 12 měsíčně i.v. pulsy CYC (750 mg/m2), po nichž následovalo alespoň 12 měsíců perorálního MMF (max. 3 gramy denně) jeden rok po zahájení léčby. V případě nedostatečné odpovědi nebo klinicky relevantního vzplanutí lze u obou ramen zvážit záchrannou léčbu, ale nejlépe ne během prvních 3 měsíců po randomizaci. U pacientů z ramene A lze podle místní preference (znovu) nasadit methotrexát, mykofenolát mofetil nebo kyselinu mykofenolovou nebo rituximab. Na základě dřívějších studií byly klinické přínosy i.v. pulzní cyklofosfamid může trvat 6-12 měsíců. Proto se pak doporučuje převést pacienty z ramene B na HSCT pouze v případě rychle progredujícího onemocnění, které je arbitrárně definováno jako ≥30% zvýšení mRSS nebo ≥20% relativní pokles FVC, TLC nebo DLCO predikovaného.

Hlavní parametry studie/koncové body: Hlavním parametrem studie je přežití bez příhody po randomizaci/zahájení léčby.

Sekundární cílové parametry účinnosti: Celkové přežití (OS), přežití bez progrese, počet účastníků, kteří potřebují záchrannou terapii (tj. alternativní léčbu) kvůli selhání léčby. Mortalita související s léčbou, toxicita léčby a změny v mRSS, FVC, TLC a DLCO, mikroskopie nehtových řas, imunologické markery v kůži a krvi, srdeční MR a 18FDG-PET. CRISS ve 12 měsících. Výsledky bezpečnosti a snášenlivosti podle kritérií CTC (CTCAE v5.0). Výsledky hlášené pacientem po 12 a 24 měsících zahrnují: kvalitu života (EQ-5D), SHAQ, gastrointestinální potíže (UCL SCTC GIT 2.0), sexuální funkce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Amsterdam Rheumatology Centre
        • Kontakt:
          • Alexandre Voskuyl
      • Leiden, Holandsko
        • Nábor
        • University Medical Centre Leiden
        • Kontakt:
          • Jeska de Vries-Bouwstra
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • Radboudumc Nijmegen
        • Kontakt:
          • Madelon Vonk
      • Utrecht, Holandsko
        • Nábor
        • University Medical Centre Utrecht
        • Kontakt:
          • Julia Spierings
        • Kontakt:
          • Anne Karien Marijnissen
  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
          • Rafaella Greco
      • Milan, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Gaetano Pini-CTO
        • Kontakt:
          • Nicoletta Del Papa, MD PhD
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Rome
        • Kontakt:
          • Roberto Giacomelli, MD PhD
  • Spojené království
      • Sheffield, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
  • Švédsko
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Basel
        • Kontakt:
          • Ulrich Walker
      • Bern, Švýcarsko
        • Zatím nenabíráme
        • Inselspital, Universitätsspital Bern
        • Kontakt:
          • Britta Maurer

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk od 18 do 65 let.
  2. Splnění klasifikačních kritérií ACR-EULAR 2013 pro SSc (příloha B).

  3. Doba trvání onemocnění ≤ 2 roky (od nástupu prvních non-Raynaudových příznaků) a difuzní kožní onemocnění s

    • mRSS ≥ 15 a/nebo

    • klinicky významné postižení orgánů definované buď:

      1. respirační postižení = i. DLCO a/nebo (F)VC ≤ 85 % (předpokládané hodnoty) a známky intersticiálního plicního onemocnění na HR-CT vyšetření s vyloučením klinicky relevantní obstrukční choroby a emfyzému.

        ii. Pacienti s DCLO a/nebo FVC > 85 %, ale s progresivním průběhem plicního onemocnění: definováno jako relativní pokles > 10 % předpokládané FVC a/nebo předpokládané TLC, nebo > 15 % předpokládané DLCO a důkaz intersticiálních plic onemocnění na HR-CT vyšetření s vyloučením klinicky relevantní obstrukční choroby a emfyzému během 12 měsíců. Interkurentní infekce vyloučeny.

      2. postižení ledvin = kterékoli z následujících kritérií: hypertenze (dva po sobě jdoucí naměřené hodnoty TK buď systolického ≥ 160 mm Hg nebo diastolického > 110 mm Hg, s odstupem alespoň 12 hodin), přetrvávající abnormality analýzy moči (proteinurie, hematurie, sádry), mikroangiopatická hemolytická anémie , nová renální insuficience (sérový kreatinin > horní hranice normy); příčiny nesouvisející se sklerodermií (např. léky, infekce atd.) musí být přiměřeně vyloučeny.
      3. srdeční postižení = kterékoli z následujících kritérií: reverzibilní městnavé srdeční selhání, poruchy síňového nebo komorového rytmu, jako je fibrilace nebo flutter síní, síňová paroxysmální tachykardie nebo komorová tachykardie, AV blokáda 2. nebo 3. stupně, perikardiální výpotek (nevedoucí k hemodynamickým problémům), myocarditis; příčiny nesouvisející se sklerodermií musí být přiměřeně vyloučeny.
  4. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotenství nebo neochota používat vhodnou antikoncepci během studie

  2. Průvodní těžké onemocnění =

    1. respirační: klidový střední tlak v plicnici (mPAP) > 20 mmHg (katetrizací pravého srdce), DLCO < 40 % předpokládané, respirační selhání definované primárním koncovým parametrem
    2. ledviny: clearance kreatininu < 40 ml/min (měřeno nebo odhadováno)
    3. srdeční: klinický důkaz refrakterního městnavého srdečního selhání; LVEF < 45 % srdečním echem nebo srdeční MR; chronická fibrilace síní vyžadující perorální antikoagulaci; nekontrolovaná ventrikulární arytmie; perikardiální výpotek s hemodynamickými následky
    4. selhání jater definované trvalým 3násobným zvýšením sérových transamináz nebo bilirubinu nebo Child-Pugh skóre C
    5. psychiatrické poruchy včetně aktivního zneužívání drog nebo alkoholu
    6. souběžné novotvary nebo myelodysplazie
    7. insuficience kostní dřeně definovaná jako leukocytopenie < 4,0 x 109/l, trombocytopenie < 50 x 10^9/l, anémie < 8 gr/dl, CD4+ T lymfopenie < 200 x 106/l
    8. nekontrolovaná hypertenze
    9. nekontrolovaná akutní nebo chronická infekce, včetně HIV, pozitivita HTLV-1,2
    10. ZUBROD-ECOG-WHO Škála stavu výkonnosti > 2
  3. Předchozí léčba imunosupresivy > 6 měsíců včetně MMF, metotrexátu, azathioprinu, rituximabu, tocilizumabu, glukokortikosteroidů.
  4. Předchozí ošetření pomocí TLI, TBI nebo alkylačních činidel včetně CYC.
  5. Významná expozice bleomycinu, znečištěnému řepkovému oleji, vinylchloridu, trichlorethylenu nebo oxidu křemičitému;
  6. syndrom eozinofilní myalgie; eozinofilní fasciitida.
  7. Špatná kompliance pacienta podle hodnocení odesílajícího lékaře.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Předem autologní HSCT
Postup: Předem autologní HSCT

HSCT zahrnuje následující po sobě jdoucí kroky:

  1. Mobilizace

    • Infuze CYC 2g/m2 v 1 den.
    • Hyperhydratace, alkalizace moči a mesny k prevenci hemoragické cystitidy.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/den subkutánně po dobu 5 dnů (nebo více, pokud je to nutné).
  2. Leukaferéza Při počtu CD34+ buněk ≥10-20/μl je vyžadováno rychlé zahájení leukaferézy. Cíl: alespoň 2 x 10^6 CD34+ buněk na kilogram tělesné hmotnosti.

  3. klimatizace

    • CYC 50 mg/kg/den intravenózně po 4 po sobě jdoucí dny (celkem 200 mg/kg)
    • Králičí antithymocytární globulin (rbATG), celková dávka 7,5 mg/kg i.v., od Genzyme.

    K prevenci hemoragické cystitidy bude podána hyperhydratace, alkalizace moči a mesna.

    I.v. methylprednisolon 2 mg/kg bude podáván ve dnech ATG, aby se zlepšila snášenlivost ATG.

  4. Infuze periferních kmenových buněk Počet buněk CD34+, které mají být reinfundovány, by měl být ≥ 2,0 x 10^6/kg.
Aktivní komparátor: Imunosupresivní terapie

12 měsíčně i.v. pulzy CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 kumulativní) následované alespoň 12měsíčním perorálním MMF denně (3 gramy jako maximální denní dávka) nebo kyseliny mykofenolové (až 2,160 gramů denně).

Doporučuje se hyperhydratace, alkalizace moči a mesny a budou podávány podle místních protokolů, aby se zabránilo hemoragické cystitidě.
Postup: Předem autologní HSCT

HSCT zahrnuje následující po sobě jdoucí kroky:

  1. Mobilizace

    • Infuze CYC 2g/m2 v 1 den.
    • Hyperhydratace, alkalizace moči a mesny k prevenci hemoragické cystitidy.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/den subkutánně po dobu 5 dnů (nebo více, pokud je to nutné).
  2. Leukaferéza Při počtu CD34+ buněk ≥10-20/μl je vyžadováno rychlé zahájení leukaferézy. Cíl: alespoň 2 x 10^6 CD34+ buněk na kilogram tělesné hmotnosti.

  3. klimatizace

    • CYC 50 mg/kg/den intravenózně po 4 po sobě jdoucí dny (celkem 200 mg/kg)
    • Králičí antithymocytární globulin (rbATG), celková dávka 7,5 mg/kg i.v., od Genzyme.

    K prevenci hemoragické cystitidy bude podána hyperhydratace, alkalizace moči a mesna.

    I.v. methylprednisolon 2 mg/kg bude podáván ve dnech ATG, aby se zlepšila snášenlivost ATG.

  4. Infuze periferních kmenových buněk Počet buněk CD34+, které mají být reinfundovány, by měl být ≥ 2,0 x 10^6/kg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složené skóre globálního hodnocení (GRCS)
Časové okno: 24 měsíců

GRCS je analytický nástroj, který odpovídá za více projevů onemocnění současně.

Pro tento cílový bod bude použito několik cílových bodů: smrt, přežití bez příhody (EFS), nucená vitální kapacita (FVC), dotazník pro hodnocení zdraví – index postižení (HAQ-DI) a modifikované Rodnanovo kožní skóre (mRSS).

Živí účastníci se umístili výše než ti, kteří zemřeli; ti, kteří přežili bez událostí, se umístili výše než selhání EFS. Selhání EFS zahrnovalo úmrtí, respirační selhání (pokles od výchozí hodnoty o >30 % u předpokládaných % DLCO nebo >20 % u předpokládaných % FVC), selhání ledvin (chronická dialýza > 6 měsíců nebo transplantace ledvin) nebo srdeční selhání (klinické městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory <30 %). Nejnižší 3 složky GRCS jsou pořadové; zlepšení, stabilita nebo zhoršení oproti výchozí hodnotě (±10% změna v % FVC předpokládané, ±0,4 změna v HAQ-DI, ±25% změna v mRSS).
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří přežijí bez závažných příhod (přežití bez událostí)
Časové okno: 24 měsíců

Přežití bez příhody je definováno jako doba ve dnech ode dne randomizace do výskytu úmrtí z jakékoli příčiny nebo rozvoje přetrvávajícího selhání velkých orgánů (srdce, plíce, ledviny) definované takto:

  • Srdce: ejekční frakce levé komory < 30 % podle MR srdce (nebo srdečního echa)
  • Plíce: respirační selhání = klidový arteriální tlak kyslíku (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) a/nebo klidový arteriální tlak oxidu uhličitého (PaCO2) > 6,7 kPa (> 50 mmHg) bez přívodu kyslíku
  • Ledviny: potřeba renální substituční terapie
24 měsíců
Počet pacientů, kteří přežijí bez progrese onemocnění (přežití bez progrese)
Časové okno: 24 měsíců

Definováno jako doba ve dnech ode dne randomizace do zdokumentování kterékoli z následujících relativních změn od výchozí hodnoty:

  • smrt,
  • ≥ 10% předpokládaný pokles (F)VC a/nebo ≥ 15% předpokládaný pokles DLCO,
  • ≥ 15% pokles LVEF při echo nebo srdeční MR,
  • ≥ 15% pokles tělesné hmotnosti,
  • ≥ 30% pokles clearance kreatininu,
  • ≥ 30% zvýšení kožního skóre,
  • ≥ 0,5 zvýšení SHAQ.
24 měsíců
Počet pacientů, kteří zemřou na komplikace související s léčbou (úmrtnost související s léčbou)
Časové okno: 24 měsíců
Definováno jako jakékoli úmrtí během období studie po randomizaci, které nelze přičíst progresi onemocnění podle konsenzuálního stanoviska DSMB.
24 měsíců
Počet pacientů naživu po 24 měsících (celková mortalita)
Časové okno: 24 měsíců
Jakékoli úmrtí, bez ohledu na vztah k léčbě, mezi randomizací a 24 měsíci po randomizaci
24 měsíců
Počet nežádoucích příhod toxicity CTCAE
Časové okno: 24 měsíců
Počet nežádoucích příhod toxicity CTCAE v5.0 =/> stupeň 3, které se vyskytují v po sobě jdoucích 3měsíčních obdobích po randomizaci až do 24měsíčního sledování.
24 měsíců
Oblast pod křivkou (AUC) CRISS v průběhu času
Časové okno: 24 měsíců

Index kompozitní odezvy American College of Rheumatology u difuzní kožní systémové sklerózy (ACR CRISS) byl vyvinut za použití expertního konsenzu a přístupů založených na datech pro použití v klinických studiích (Khanna et al, 2016).

Exponenciální algoritmus určuje předpokládanou pravděpodobnost zlepšení od výchozího stavu, zahrnuje změny v mRSS, předpokládané procento FVC, globální hodnocení lékaře a pacienta a HAQ-DI. Výsledkem je spojitá proměnná mezi 0,0 a 1,0 (0 - 100 %). Vyšší skóre znamená větší zlepšení. Subjekty se nepovažují za zlepšené (skóre ACR CRISS = 0), pokud se u nich objeví nové: 1) renální krize; 2) pokles FVC % předpokládaný o 15 % (relativní) od výchozí hodnoty a potvrzený po 1 měsíci; nebo 3) selhání levé komory (systolická ejekční frakce < 45 %); nebo 4) nová plicní arteriální hypertenze při katetrizaci pravého srdce vyžadující léčbu.
24 měsíců
Změny v postižení kůže (upravené Rodnan Skin Score)
Časové okno: 24 měsíců
Modifikované Rodnan Skin Score (mRSS) MRSS je validovaná fyzikální vyšetřovací metoda pro odhad indurace kůže. Koreluje s bioptickými měřeními tloušťky kůže a odráží prognózu a viscerální postižení, zejména v časném stádiu onemocnění2, 4. Je hodnoceno na ordinálních škálách 0 (normální) až 3+ (těžká indurace) na 17 částech těla s maximálním skóre z 51 a používá se ke kategorizaci závažnosti SSc. Minimálně klinicky významný rozdíl v MRSS je 3-5 bodů (Amjadi et al., American College of Rheumatology; srpen 2009; 2493-2494) Je široce používán jako primární/sekundární výsledek v RCT se sklerodermií. To bude shromažďováno při každé studijní návštěvě.
24 měsíců
Změny srdeční funkce (ejekční frakce levé komory)
Časové okno: 12 a 24 měsíců
LVEF se měří srdeční echo a na začátku a po 12 měsících pomocí srdeční MRI.
12 a 24 měsíců
Změny plicních funkcí
Časové okno: 12 a 24 měsíců
Difúze v litrech oxidu uhelnatého (DLCO) je měřítkem funkce plic. Předpokládané hodnoty pro DLCO byly vypočteny pomocí rovnic Crapo Morris a upraveny podle Cotesova vzorce pro anémii, pokud byl hemoglobin účastníka 17 gm/dl a nadmořskou výšku (pouze lokalita Calgary). Forced Vital Capacity (FVC) je množství vzduchu, které lze násilně vydechnout po plném nádechu a je měřítkem funkce plic. Předpokládaná FVC byla založena na institucionálních standardech.
12 a 24 měsíců
Změny v kvalitě života související se zdravím index EQ-5D-5L
Časové okno: 24 měsíců
HR-QoL bude hodnocena pomocí validovaného EuroQol (EQ-5D-5L), vypočítaný index se pohybuje od 0 (horší HR-QoL) do 1 (nejlepší HR-QoL).
24 měsíců
Změny v kapilaroskopii nehtů
Časové okno: 12 a 24 měsíců
Kapilaroskopie nehtů (NFS) bude provedena místním kapilaroskopistou před a po ASCT (na začátku, v 6., 12. a 24. měsíci a poté každý rok). Vyhodnocení snímků bude provedeno centrálně. Nálezy NFS budou popsány standardně podle konsenzu studijní skupiny EULAR o mikrocirkulaci u revmatických onemocnění. Snímky jako takové budou hodnoceny kvantitativně (hustota, dimenze, morfologie a přítomnost krvácení) a kvalitativním způsobem (normální, aspecifické abnormality, časný/aktivní/pozdní vzor sklerodermie). Protože budeme analyzovat 16 snímků NFS na subjekt, bude přiděleno celkové kvalitativní hodnocení na subjekt na základě nejrozšířenějšího vzoru na subjekt.
12 a 24 měsíců
Změny v 18F FDG-PET skenování z hrudníku
Časové okno: 12 měsíců
Validace metody semikvantitativní analýzy s respiračně gated a non-gated 18F FDG-PET prospektivně a srovnání 18F FDG-PET s rutinním HR-CT hrudníkem, plicní funkcí plic a klinickými symptomy bude provedeno na začátku a ve 12. měsíce sledování.
12 měsíců
Změny gastrointestinálních potíží (UCLA SCTC GIT 2.0)
Časové okno: 12 a 24 měsíců
UCLA SCTC GIT 2.0 je standardizovaný soubor výsledků měření vyvinutých na základě přehledu literatury, skupin zaměřených na pacienty a kognitivního debriefingu mezi pacienty s různými gastrointestinálními poruchami včetně syndromu dráždivého tračníku, zánětlivého onemocnění střev, dalších běžných gastrointestinálních poruch, SSc a sčítání lidu. kontrolní vzorek obecné populace v USA (Khanna et al, 2009). Škála se skládá z osmi oblastí týkajících se gastroezofageálního refluxu (13 položek), narušeného polykání (7 položek), průjmu (5 položek), střevní inkontinence/znečištění (4 položky), nevolnosti a zvracení (4 položky), zácpy (9 položek) , bolest břicha (6 položek) a plynatost/nadýmání/nadýmání (12 položek). Škály významně korelovaly s generickými nástroji i staršími nástroji zaměřenými na onemocnění a prokázaly spolehlivost.
12 a 24 měsíců
Změny v několika podskupinách imunitního systému
Časové okno: 12 měsíců
Budeme hodnotit repertoár protilátek před a po léčbě ve vyhrazených časových bodech a hodnotit korelace s klinickými charakteristikami průběhu onemocnění. Také B buňky budou charakterizovány z hlediska frekvence, fenotypu a funkčních kapacit před a po léčbě. Kromě toho bude provedena transkriptomická analýza izolovaných (sub-)populací imunitních buněk.
12 měsíců
Změny tloušťky kůže podle vlastního posouzení (PASTUL_)
Časové okno: 60 měsíců
Pacienti budou každé 3 měsíce hodnotit tloušťku kůže pomocí validačního dotazníku PASTUL.
60 měsíců
Zánětlivé a fibrotické vlastnosti a změny kůže a složení mikrobiomu kůže
Časové okno: 12 měsíců
Kožní biopsie z postižené kůže budou použity k vyšetření zánětlivých a fibrotických změn a kožního mikrobiomu. Před odběrem kožních biopsií bude kůže anestetizována lidokainem 1%. Biopsie použitá pro analýzu zánětlivých a fibrotických charakteristik pomocí imunohistochemie bude zmrazena v tekutém dusíku. Pro získání mikrobiálních profilů kožních biopsií bude provedeno sekvenování genu 6S rRNA.
12 měsíců
Změny v sexuálním fungování
Časové okno: 12 a 24 měsíců
Použijeme ověřené IIEF-5 a SFQ-28
12 a 24 měsíců
Změny v každodenním fungování
Časové okno: 12 a 24 měsíců
SHAQ-DI SHAQ-DI je opatření zaměřené na onemocnění, muskuloskeletální systém, určené pro hodnocení funkční schopnosti u sklerodermie. Jedná se o samoobslužný nástroj s 20 otázkami, který hodnotí úroveň funkčních schopností pacienta a zahrnuje otázky, které zahrnují horní i dolní končetiny. SHAQ-DI skóre se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 3 (těžké postižení). Má 7denní lhůtu pro stažení a byl široce používán v SSc. Pět vizuálních analogových škál je zahrnuto do sklerodermie-HAQ hodnotící zátěž vředů na prstech, Raynaudova, gastrointestinálního postižení, dýchání a celkového onemocnění.
12 a 24 měsíců
Změny ve schopnosti pracovat, měřené přizpůsobeným dotazníkem o nákladech na produktivitu (iPCQ)
Časové okno: 12 a 24 měsíců
Přizpůsobený iPCQ je výběr 5 otázek odvozených z úplného iPCQ
12 a 24 měsíců
Změny únavy měřené dotazníkem FACIT
Časové okno: 12 a 24 měsíců
Dotazník FACIT je validovaný dotazník pro hodnocení únavy
12 a 24 měsíců
Změny v ruční pohyblivosti
Časové okno: 24 měsíců
hodnocení provedené pomocí mHAMIS
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UMC Utrecht

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Miltenyi Biotec, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
  • Ředitel studie: Julia Spierings, UMC Utrecht

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. září 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

17. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL72607.041.20

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neexistuje žádný plán na zpřístupnění IPD.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Předem autologní HSCT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit