Uso TPO-mimetico nei bambini per insufficienza ematopoietica

Criterio di inclusione:

• Età da 0 a 21 anni
• Il bambino dovrebbe ricevere cure continue con fornitori di ematologia / oncologia pediatrica

• Diagnosi confermata di uno dei seguenti

  1. anemia aplastica

     • La diagnosi di anemia aplastica grave viene stabilita se la cellularità del midollo osseo <25% o e sono soddisfatti almeno due dei seguenti criteri:- (i) conta assoluta dei neutrofili inferiore a 0,5 × 109/L, (ii) conta piastrinica inferiore a 20 × 109/L e (iii) conta dei reticolociti inferiore a 20 × 109/L
     • L'anemia aplastica moderata è definita come cellularità del midollo osseo <50% e depressione di almeno due su tre conte ematiche al di sotto dei valori normali: i criteri sono soddisfatti:- (i) conta assoluta dei neutrofili inferiore a 1200/mm3, (ii) conta piastrinica inferiore a 70.000/mm3 e (iii) anemia con emoglobina inferiore o uguale a 8,5 g/dL e conta assoluta dei reticolociti inferiore o uguale a 60.000/mm3 in pazienti dipendenti da trasfusioni ma che non soddisfano i criteri di anemia aplastica grave
  2. citopenia refrattaria dell'infanzia senza monosomia 7 o 5q- e senza evidenza di anormalità citogenetica con predisposizione alla leucemia
  3. mielosoppressione, in particolare trombocitopenia come definita dall'oncologo primario nei bambini con tumori solidi secondari a chemioterapia o radioterapia che contribuisce a ritardare la chemioterapia
  4. mielosoppressione che contribuisce a grave pancitopenia (conta assoluta dei neutrofili <0,5 x 0,5 × 109/L; conta piastrinica inferiore a 20 × 109/L e conta dei reticolociti inferiore a 20 × 109/L secondaria a qualsiasi altro farmaco o infezione
  5. paziente sottoposto a trapianto di cellule staminali e affetto da trombocitopenia persistente (conta piastrinica <10 x 109/L) che necessita di trasfusioni piastriniche
  6. diagnosi di insufficienza midollare ereditaria senza disturbo della fragilità cromosomica

• Adeguata funzione d'organo entro 7 giorni dall'arruolamento definita come:

  1. Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL

  2. Funzione epatica:

     • Per il braccio A, l'elevazione degli enzimi epatici è accettabile per i pazienti con SAA indotta da epatite, purché il paziente non abbia una storia di problemi epatici cronici. Se necessario, verrà eseguita una biopsia epatica.
     • Per il braccio B, l'elevazione degli enzimi epatici sarà accettata purché non vi siano problemi cronici al fegato. La biopsia epatica verrà eseguita se necessario.
• Le donne in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per 4 mesi dopo il completamento della terapia
• Deve essere in grado di fornire un consenso informato scritto e volontario.

Criteri di esclusione:

• Età gestazionale <32 settimane o Età ≥ 21 anni al momento dell'arruolamento nello studio
• Condizione preesistente con predisposizione alla trombosi
• Diagnosi di sindrome da insufficienza del midollo osseo con predisposizione al cancro, compresi i disturbi della fragilità cromosomica (anemia di Fanconi, sindrome di Bloom, atassia teleangectasia) e altre condizioni con associazione nota alla predisposizione al cancro
• Presenza di cariotipo complesso o monosomia 7 o 5q- o altra anomalia citogenetica con predisposizione nota al cancro.
• Diagnosi di MDS
• Soggetti di sesso femminile che allattano o sono in gravidanza (test di gravidanza positivo per β-gonadotropina corionica umana [β-hCG] su siero o urina) allo screening o alla pre-dose il giorno 1.
• Abuso attuale di alcol o droghe.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Infezioni attive e non controllate (ad es. sepsi, epatite B, epatite C).
• Malattia epatica cronica es. Fibrosi o cirrosi
• Soggetti infetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Avere una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a Romiplostim che controindica la partecipazione dei soggetti
• Storia nota di sensibilità o allergia al principio attivo, a uno qualsiasi degli eccipienti o a qualsiasi prodotto derivato da E. coli.
• Stato moribondo o concomitante malattia epatica, renale, cardiaca, neurologica, polmonare, infettiva o metabolica di gravità tale da precludere la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o da rendere probabile la morte entro 7-10 giorni.
• - Soggetti che hanno partecipato a uno studio utilizzando un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti.
• Famiglie non anglofone che non parlano o leggono l'inglese