Verwendung von TPO-Mimetika bei Kindern mit hämatopoetischem Versagen

Einschlusskriterien:

• Alter 0 bis 21 Jahre
• Das Kind sollte kontinuierlich von Anbietern für pädiatrische Hämatologie/Onkologie betreut werden

• Bestätigte Diagnose einer der folgenden Erkrankungen

  1. aplastische Anämie

     • Die Diagnose einer schweren aplastischen Anämie wird gestellt, wenn die Knochenmarkzellularität < 25 % oder mindestens zwei der folgenden Kriterien erfüllt sind: (i) absolute Neutrophilenzahl unter 0,5 × 109/l, (ii) Thrombozytenzahl unter 20 × 109/l und (iii) Retikulozytenzahl kleiner als 20 × 109/l
     • Moderate aplastische Anämie ist definiert als Knochenmarkszellularität < 50 Prozent und Senkung von mindestens zwei von drei Blutwerten unter die Normalwerte: Kriterien sind erfüllt: (i) absolute Neutrophilenzahl unter 1200/mm3, (ii) Blutplättchenzahl weniger als 70.000/mm3 und (iii) Anämie mit einem Hämoglobinwert von weniger als oder gleich 8,5 g/dl und einer absoluten Retikulozytenzahl von weniger als oder gleich 60.000/mm3 bei transfusionsabhängigen Patienten, die die Kriterien einer schweren aplastischen Anämie nicht erfüllen
  2. refraktäre Zytopenie im Kindesalter ohne Monosomie 7 oder 5q- und ohne Anzeichen einer zytogenetischen Anomalie mit Prädisposition für Leukämie
  3. Myelosuppression, insbesondere Thrombozytopenie, wie vom primären Onkologen bei Kindern mit soliden Tumoren als Folge einer Chemotherapie oder Strahlentherapie definiert, die zu einer Verzögerung der Chemotherapie beitragen
  4. Myelosuppression, die zu einer schweren Panzytopenie beiträgt (absolute Neutrophilenzahl < 0,5 x 0,5 x 109/l; Thrombozytenzahl weniger als 20 x 109/l und Retikulozytenzahl weniger als 20 x 109/l als Folge eines anderen Arzneimittels oder einer Infektion).
  5. Patienten, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen und an anhaltender Thrombozytopenie leiden (Blutplättchenzahl < 10 x 109/l), die Thrombozytentransfusionen erfordert
  6. Diagnose von angeborenem Knochenmarkversagen ohne chromosomale Fragilitätsstörung

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung, definiert als:

  1. Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl

  2. Leberfunktion:

     • Für Arm A ist eine Erhöhung der Leberenzymwerte bei Patienten mit Hepatitis-induzierter SAA akzeptabel, solange der Patient keine chronischen Leberprobleme in der Vorgeschichte hat. Falls erforderlich, wird eine Leberbiopsie durchgeführt.
     • Für Arm B wird eine Erhöhung der Leberenzymwerte akzeptiert, solange keine chronischen Leberprobleme vorliegen. Bei Bedarf wird eine Leberbiopsie durchgeführt.
• Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, während des Studienzeitraums und für 4 Monate nach Abschluss der Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Muss in der Lage sein, eine schriftliche und freiwillige Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Gestationsalter < 32 Wochen oder Alter ≥ 21 Jahre zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Vorbestehende Erkrankung mit Prädisposition für Thrombose
• Diagnose des Knochenmarkinsuffizienzsyndroms mit Krebsprädisposition, einschließlich chromosomaler Fragilitätsstörungen (Fanconi-Anämie, Bloom-Syndrom, Ataxia Teleangiektasie) und anderer Erkrankungen mit bekannter Assoziation zu Krebsprädisposition
• Vorhandensein eines komplexen Karyotyps oder einer Monosomie 7 oder 5q- oder einer anderen zytogenetischen Anomalie mit bekannter Prädisposition für Krebs.
• Diagnose von MDS
• Weibliche Probanden, die stillen oder schwanger sind (positiver Serum- oder Urin-β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]-Schwangerschaftstest) beim Screening oder vor der Verabreichung an Tag 1.
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Aktive und unkontrollierte Infektionen (z. Sepsis, Hepatitis B, Hepatitis C).
• Chronische Lebererkrankung, dh. Fibrose oder Zirrhose
• Personen, die mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) infiziert sind.
• Haben Sie eine bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie auf Medikamente, die chemisch mit Romiplostim verwandt sind und die die Teilnahme des Probanden kontraindizieren
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergie gegen den Wirkstoff, einen der sonstigen Bestandteile oder ein von E. coli abgeleitetes Produkt.
• Moribunder Status oder gleichzeitige hepatische, renale, kardiale, neurologische, pulmonale, infektiöse oder metabolische Erkrankung mit einer solchen Schwere, dass der Patient die Protokolltherapie nicht tolerieren kann oder dass der Tod innerhalb von 7-10 Tagen wahrscheinlich ist.
• Probanden, die in den letzten 30 Tagen an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben.
• Nicht englischsprachige Familien, die kein Englisch sprechen oder lesen können