Использование ТПО-миметиков у детей при гемопоэтической недостаточности

Критерии включения:

• Возраст от 0 до 21 года
• Ребенок должен получать постоянную помощь у педиатрических гематологов/онкологов.

• Подтвержденный диагноз любого из следующих

  1. апластическая анемия

     • Диагноз тяжелой апластической анемии ставится, если клеточность костного мозга <25% или и по крайней мере два из следующих критериев: (i) абсолютное количество нейтрофилов менее 0,5 × 109/л, (ii) количество тромбоцитов менее 20 × 109/л и (iii) количество ретикулоцитов менее 20 × 109/л.
     • Умеренная апластическая анемия определяется как клеточность костного мозга <50 процентов и снижение, по крайней мере, двух из трех показателей крови ниже нормальных значений: критерии соблюдены: - (i) абсолютное количество нейтрофилов менее 1200/мм3, (ii) количество тромбоцитов менее 70 000/мм3 и (iii) анемия с гемоглобином менее или равным 8,5 г/дл и абсолютным числом ретикулоцитов менее или равным 60 000/мм3 у пациентов, зависимых от переливаний, но не соответствующих критериям тяжелой апластической анемии
  2. рефрактерная цитопения детского возраста без моносомии 7 или 5q- и без признаков цитогенетической аномалии с предрасположенностью к лейкемии
  3. миелосупрессия, в частности тромбоцитопения, определяемая первичным онкологом у детей с солидными опухолями, вторичными по отношению к химиотерапии или лучевой терапии, что способствует задержке химиотерапии
  4. миелосупрессия, способствующая развитию тяжелой панцитопении (абсолютное количество нейтрофилов <0,5 x 0,5 × 109/л; количество тромбоцитов менее 20 × 109/л и количество ретикулоцитов менее 20 × 109/л, вторичное по отношению к любому другому лекарственному средству или инфекции
  5. пациент, перенесший трансплантацию стволовых клеток и страдающий стойкой тромбоцитопенией (количество тромбоцитов <10 x 109/л), требующий переливания тромбоцитов
  6. диагностика наследственной недостаточности костного мозга без нарушения хромосомной ломкости

• Адекватная функция органов в течение 7 дней после включения определяется как:

  1. Креатинин: ≤ 2,0 мг/дл

  2. Функция печени:

     • Для группы А повышение активности печеночных ферментов допустимо для пациентов с вызванным гепатитом SAA, если у пациента нет в анамнезе хронических проблем с печенью. При необходимости будет выполнена биопсия печени.
     • Для группы B допустимо повышение уровня печеночных ферментов, если нет хронических проблем с печенью. При необходимости будет выполнена биопсия печени.
• Женщины детородного возраста соглашаются использовать эффективные средства контрацепции в период исследования и в течение 4 месяцев после завершения терапии.
• Должен быть в состоянии предоставить письменное и добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Гестационный возраст < 32 недель или возраст ≥ 21 года на момент включения в исследование
• Предшествующее состояние с предрасположенностью к тромбозу
• Диагностика синдрома недостаточности костного мозга с предрасположенностью к раку, включая нарушения хромосомной ломкости (анемия Фанкони, синдром Блума, атаксия-телеангиэктазия) и другие состояния с известной ассоциацией с предрасположенностью к раку
• Наличие сложного кариотипа или моносомии 7 или 5q или другой цитогенетической аномалии с известной предрасположенностью к раку.
• Диагностика МДС
• Кормящие или беременные женщины (положительный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] в сыворотке или моче) при скрининге или перед введением дозы в День 1.
• Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Активные и неконтролируемые инфекции (например, сепсис, гепатит В, гепатит С).
• Хронические заболевания печени, т.е. Фиброз или цирроз
• Субъекты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически связанным с ромиплостимом, что противопоказывает участие субъектов.
• Известная история чувствительности или аллергии к активному веществу, к любому из вспомогательных веществ или к любому продукту, полученному из кишечной палочки.
• Умирающий статус или сопутствующие печеночные, почечные, сердечные, неврологические, легочные, инфекционные или метаболические заболевания такой тяжести, что это исключает способность пациента переносить протокольную терапию, или что вероятна смерть в течение 7-10 дней.
• Субъекты, которые участвовали в любом исследовании с использованием исследуемого препарата в течение предыдущих 30 дней.
• Семьи, не говорящие по-английски, которые не говорят или не читают по-английски