Použití TPO-mimetika u dětí při selhání krvetvorby

Kritéria pro zařazení:

• Věk 0 až 21 let
• Dítě by mělo být neustále v péči poskytovatelů dětské hematologie/onkologie

• Potvrzená diagnóza některého z následujících

  1. aplastická anémie

     • Diagnóza těžké aplastické anémie je stanovena, pokud je celularita kostní dřeně < 25 % nebo jsou splněna alespoň dvě z následujících kritérií: (i) absolutní počet neutrofilů nižší než 0,5 × 109/l, (ii) počet krevních destiček nižší než 20 × 109/l a (iii) počet retikulocytů menší než 20 × 109/l
     • Středně těžká aplastická anémie je definována jako celularita kostní dřeně <50 procent a pokles alespoň dvou ze tří krevních obrazů pod normální hodnoty: kritéria jsou splněna: (i) absolutní počet neutrofilů nižší než 1200/mm3, (ii) počet krevních destiček nižší než 70 000/mm3 a (iii) anémie s hemoglobinem nižším nebo rovným 8,5 g/dl a absolutním počtem retikulocytů nižším než nebo rovným 60 000/mm3 u pacientů závislých na transfuzi, kteří však nesplňují kritéria těžké aplastické anémie
  2. refrakterní cytopenie dětského věku bez monosomie 7 nebo 5q- a bez průkazu cytogenetické abnormality s predispozicí k leukémii
  3. myelosuprese, specificky trombocytopenie, jak ji definoval primární onkolog u dětí se solidními nádory sekundárními po chemoterapii nebo radioterapii přispívající ke zpoždění chemoterapie
  4. myelosuprese přispívající k těžké pancytopenii (absolutní počet neutrofilů <0,5 x 0,5 x 109/l; počet krevních destiček menší než 20 x 109/l a počet retikulocytů menší než 20 x 109/l sekundárně po jakémkoli jiném léku nebo infekci
  5. pacient podstupující transplantaci kmenových buněk a trpící přetrvávající trombocytopenií (počet krevních destiček <10 x 109/l) vyžadující transfuze krevních destiček
  6. diagnóza dědičného selhání kostní dřeně bez poruchy chromozomální fragility

• Přiměřená funkce orgánů do 7 dnů od zařazení do studie definovaná jako:

  1. Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl

  2. Funkce jater:

     • Pro rameno A je zvýšení jaterních enzymů přijatelné pro pacienty s hepatitidou vyvolanou SAA, pokud pacient nemá v anamnéze chronické jaterní potíže. V případě potřeby bude provedena jaterní biopsie.
     • U ramene B bude akceptováno zvýšení jaterních enzymů, pokud nedojde k chronickému jaternímu problému. V případě potřeby bude provedena jaterní biopsie.
• Ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním účinné antikoncepce během období studie a po dobu 4 měsíců po ukončení léčby
• Musí být schopen poskytnout písemný a dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Gestační věk < 32 týdnů nebo věk ≥ 21 let v době zápisu do studie
• Preexistující stav s predispozicí k trombóze
• Diagnostika syndromu selhání kostní dřeně s predispozicí k rakovině včetně poruch chromozomální křehkosti (Fanconiho anémie, Bloomův syndrom, Ataxia Telangiectasia) a dalších stavů se známou asociací s predispozicí k rakovině
• Přítomnost komplexního karyotypu nebo monosomie 7 nebo 5q- nebo jiné cytogenetické abnormality se známou predispozicí k rakovině.
• Diagnostika MDS
• Kojící nebo těhotné ženy (pozitivní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG] v séru nebo moči) při screeningu nebo před podáním dávky v den 1.
• Současné zneužívání alkoholu nebo drog.
• Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Aktivní a nekontrolované infekce (např. sepse, hepatitida B, hepatitida C).
• Chronické onemocnění jater, tj. Fibróza nebo cirhóza
• Subjekty infikované virem lidské imunodeficience (HIV).
• Mít známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné s Romiplostimem, které kontraindikují účast subjektů
• Známá anamnéza citlivosti nebo alergie na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku nebo na jakýkoli produkt odvozený od E. coli.
• Moribundní stav nebo souběžné jaterní, ledvinové, srdeční, neurologické, plicní, infekční nebo metabolické onemocnění takové závažnosti, že by bránilo pacientovi tolerovat protokolární terapii, nebo že je pravděpodobná smrt během 7-10 dnů.
• Subjekty, které se zúčastnily jakékoli studie s použitím zkoumaného léku během předchozích 30 dnů.
• Neanglicky mluvící rodiny, které neumí mluvit nebo číst anglicky