TPO-mimetisk brug hos børn til hæmatopoietisk svigt

Inklusionskriterier:

• Alder 0 til 21 år
• Barnet skal være i løbende pleje hos pædiatriske hæmatologiske/onkologiske udbydere

• Bekræftet diagnose af et af følgende

  1. aplastisk anæmi

     • Diagnose af svær aplastisk anæmi etableres, hvis knoglemarvscellularitet <25 % eller og mindst to af følgende kriterier er opfyldt:- (i) absolut neutrofiltal mindre end 0,5 × 109/L, (ii) blodpladetal mindre end 20 × 109/L, og (iii) retikulocyttal mindre end 20 × 109/L
     • Moderat aplastisk anæmi defineres som knoglemarvscellularitet <50 procent og depression af mindst to ud af tre blodtal under de normale værdier: Kriterier er opfyldt:- (i) absolut neutrofiltal mindre end 1200/mm3, (ii) blodpladetal mindre end 70.000/mm3 og (iii) anæmi med hæmoglobin mindre end eller lig med 8,5 g/dL og absolut retikulocyttal mindre end eller lig med 60.000/mm3 hos transfusionsafhængige patienter, men som ikke opfylder kriterierne for alvorlig aplastisk anæmi
  2. refraktær cytopeni i barndommen uden monosomi 7 eller 5q- og uden tegn på cytogenetisk abnormitet med disposition for leukæmi
  3. myelo-suppression specifikt trombocytopeni som defineret af primær onkolog hos børn med solide tumorer sekundært til kemoterapi eller strålebehandling, der bidrager til forsinkelse i kemoterapi
  4. myelo-suppression, der bidrager til alvorlig pancytopeni (absolut neutrofiltal <0,5 x 0,5 × 109/L; blodpladetal mindre end 20 × 109/L, og retikulocyttal mindre end 20 × 109/L sekundært til ethvert andet lægemiddel eller infektion
  5. patient, der gennemgår stamcelletransplantation og oplever vedvarende trombocytopeni (trombocyttal <10 x 109/L), der kræver blodpladetransfusion
  6. diagnose af arvelig knoglemarvssvigt uden kromosomal skrøbelighedsforstyrrelse

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage efter tilmelding defineret som:

  1. Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dL

  2. Leverfunktion:

     • For arm A er forhøjelse af leverenzymer acceptabel for patienter med hepatitis-induceret SAA, så længe patienten ikke har en historie med kroniske leverproblemer. Om nødvendigt vil der blive udført leverbiopsi.
     • For arm B vil forhøjelse af leverenzymer blive accepteret, så længe der ikke er kroniske leverproblemer. Leverbiopsi vil blive udført om nødvendigt.
• Kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 4 måneder efter afslutning af behandlingen
• Skal kunne give skriftligt og frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Svangerskabsalder < 32 uger eller Alder ≥ 21 år på tidspunktet for studieoptagelse
• Eksisterende tilstand med disposition for trombose
• Diagnose af knoglemarvssvigtsyndrom med kræftdisposition, herunder kromosomale skrøbelighedsforstyrrelser (Fanconi anæmi, Bloom syndrom, Ataxia Telangiectasia) og andre tilstande med kendt sammenhæng til kræftdisposition
• Tilstedeværelse af kompleks karyotype eller monosomi 7 eller 5q- eller anden cytogenetisk abnormitet med kendt disposition for cancer.
• Diagnose af MDS
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide (positivt serum eller urin β-humant choriongonadotropin [β-hCG] graviditetstest) ved screening eller præ-dosis på dag 1.
• Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Aktive og ukontrollerede infektioner (f. sepsis, hepatitis B, hepatitis C).
• Kronisk leversygdom dvs. Fibrose eller skrumpelever
• Forsøgspersoner inficeret med humant immundefektvirus (HIV).
• Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til Romiplostim, som kontraindikerer forsøgspersonernes deltagelse
• Kendt historie med følsomhed eller allergi over for det aktive stof, over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for ethvert E. coli-afledt produkt.
• Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, neurologisk, lunge-, infektions- eller metabolisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at det ville udelukke patientens evne til at tolerere protokolbehandling, eller at død inden for 7-10 dage er sandsynlig.
• Forsøgspersoner, der har deltaget i en hvilken som helst undersøgelse med et forsøgslægemiddel i løbet af de foregående 30 dage.
• Ikke-engelsktalende familier, der ikke kan tale eller læse engelsk