Zastosowanie mimetyków TPO u dzieci z niewydolnością układu krwiotwórczego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 0 do 21 lat
• Dziecko powinno być pod stałą opieką pediatrów hematologicznych/onkologicznych

• Potwierdzona diagnoza któregokolwiek z poniższych

  1. anemia aplastyczna

     • Rozpoznanie ciężkiej niedokrwistości aplastycznej ustala się, jeśli komórkowość szpiku kostnego <25% lub spełnione są co najmniej dwa z następujących kryteriów: (i) bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 0,5 × 109/l, (ii) liczba płytek krwi mniejsza niż 20 × 109/l oraz (iii) liczba retikulocytów mniejsza niż 20 × 109/l
     • Umiarkowaną niedokrwistość aplastyczną definiuje się jako komórkowość szpiku kostnego <50 procent i obniżenie co najmniej dwóch z trzech morfologii krwi poniżej wartości prawidłowych: spełnione są kryteria: (i) bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1200/mm3, (ii) liczba płytek krwi mniej niż 70 000/mm3 oraz (iii) niedokrwistość z hemoglobiną mniejszą lub równą 8,5 g/dl i bezwzględną liczbą retikulocytów mniejszą lub równą 60 000/mm3 u pacjentów wymagających transfuzji krwi, ale nie spełniających kryteriów ciężkiej niedokrwistości aplastycznej
  2. oporna na leczenie cytopenia wieku dziecięcego bez monosomii 7 lub 5q- i bez dowodów na nieprawidłowości cytogenetyczne z predyspozycją do białaczki
  3. zahamowanie czynności szpiku, w szczególności małopłytkowość zdefiniowana przez onkologa pierwszego kontaktu u dzieci z guzami litymi wtórnymi do chemioterapii lub radioterapii, przyczyniająca się do opóźnienia chemioterapii
  4. zahamowanie czynności szpiku przyczyniające się do ciężkiej pancytopenii (bezwzględna liczba neutrofili <0,5 x 0,5 × 109/l; liczba płytek krwi poniżej 20 × 109/l i liczba retikulocytów poniżej 20 × 109/l wtórnie do jakiegokolwiek innego leku lub zakażenia
  5. pacjent poddawany przeszczepowi komórek macierzystych, u którego występuje uporczywa małopłytkowość (liczba płytek krwi <10 x 109/l) wymagający transfuzji płytek krwi
  6. diagnostyka dziedzicznej niewydolności szpiku kostnego bez zespołu łamliwości chromosomów

• Odpowiednia czynność narządów w ciągu 7 dni od włączenia, zdefiniowana jako:

  1. Kreatynina: ≤ 2,0 mg/dl

  2. Czynność wątroby:

     • W grupie A podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych jest dopuszczalne u pacjentów z SAA wywołanym zapaleniem wątroby, o ile pacjent nie ma w wywiadzie przewlekłych problemów z wątrobą. W razie potrzeby zostanie wykonana biopsja wątroby.
     • W przypadku ramienia B podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych będzie akceptowane, o ile nie występują przewlekłe problemy z wątrobą. W razie potrzeby zostanie przeprowadzona biopsja wątroby.
• Kobiety w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez 4 miesiące po zakończeniu terapii
• Musi być w stanie udzielić pisemnej i dobrowolnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wiek ciążowy < 32 tygodnie lub Wiek ≥ 21 lat w momencie włączenia do badania
• Istniejący wcześniej stan z predyspozycją do zakrzepicy
• Diagnostyka zespołu niewydolności szpiku kostnego z predyspozycją do nowotworów, w tym zaburzeń łamliwości chromosomów (niedokrwistość Fanconiego, zespół Blooma, ataksja-teleangiektazja) i innych stanów o znanym powiązaniu z predyspozycją do nowotworów
• Obecność złożonego kariotypu lub monosomii 7 lub 5q- lub innej nieprawidłowości cytogenetycznej ze znaną predyspozycją do raka.
• Diagnoza MDS
• Kobiety karmiące piersią lub ciężarne (dodatni test ciążowy β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG] w surowicy lub moczu) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki w dniu 1.
• Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Aktywne i niekontrolowane infekcje (np. posocznica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C).
• Przewlekła choroba wątroby tj. Zwłóknienie lub marskość
• Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do Romiplostymu, która jest przeciwwskazaniem do udziału pacjentów
• Znana historia nadwrażliwości lub alergii na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na jakikolwiek produkt pochodzący od E. coli.
• Stan konający lub współistniejąca choroba wątroby, nerek, serca, neurologiczna, płucna, zakaźna lub metaboliczna o takim nasileniu, że wyklucza to zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub że prawdopodobny jest zgon w ciągu 7-10 dni.
• Osoby, które brały udział w jakimkolwiek badaniu z użyciem badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni.
• Rodziny nieanglojęzyczne, które nie mówią ani nie czytają po angielsku