TPO-mimetisk användning hos barn för hematopoetisk misslyckande

Inklusionskriterier:

• Ålder 0 till 21 år
• Barnet bör få löpande vård hos pediatrisk hematologi/onkologisk läkare

• Bekräftad diagnos av något av följande

  1. aplastisk anemi

     • Diagnos av svår aplastisk anemi fastställs om benmärgscellularitet <25 % eller och minst två av följande kriterier är uppfyllda: (i) absolut antal neutrofiler mindre än 0,5 × 109/L, (ii) trombocytantal mindre än 20 × 109/L, och (iii) retikulocytantal mindre än 20 × 109/L
     • Måttlig aplastisk anemi definieras som benmärgscellularitet <50 procent och depression av minst två av tre blodvärden under de normala värdena: kriterier uppfylls:- (i) absolut antal neutrofiler mindre än 1200/mm3, (ii) antal blodplättar mindre än 70 000/mm3 och (iii) anemi med hemoglobin mindre än eller lika med 8,5 g/dL och absolut retikulocytantal mindre än eller lika med 60 000/mm3 hos transfusionsberoende patienter men som inte uppfyller kriterierna för svår aplastisk anemi
  2. refraktär cytopeni i barndomen utan monosomi 7 eller 5q- och utan tecken på cytogenetisk abnormitet med predisposition för leukemi
  3. myelo-suppression specifikt trombocytopeni enligt definition av primär onkolog hos barn med solida tumörer sekundära till kemoterapi eller strålbehandling som bidrar till försening av kemoterapi
  4. myelo-suppression som bidrar till svår pancytopeni (absolut neutrofilantal <0,5 x 0,5 × 109/L; trombocytantal mindre än 20 × 109/L och retikulocytantal mindre än 20 × 109/L sekundärt till något annat läkemedel eller infektion
  5. patient som genomgår stamcellstransplantation och upplever ihållande trombocytopeni (trombocytantal <10 x 109/L) som kräver blodplättstransfusioner
  6. diagnos av ärftlig benmärgssvikt utan kromosomal skörhetsstörning

• Tillräcklig organfunktion inom 7 dagar efter registreringen definierad som:

  1. Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dL

  2. Leverfunktion:

     • För arm A är förhöjning av leverenzymer acceptabel för patienter med hepatit-inducerad SAA så länge som patienten inte har haft kroniska leverproblem i anamnesen. Vid behov kommer leverbiopsi att utföras.
     • För arm B kommer förhöjning av leverenzymer att accepteras så länge som inga kroniska leverproblem. Leverbiopsi kommer att utföras vid behov.
• Kvinnor i fertil ålder går med på att använda effektiva preventivmedel under studieperioden och i 4 månader efter avslutad behandling
• Måste kunna ge skriftligt och frivilligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Graviditetsålder < 32 veckor eller ålder ≥ 21 år vid tidpunkten för studieinskrivning
• Redan existerande tillstånd med anlag för trombos
• Diagnos av benmärgssviktsyndrom med cancerpredisposition inklusive kromosomala skörhetsstörningar (Fanconi-anemi, Blooms syndrom, Ataxia Telangiectasia) och andra tillstånd med känd koppling till cancerpredisposition
• Förekomst av komplex karyotyp eller monosomi 7 eller 5q- eller annan cytogenetisk abnormitet med känd predisposition för cancer.
• Diagnos av MDS
• Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida (positivt serum eller urin β-humant koriongonadotropin [β-hCG] graviditetstest) vid screening eller fördos på dag 1.
• Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk.
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin.
• Aktiva och okontrollerade infektioner (t. sepsis, hepatit B, hepatit C).
• Kronisk leversjukdom dvs. Fibros eller cirros
• Försökspersoner infekterade med humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till Romiplostim som kontraindikerar försökspersonernas deltagande
• Känd historia av känslighet eller allergi mot den aktiva substansen, mot något av hjälpämnena eller mot någon E. coli-härledd produkt.
• Döende status eller samtidig lever-, njur-, hjärt-, neurologisk, lung-, infektions- eller metabol sjukdom av sådan svårighetsgrad att det skulle utesluta patientens förmåga att tolerera protokollbehandling, eller att död inom 7-10 dagar är sannolikt.
• Försökspersoner som har deltagit i någon studie med ett prövningsläkemedel under de senaste 30 dagarna.
• Icke-engelsktalande familjer som inte kan tala eller läsa engelska