Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

GCSH autologue initiale versus immunosuppression dans la sclérose systémique cutanée diffuse précoce (UPSIDE)

19 mars 2026 mis à jour par: Jacob M van Laar, UMC Utrecht

Transplantation initiale de cellules souches hématopoïétiques autologues versus médicaments immunosuppresseurs dans la sclérose systémique cutanée diffuse précoce : un essai international multicentrique, ouvert et randomisé contrôlé

La GCSH a été mise en œuvre dans les directives de traitement (inter)nationales de la sclérose systémique cutanée diffuse (dcSSc) et est proposée en soins cliniques et remboursée par l'assurance maladie nationale dans plusieurs pays européens. Cependant, les données et les lignes directrices spécifiques sur le meilleur moment de la GCSH au cours du dcSSc font défaut. En particulier, il n'est pas clair si la GCSH doit être positionnée comme traitement initial ou comme traitement de secours pour les patients ne répondant pas au traitement immunosuppresseur conventionnel.

Cet essai multicentrique, randomisé et ouvert vise à comparer deux stratégies de traitement utilisées dans les soins habituels : la GCSH autologue initiale par rapport aux soins habituels avec (thérapie intraveineuse (i.v.) par cyclophosphamide (CYC) puis par mycophénolate mofétil (MMF) et GCSH comme option de secours) .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Justification : Cet essai multicentrique, randomisé et ouvert vise à comparer deux stratégies de traitement utilisées dans les soins habituels : la GCSH autologue initiale par rapport aux soins habituels avec une thérapie pulsée par cyclophosphamide (CYC) par voie intraveineuse suivie de mycophénolate mofétil (MMF) et de GCSH. comme option de sauvetage). La GCSH a été mise en œuvre dans les directives de traitement (inter)nationales de la sclérose systémique cutanée diffuse (dcSSc) et est proposée en soins cliniques et remboursée par l'assurance maladie nationale dans plusieurs pays européens. Cependant, les données et les lignes directrices spécifiques sur le meilleur moment de la GCSH au cours du dcSSc font défaut.

En particulier, il n'est pas clair si la GCSH doit être positionnée comme traitement initial ou comme traitement de secours pour les patients ne répondant pas au traitement immunosuppresseur conventionnel. Compte tenu des risques et des coûts associés à la GCSH, il peut être préférable d'évaluer la réponse du patient au traitement immunosuppresseur avant de procéder à la GCSH. Considérer la GCSH comme un traitement de secours pourrait retarder considérablement le besoin d'un traitement potentiellement nocif et peut être une approche efficace d'un point de vue économique de la santé, car la GCSH est une procédure médicale hautement spécialisée, gourmande en ressources et coûteuse. D'autre part, dans le laps de temps nécessaire pour évaluer l'effet d'un traitement immunosuppresseur, une atteinte pulmonaire et cardiaque peut se développer, influençant négativement le pronostic d'un patient et pouvant conduire à une contre-indication à la GCSH. Nous émettons l'hypothèse que la HSCT initiale entraîne moins de toxicité et de coûts médicaux à long terme. Par conséquent, nous proposons un essai ouvert randomisé multicentrique chez des patients naïfs de chimiothérapie avec un dcSSc précoce.

Objectif : Déterminer la stratégie de traitement optimale dans le dcSSc précoce : l'effet de la GCSH comme traitement initial par rapport à celui des médicaments immunosuppresseurs dans le dcSSc précoce, en ce qui concerne la survie et la prévention de la défaillance d'un organe majeur (appelée « survie sans événement » qui est considéré comme critère d'évaluation principal), la sécurité et l'impact sur l'épaississement cutané, l'atteinte viscérale, l'état fonctionnel et la qualité de vie

Les objectifs secondaires sont d'évaluer (dans les deux bras de traitement) si l'activité de la maladie est en corrélation avec les paramètres immunologiques, y compris l'immunopathologie de la peau, la reconstitution immunitaire et les auto-anticorps. Nous déterminerons également le rapport coût-efficacité de la GCSH comme traitement de première ligne par rapport aux soins habituels et tenterons d'identifier les facteurs associés à la réponse au traitement.

Conception de l'étude : Cette enquête est un essai international multicentrique, prospectif, randomisé et ouvert comparant deux stratégies de traitement utilisées dans les soins réguliers : la GCSH autologue initiale par rapport à la thérapie immunosuppressive avec i.v. Thérapie par impulsions CYC suivie de MMF et HSCT comme option de sauvetage.

Population étudiée : Patients âgés de 18 à 65 ans avec un diagnostic établi de dcSSc selon les critères ACR/EULAR. La durée de la maladie des patients (symptômes autres que ceux de Raynaud) doit être ≤ 2 ans et mRSS ≥ 15 (schéma cutané diffus) et/ou atteinte d'organes cliniquement significative (atteinte cardiaque et pulmonaire).

Intervention : Un groupe (A) reçoit une GCSH autologue initiale et l'autre groupe (B) reçoit 12 injections intraveineuses mensuelles. impulsions CYC (750 mg/m2), suivies d'au moins 12 mois de MMF oral (max 3 grammes par jour) un an après le début du traitement. Un traitement de secours peut être envisagé dans les deux bras en cas de réponse insuffisante ou de poussée cliniquement pertinente, mais de préférence pas dans les 3 premiers mois après la randomisation. Pour les patients du bras A, le méthotrexate, le mycophénolate mofétil ou l'acide mycophénolique, ou le rituximab peuvent être (ré)instaurés, selon la préférence locale. Sur la base d'études antérieures, les avantages cliniques de l'i.v. le cyclophosphamide pulsé peut prendre entre 6 et 12 mois. Par conséquent, il est recommandé de passer ensuite les patients du bras B à la GCSH uniquement en cas de maladie à évolution rapide, qui est arbitrairement définie comme une augmentation ≥ 30 % du mRSS ou une diminution relative ≥ 20 % de la CVF, de la TLC ou de la DLCO prédites.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le paramètre principal de l'étude est la survie sans événement après randomisation/début du traitement.

Critères secondaires d'efficacité : survie globale (SG), survie sans progression, nombre de participants ayant besoin d'un traitement de secours (c'est-à-dire le traitement alternatif) en raison d'un échec du traitement. Mortalité liée au traitement, toxicité du traitement et modifications du mRSS, FVC, TLC et DLCO, microscopie du pli unguéal, marqueurs immunologiques cutanés et sanguins, RM cardiaque et 18FDG-PET. Le CRISS à 12 mois. Résultats de sécurité et de tolérabilité selon les critères CTC (CTCAE v5.0). Les résultats rapportés par les patients à 12 et 24 mois incluent : qualité de vie (EQ-5D), SHAQ, troubles gastro-intestinaux (UCL SCTC GIT 2.0), fonctionnement sexuel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Milan, Italie
        • Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italie
        • Gaetano Pini-CTO
      • Roma, Italie
        • University Hospital Rome
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Amsterdam Rheumatology Centre
      • Leiden, Pays-Bas
        • University Medical Centre Leiden
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboudumc Nijmegen
      • Utrecht, Pays-Bas
        • University Medical Centre Utrecht
  • Royaume-Uni
      • Sheffield, Royaume-Uni
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge compris entre 18 et 65 ans.
  2. Remplir les critères de classification ACR-EULAR 2013 pour la SSc (annexe B).

  3. Durée de la maladie ≤ 2 ans (à partir de l'apparition des premiers symptômes non Raynaud) et maladie cutanée diffuse avec

    • mRSS ≥ 15 et/ou

    • atteinte d'organe cliniquement significative définie par :

      1. atteinte respiratoire = i. DLCO et/ou (F)VC ≤ 85 % (de la valeur prédite) et signes de maladie pulmonaire interstitielle à la tomodensitométrie HR avec maladie obstructive cliniquement pertinente et emphysème exclus.

        ii. Patients avec un DCLO et/ou FVC > 85 %, mais avec une évolution progressive de la maladie pulmonaire : définie comme une diminution relative de > 10 % de la CVF prédite et/ou de la TLC prédite, ou > 15 % de la DLCO prédite et des signes de poumon interstitiel maladie sur scanner HR avec maladie obstructive cliniquement pertinente et emphysème exclu, dans les 12 mois. Infections intercurrentes exclues.

      2. atteinte rénale = l'un des critères suivants : hypertension (deux mesures successives de la pression artérielle systolique ≥ 160 mm Hg ou diastolique > 110 mm Hg, à au moins 12 heures d'intervalle), anomalies persistantes des analyses d'urine (protéinurie, hématurie, cylindres), anémie hémolytique microangiopathique , nouvelle insuffisance rénale (créatinine sérique > limite supérieure de la normale) ; causes non liées à la sclérodermie (par ex. médicament, infection, etc.) doit être raisonnablement exclu.
      3. atteinte cardiaque = l'un des critères suivants : insuffisance cardiaque congestive réversible, troubles du rythme auriculaire ou ventriculaire tels que fibrillation ou flutter auriculaire, tachycardie paroxystique auriculaire ou tachycardie ventriculaire, bloc AV du 2e ou 3e degré, épanchement péricardique (n'entraînant pas de problèmes hémodynamiques), myocardite; les causes non liées à la sclérodermie doivent avoir été raisonnablement exclues.
  4. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse ou refus d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude

  2. Maladie grave concomitante =

    1. respiratoire : pression artérielle pulmonaire moyenne au repos (PAPm) > 20 mmHg (par cathétérisme cardiaque droit), DLCO < 40 % prédit, insuffisance respiratoire telle que définie par le critère principal
    2. rénal : clairance de la créatinine < 40 ml/min (mesurée ou estimée)
    3. cardiaque : signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive réfractaire ; FEVG < 45 % par écho cardiaque ou IRM cardiaque ; fibrillation auriculaire chronique nécessitant une anticoagulation orale ; arythmie ventriculaire incontrôlée ; épanchement péricardique avec conséquences hémodynamiques
    4. insuffisance hépatique définie par une augmentation soutenue de 3 fois des transaminases sériques ou de la bilirubine, ou un score de Child-Pugh C
    5. troubles psychiatriques, y compris l'abus actif de drogues ou d'alcool
    6. néoplasmes concomitants ou myélodysplasie
    7. insuffisance médullaire définie comme leucocytopénie < 4,0 x 109/L, thrombocytopénie < 50x 10^9/L, anémie < 8 gr/dL, lymphopénie T CD4+ < 200 x 106/L
    8. hypertension non contrôlée
    9. infection aiguë ou chronique non contrôlée, y compris VIH, HTLV-1,2 positivité
    10. Échelle d'état de performance ZUBROD-ECOG-WHO > 2
  3. Traitements antérieurs par immunosuppresseurs > 6 mois dont MMF, méthotrexate, azathioprine, rituximab, tocilizumab, glucocorticostéroïdes.
  4. Traitements antérieurs avec TLI, TBI ou agents alkylants dont CYC.
  5. Exposition importante à la bléomycine, à l'huile de colza contaminée, au chlorure de vinyle, au trichloroéthylène ou à la silice ;
  6. syndrome de myalgie éosinophile; fasciite à éosinophiles.
  7. Mauvaise observance du patient telle qu'évaluée par les médecins référents.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GCSH autologue initiale
Procédure: GCSH autologue initiale

HSCT comprend les étapes consécutives suivantes :

  1. La mobilisation

    • Perfusions de CYC 2g/m2 sur 1 jour.
    • Hyperhydratation, alcalinisation des urines et du mesna pour prévenir la cystite hémorragique.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/jour en sous-cutané pendant 5 jours (ou plus si nécessaire).
  2. Leucaphérèse Le début rapide de la leucaphérèse est nécessaire à un nombre de cellules CD34+ ≥10-20/μL. Objectif : au moins 2 x 10^6 cellules CD34+ par kilogramme de poids corporel.

  3. Conditionnement

    • CYC 50 mg/kg/jour par voie intraveineuse pendant 4 jours consécutifs (total 200 mg/kg)
    • Rabbit Antithymocyte Globulin (rbATG), une dose totale de 7,5 mg/kg i.v., de Genzyme.

    Une hyperhydratation, une alcalinisation des urines et du mesna seront administrés pour prévenir la cystite hémorragique.

    I.v. la méthylprednisolone 2 mg/kg sera administrée les jours ATG, pour améliorer la tolérance de l'ATG.

  4. Perfusion de cellules souches périphériques Le nombre de cellules CD34+ à réinjecter doit être ≥ 2,0 x 10^6/kg.
Comparateur actif: Thérapie immunosuppressive

12 mois i.v. légumineuses CYC 750 mg/m2 (= 9 g/m2 cumulés) suivies d'au moins 12 mois de MMF oral par jour (3 grammes comme dose quotidienne maximale) ou d'acide mycophénolique (jusqu'à 2 160 grammes par jour).

L'hyperhydratation, l'alcalinisation des urines et du mesna est recommandée et sera administrée selon les protocoles locaux afin de prévenir la cystite hémorragique.
Procédure: GCSH autologue initiale

HSCT comprend les étapes consécutives suivantes :

  1. La mobilisation

    • Perfusions de CYC 2g/m2 sur 1 jour.
    • Hyperhydratation, alcalinisation des urines et du mesna pour prévenir la cystite hémorragique.
    • Filgrastim (G-CSF) 5-10 μg/kg/jour en sous-cutané pendant 5 jours (ou plus si nécessaire).
  2. Leucaphérèse Le début rapide de la leucaphérèse est nécessaire à un nombre de cellules CD34+ ≥10-20/μL. Objectif : au moins 2 x 10^6 cellules CD34+ par kilogramme de poids corporel.

  3. Conditionnement

    • CYC 50 mg/kg/jour par voie intraveineuse pendant 4 jours consécutifs (total 200 mg/kg)
    • Rabbit Antithymocyte Globulin (rbATG), une dose totale de 7,5 mg/kg i.v., de Genzyme.

    Une hyperhydratation, une alcalinisation des urines et du mesna seront administrés pour prévenir la cystite hémorragique.

    I.v. la méthylprednisolone 2 mg/kg sera administrée les jours ATG, pour améliorer la tolérance de l'ATG.

  4. Perfusion de cellules souches périphériques Le nombre de cellules CD34+ à réinjecter doit être ≥ 2,0 x 10^6/kg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score composite de classement mondial (GRCS)
Délai: 24mois

Le GRCS est un outil analytique qui prend en compte simultanément plusieurs manifestations de maladies.

Pour ce critère d'évaluation, plusieurs critères d'évaluation seront utilisés : décès, survie sans événement (EFS), capacité vitale forcée (CVF), questionnaire d'évaluation de la santé - Indice d'invalidité (HAQ-DI) et score cutané de Rodnan modifié (mRSS).

Les participants vivants étaient mieux classés que ceux décédés ; ceux qui ont survécu sans événement ont été classés plus haut que les échecs de l'EFS. L'échec de l'EFS comprenait le décès, l'insuffisance respiratoire (diminution par rapport à la valeur initiale de > 30 % du % de DLCO prévu ou > 20 % du % de CVF prévu), une insuffisance rénale (dialyse chronique > 6 mois ou transplantation rénale) ou une insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque congestive clinique). ou fraction d'éjection ventriculaire gauche <30 %). Les 3 composants GRCS les plus bas sont ordinaux ; amélioration, stabilité ou aggravation par rapport à la ligne de base (modification de ± 10 % du % de CVF prévu, modification de ± 0,4 du HAQ-DI, modification de ± 25 % du mRSS).
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients qui survivent sans événements majeurs (survie sans événement)
Délai: 24mois

La survie sans événement est définie comme le temps en jours depuis le jour de la randomisation jusqu'à la survenue d'un décès quelle qu'en soit la cause ou le développement d'une défaillance persistante d'un organe majeur (cœur, poumon, rein) définie comme suit :

  • Cœur : fraction d'éjection ventriculaire gauche < 30 % par IRM cardiaque (ou écho cardiaque)
  • Poumons : insuffisance respiratoire = tension artérielle en oxygène au repos (PaO2) < 8 kPa (< 60 mmHg) et/ou tension artérielle en dioxyde de carbone (PaCO2) au repos > 6,7 kPa (> 50 mmHg) sans apport d'oxygène
  • Rein : besoin d'une thérapie de remplacement rénal
24mois
Nombre de patients qui survivent sans progression de la maladie (Survie sans progression)
Délai: 24mois

Défini comme le temps en jours écoulé depuis le jour de la randomisation jusqu'à ce que l'un des changements relatifs suivants par rapport à la ligne de base ait été documenté :

  • la mort,
  • Chute ≥ 10 % de la (F)VC prédite et/ou chute ≥ 15 % de la DLCO prédite,
  • ≥ 15% de baisse de la FEVG par écho ou IRM cardiaque,
  • ≥ 15% de perte de poids corporel,
  • ≥ 30% de baisse de la clairance de la créatinine,
  • ≥ 30% d'augmentation du score cutané,
  • Augmentation ≥ 0,5 du SHAQ.
24mois
Nombre de patients décédés des suites de complications liées au traitement (Mortalité liée au traitement)
Délai: 24mois
Défini comme tout décès survenu au cours de la période d'étude suite à la randomisation qui ne peut être attribué à la progression de la maladie selon l'avis consensuel du DSMB.
24mois
Nombre de patients vivants après 24 mois (Mortalité globale)
Délai: 24mois
Tout décès, quel que soit le lien avec le traitement, entre la randomisation et 24 mois après la randomisation
24mois
Nombre d'événements indésirables liés à la toxicité CTCAE
Délai: 24mois
Nombre d'événements indésirables de toxicité CTCAE v5.0 = grade 3 qui se produisent au cours de périodes consécutives de 3 mois après la randomisation jusqu'au suivi de 24 mois.
24mois
L'aire sous la courbe (AUC) du CRISS dans le temps
Délai: 24mois

L'American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (ACR CRISS) a été développé en utilisant un consensus d'experts et des approches basées sur les données pour une utilisation dans les essais cliniques (Khanna et al, 2016).

L'algorithme exponentiel détermine la probabilité prédite d'amélioration par rapport à la ligne de base, en incorporant le changement dans le mRSS, le pourcentage de CVF prédit, les évaluations globales du médecin et du patient et le HAQ-DI. Le résultat est une variable continue entre 0,0 et 1,0 (0 - 100%). Un score plus élevé indique une plus grande amélioration. Les sujets ne sont pas considérés comme améliorés (score ACR CRISS = 0) s'ils développent de nouvelles : 1) crise rénale ; 2) diminution de la CVF % prévue de 15 % (relatif) par rapport à l'inclusion et confirmée après 1 mois ; ou 3) insuffisance ventriculaire gauche (fraction d'éjection systolique < 45 %) ; ou 4) nouvelle hypertension artérielle pulmonaire lors d'un cathétérisme cardiaque droit nécessitant un traitement.
24mois
Modifications de l'atteinte cutanée (score cutané de Rodnan modifié)
Délai: 24mois
Score cutané de Rodnan modifié (mRSS) Le MRSS est une méthode d'examen physique validée pour estimer l'induration cutanée. Elle est corrélée aux mesures biopsiques de l'épaisseur de la peau et reflète le pronostic et l'atteinte viscérale, en particulier au début de la maladie2, 4. Elle est notée sur une échelle ordinale de 0 (normal) à 3+ (induration sévère) sur 17 zones corporelles, avec un score maximum de 51 et est utilisé pour catégoriser la gravité de la SSc. La différence minimalement cliniquement significative dans le MRSS est de 3 à 5 points (Amjadi et al., American College of Rheumatology ; août 2009 ; 2493-2494). Elle a été largement utilisée comme résultat primaire/secondaire dans les ECR portant sur la sclérodermie. Celle-ci sera collectée à chaque visite d'étude.
24mois
Modifications de la fonction cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche)
Délai: 12 et 24 mois
La FEVG est mesurée par écho cardiaque et au départ et à 12 mois par IRM cardiaque.
12 et 24 mois
Modifications de la fonction pulmonaire
Délai: 12 et 24 mois
La diffusion en litres de monoxyde de carbone (DLCO) est une mesure de la fonction pulmonaire. Les valeurs prévues pour la DLCO ont été calculées à l'aide des équations de Crapo Morris et ajustées selon la formule de Cotes pour l'anémie, si l'hémoglobine d'un participant était de 17 g/dL et l'altitude (site de Calgary uniquement). La capacité vitale forcée (CVF) est la quantité d'air qui peut être expirée de force après une respiration complète et est une mesure de la fonction pulmonaire. La CVF prédite était basée sur les normes institutionnelles.
12 et 24 mois
Changements dans la qualité de vie liée à la santé Index EQ-5D-5L
Délai: 24mois
HR-QoL sera évalué à l'aide de l'EuroQol validé (EQ-5D-5L), l'indice calculé allant de 0 (pire HR-QoL) à 1 (meilleur HR-QoL).
24mois
Modifications de la capillaroscopie du pli unguéal
Délai: 12 et 24 mois
La capillaroscopie du pli unguéal (NFS) sera obtenue par le capillaroscopiste local avant et après l'ASCT (au départ, à 6, 12, 24 mois et chaque année par la suite). L'évaluation des images se fera de manière centralisée. Les résultats de la NFS seront décrits de manière standard selon le consensus du groupe d'étude EULAR sur la microcirculation dans les maladies rhumatismales. Ainsi, les images seront évaluées de manière quantitative (densité, dimension, morphologie et présence d'hémorragies) et qualitative (anomalies normales, aspécifiques, schéma de sclérodermie précoce/active/tardive). Comme nous analyserons 16 images NFS par sujet, une évaluation qualitative globale par sujet sera attribuée, basée sur le modèle le plus répandu par sujet.
12 et 24 mois
Modifications du 18F FDG-PET scan du thorax
Délai: 12 mois
La validation de la méthode d'analyse semi-quantitative avec le 18F FDG-PET respiratoire contrôlé et non contrôlé de manière prospective et la comparaison du 18F FDG-PET avec le thorax HR-CT de routine, la fonction pulmonaire pulmonaire et les symptômes cliniques, seront effectuées au départ et à 12 mois de suivi.
12 mois
Changements dans les troubles gastro-intestinaux (UCLA SCTC GIT 2.0)
Délai: 12 et 24 mois
L'UCLA SCTC GIT 2.0 est un ensemble standardisé de mesures de résultats développé grâce à une revue de la littérature, des groupes de discussion de patients et un débriefing cognitif chez les patients atteints de divers troubles gastro-intestinaux, y compris le syndrome du côlon irritable, les maladies inflammatoires de l'intestin, d'autres troubles gastro-intestinaux courants, la SSc et un recensement. échantillon de contrôle de la population générale des États-Unis (Khanna et al, 2009). L'échelle se compose de huit domaines relatifs au reflux gastro-œsophagien (13 items), à la déglutition perturbée (7 items), à la diarrhée (5 items), à l'incontinence fécale/saleté (4 items), aux nausées et vomissements (4 items), à la constipation (9 items) , douleurs abdominales (6 items) et gaz/ballonnements/flatulences (12 items). Les échelles étaient significativement corrélées avec les anciens instruments génériques et ciblés sur les maladies, et démontrent des preuves de fiabilité.
12 et 24 mois
Changements dans plusieurs sous-ensembles du système immunitaire
Délai: 12 mois
Nous évaluerons le répertoire d'anticorps avant et après le traitement à des moments précis et évaluerons les corrélations avec les caractéristiques cliniques de l'évolution de la maladie. Aussi, les lymphocytes B seront caractérisés en termes de fréquence, de phénotype et de capacités fonctionnelles avant et après traitement. De plus, une analyse transcriptomique des (sous-)populations de cellules immunitaires isolées sera effectuée.
12 mois
Modifications de l'épaisseur de peau auto-évaluée (PASTUL_)
Délai: 60 mois
Les patients évalueront leur épaisseur de peau à l'aide du questionnaire validé PASTUL tous les 3 mois.
60 mois
Caractéristiques et modifications inflammatoires et fibrotiques de la peau et composition du microbiome de la peau
Délai: 12 mois
Des biopsies cutanées de la peau affectée seront utilisées pour étudier les changements inflammatoires et fibrotiques et le microbiome cutané. Avant de procéder aux biopsies cutanées, la peau sera anesthésiée avec de la lidocaïne 1 %. La biopsie utilisée pour l'analyse des caractéristiques inflammatoires et fibrotiques, par immunohistochimie, sera congelée dans l'azote liquide. Un séquençage du gène de l'ARNr 6S sera effectué pour obtenir les profils microbiens des biopsies cutanées.
12 mois
Modifications du fonctionnement sexuel
Délai: 12 et 24 mois
Nous utiliserons les IIEF-5 et SFQ-28 validés
12 et 24 mois
Changements dans le fonctionnement quotidien
Délai: 12 et 24 mois
SHAQ-DI Le SHAQ-DI est une mesure musculo-squelettique ciblée sur la maladie destinée à évaluer la capacité fonctionnelle dans la sclérodermie. Il s'agit d'un instrument auto-administré de 20 questions qui évalue le niveau de capacité fonctionnelle d'un patient et comprend des questions qui impliquent à la fois les membres supérieurs et inférieurs. Le score SHAQ-DI va de 0 (aucune incapacité) à 3 (incapacité sévère). Il a une période de rappel de 7 jours et a été largement utilisé dans la SSc. Cinq échelles visuelles analogiques sont incluses dans le scleroderma-HAQ évaluant le fardeau des ulcères digitaux, de la maladie de Raynaud, de l'atteinte gastro-intestinale, de la respiration et de la maladie globale.
12 et 24 mois
Changements dans la capacité de travail, mesurés par le questionnaire personnalisé sur le coût de la productivité (iPCQ)
Délai: 12 et 24 mois
L'iPCQ personnalisé est une sélection de 5 questions dérivées de l'iPCQ complet
12 et 24 mois
Évolution de la fatigue mesurée avec le questionnaire FACIT
Délai: 12 et 24 mois
Le questionnaire FACIT est un questionnaire validé pour évaluer la fatigue
12 et 24 mois
Changements dans la mobilité manuelle
Délai: 24mois
évaluation effectuée à l'aide du mHAMIS
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UMC Utrecht

Collaborateurs

Boehringer Ingelheim
ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Miltenyi Biotec, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jacob M van Laar, MD PhD, UMC Utrecht
  • Directeur d'études: Julia Spierings, UMC Utrecht

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

19 mars 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

19 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2020

Première publication (Réel)

9 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL72607.041.20

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'est pas prévu de rendre l'IPD disponible.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Sclérodermie systémique

Essais cliniques sur GCSH autologue initiale

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in United States

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner