Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerheten och effekten av högdos intravenöst immunglobulin (IVIG) Plus Standard Medical Treatment (SMT) kontra SMT ensam hos deltagare på intensivvårdsavdelning (ICU) med Coronavirus-sjukdom (COVID-19)

6 oktober 2022 uppdaterad av: Grifols Therapeutics LLC

En multicenter, randomiserad, öppen parallellgrupppilotstudie för att utvärdera säkerhet och effekt av högdos intravenöst immunglobulin (IVIG) plus standardmedicinsk behandling (SMT) kontra SMT ensam hos patienter med covid-19 som kräver inläggning på intensivvårdsavdelningen

Syftet med studien är att avgöra om en hög dos av intravenöst immunglobulin (IVIG) plus standardmedicinsk behandling (SMT) kan minska dödligheten av alla orsaker jämfört med enbart SMT hos inlagda deltagare med covid-19 som kräver inläggning på intensivvårdsavdelningen till och med dag 29 .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Förenta staterna, 85224
        • Chandler Regional Medical Center
    • California
      • Coronado, California, Förenta staterna, 92118
        • Southern California Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois at Chicago
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Via Christi Research
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71103
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Flint, Michigan, Förenta staterna, 48532
        • McLaren Flint
      • Mount Clemens, Michigan, Förenta staterna, 48043
        • McLaren Health Care-Macomb
      • Pontiac, Michigan, Förenta staterna, 48342
        • McLaren Health Care Oakland
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68124
        • CHI Health
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27517
        • Wake Forest Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44304
        • Summa Health
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
        • Allegheny Health Network Research Institute
    • Texas
      • Tyler, Texas, Förenta staterna, 75701
        • CHRISTUS Health
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • MultiCare Deaconess Hospital
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • MultiCare Tacoma General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inlagda manliga eller kvinnliga försökspersoner som är ≥ 18 år vid tidpunkten för screening som behandlas på intensivvårdsavdelningen för covid-19 i högst 48 timmar eller för vilka ett beslut har fattats om att svårighetsgraden av covid-19-sjukdomen motiverar inläggning på intensivvårdsavdelningen.
  • Har laboratoriebekräftad ny infektion med coronavirus {SARS-CoV-2}, fastställd genom kvalitativ polymeraskedjereaktion (PCR) (omvänt transkriptas [RT]-PCR), eller annan diagnostisk analys som godkänts av USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (FDA) för COVID-19 i vilket prov som helst under pågående sjukhusinläggning före randomisering.

  • Sjukdom (symtom på covid-19 oavsett varaktighet som kräver vård på intensivvårdsavdelning) och följande:

    1. Röntgeninfiltrat genom avbildning (röntgen av bröstkorgen, datortomografi (CT)-skanning, etc.), och
    2. Kräver mekanisk ventilation och/eller extra syre.
  • Något av följande relaterat till covid-19: i. Ferritin > 400 nanogram per milliliter (ng/ml), ii. Laktatdehydrogenas (LDH) > 300 enheter per liter (U/L), iii. D-Dimers > referensintervall, eller iv. C-reaktivt protein (CRP) > 40 milligram per liter (mg/L).
  • Försökspersonen ger informerat samtycke innan studieprocedurer påbörjas.

Exklusions kriterier:

  • Kliniska bevis på någon betydande akut eller kronisk sjukdom eller patofysiologiska manifestationer (t.ex. komplikationer av covid-19 standardmedicinska behandlingar) som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen för onödig medicinsk risk.
  • Försökspersonen har haft en känd (dokumenterad) allvarlig anafylaktisk reaktion på blod, alla blod- eller plasmaprodukter eller en tidigare historia av överkänslighetsreaktioner mot kommersiellt immunglobulin.
  • Ett medicinskt tillstånd där infusion av ytterligare vätska är kontraindicerat.
  • Chock som inte svarar på vätskepåverkan och/eller flera vasopressorer och åtföljd av multiorgansvikt som inte kan vändas av huvudprövaren.
  • Patienter med kända (dokumenterade) trombotiska komplikationer till polyklonal IVIG-behandling tidigare.
  • Patienter med pågående eller tidigare hjärtinfarkt, stroke, djup ventrombos eller tromboembolisk händelse (inom de senaste 12 månaderna) eller som har en historia av tromboemboliska händelser av okänd etiologi.
  • Ämnen med begränsningar av terapeutisk ansträngning.
  • Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller i fertil ålder med ett positivt test för graviditetsblod eller urin humant koriongonadotropin (HCG)-baserad analys vid Screening/Baseline.
  • Försökspersoner som deltar i en annan interventionell klinisk prövning med medicinsk produkt eller apparat under prövning.
  • Känd historia av protrombin-genmutation 20210, homozygota faktor V Leiden-mutationer, antitrombin III-brist, protein C-brist, protein S-brist eller antifosfolipidsyndrom.
  • Förekomst av malignitet (antingen ny diagnos av malignitet eller känd kvarvarande sjukdom) under de senaste 12 månaderna.
  • Kreatinin vid screening är ≥ 4 mg/dL (eller patienten är beroende av dialys/njurersättningsterapi).
  • Känd immunglobulin A (IgA)-brist med anti-IgA-serumantikroppar.
  • Okontrollerad hypertoni vid tidpunkten för screening (systoliskt blodtryck > 200 mm Hg) eller svår refraktär hypotoni med ihållande systoliskt blodtryck < 90 mm Hg som inte svarar på vasopressorer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GAMUNEX-C + Standard medicinsk behandling
Deltagarna fick 2 gram per kilogram (g/kg) GAMUNEX-C, vilket var begränsat till maximalt 160 g infusion intravenöst (IV) för deltagare som vägde mer än 80 kg på dag 1. Den totala nettodosen på 2 g/kg delades upp antingen i infusioner på 500 mg/kg kroppsvikt under 4 dagar eller 400 mg/kg kroppsvikt under 5 dagar enligt utredarens beslut. Deltagarna fick standardvårdsinsatser enligt huvudutredarens bedömning från dag 1 till dag 29.
Biologisk: GAMUNEX-C
Intravenöst immunglobulin (humant), 10 % kaprylat/kromatografi renat.
Andra namn:
  • IGIV-C
Läkemedel: Standard medicinsk behandling
SMT enligt lokala riktlinjer eller riktlinjer.
Aktiv komparator: Standard medicinsk behandling
Deltagarna fick alla standardvårdsinsatser som krävdes enligt huvudutredarens bedömning under hela deltagarens sjukhusvistelse, från dag 1 till dag 29.
Läkemedel: Standard medicinsk behandling
SMT enligt lokala riktlinjer eller riktlinjer.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet av alla orsaker till och med dag 29
Tidsram: Fram till dag 29
Dödlighet av alla orsaker är andelen deltagare i varje behandlingsgrupp som upplevde dödlighet fram till dag 29.
Fram till dag 29

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med faktisk utskrivningstid för intensivvårdsavdelning (ICU).
Tidsram: Fram till dag 29
Andel deltagare som skrevs ut från ICU registrerades. Tid till faktisk utskrivning på intensivvårdsavdelning definierades som varaktigheten av den faktiska intensivvårdsvistelsen från dag 1 till och med dag 29.
Fram till dag 29
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Fram till dag 29
Varaktigheten (antal dagar) av ICU-vistelsen från post-randomisering till dag 29 beräknades baserat på ICU-inläggnings- och utskrivningsdatum (faktisk och medicinsk likvärdighet).
Fram till dag 29
Andel deltagare med faktisk utskrivningstid från sjukhus
Tidsram: Fram till dag 29
Andel deltagare som skrevs ut från sjukhuset registrerades. Tid till sjukhusskrivning definierades som varaktigheten av sjukhusvistelsen från dag 1 till dag 29.
Fram till dag 29
Varaktighet för eventuell syreanvändning från dag 1 till dag 29
Tidsram: Fram till dag 29
Varaktigheten (antal dagar) för eventuell syreanvändning från dag 1 till dag 29 beräknades baserat på start-/stoppdatum.
Fram till dag 29
Genomsnittlig förändring från baslinjen i ordinalskala
Tidsram: Baslinje fram till dag 29
Ordinalskalan är en 7-gradig skala som sträcker sig från 1 till 7 som används för att mäta klinisk status baserat på följande punkter: 1) Död; 2) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) 3) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5) Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre; 6) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter; 7) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter. Högre poäng indikerade ingen allvarlig sjukdom. Genomsnittlig förändring i ordinalskala utvärderades genom att anpassa en linjär blandad effektmodell för upprepade mätningar (MMRM). Uppgifterna rapporteras för genomsnitt över alla postbaseline.
Baslinje fram till dag 29
Absolut förändring från baslinjen i ordinalskala dag 29
Tidsram: Baslinje, dag 29
Ordinalskalan är en 7-gradig skala som sträcker sig från 1 till 7 som används för att mäta klinisk status baserat på följande punkter: 1) Död; 2) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) 3) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5) Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre; 6) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter; 7) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter. Högre poäng indikerade ingen allvarlig sjukdom.
Baslinje, dag 29
Procentandel av deltagare i varje svårighetsgradskategori av den 7-gradiga ordinalskalan
Tidsram: Dag 15 och 29
Ordinalskalan är en 7-gradig skala som sträcker sig från 1 till 7 som används för att mäta klinisk status baserat på följande punkter: 1) Död; 2) Inlagd på sjukhus, på invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) 3) Inlagd på sjukhus, på icke-invasiv ventilation eller högflödessyreanordningar; 4) Inlagd på sjukhus, kräver extra syre; 5) Inlagd på sjukhus, utan behov av extra syre; 6) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter; 7) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter.
Dag 15 och 29
Andel av deltagare som utvecklar akut andnödsyndrom (ARDS)
Tidsram: Dag 1, 5, 15 och 29
Acute Respiratory Distress Syndrome definierades utifrån Berlin-kriterier (bröstavbildning, ursprung till ödem, syresättning).
Dag 1, 5, 15 och 29
Andel deltagare som utvecklar ARDS fördelat efter svårighetsgrad
Tidsram: Dag 1, 5, 15 och 29
ARDS definierades av Berlins kriterier som: 1) Tidpunkten är vanligtvis inom 1 vecka efter en känd klinisk förolämpning eller nya eller förvärrade luftvägssymtom 2) Bröstavbildning: bilaterala opaciteter - inte helt förklarat av utgjutningar, lobar/lungkollaps eller knölar 3) Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning Behöver objektiv bedömning (t.ex. ekokardiografi) för att utesluta hydrostatiskt ödem om ingen riskfaktor finns 4) Syresättning: Mild 200 mm Hg < syrepartialtryck/fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2) ) ≤ 300 mm Hg med positivt slutexpiratoriskt tryck (PEEP) eller kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) ≥ 5 cm H2Oc; Måttlig 100 mm Hg < PaO2/FIO2 ≤ 200 mm Hg med PEEP ≥ 5 cm H2O; Svår PaO2/FIO2 ≤100 mm Hg med PEEP ≥ 5 cm H2O.
Dag 1, 5, 15 och 29
Förändring från baslinjen i sekventiell organsviktsbedömning (SOFA) poäng på dag 5, dag 15 och dag 29
Tidsram: Dag 5, 15 och 29
SOFA-poäng är en förutsägelsepoäng för dödlighet som baseras på graden av dysfunktion hos sex organsystem. Poängen beräknas vid inläggning och var 24:e timme fram till utskrivning med de värsta parametrarna som uppmätts under de föregående 24 timmarna. SOFA-poängen varierar från 0 (ingen organdysfunktion) till 24 (högsta möjliga poäng/organdysfunktion). Högre poäng tydde på allvarlig sjukdom.
Dag 5, 15 och 29
Förändring från baslinjen i National Early Warning Score (NEWS)
Tidsram: Baslinje och dag 29
NEWS är klinisk poängsättning utvecklad för att förbättra upptäckten av försämring hos sjuka deltagare. Den är baserad på 7 kliniska parametrar: andningsfrekvens, syremättnad, extra syre, systoliskt blodtryck (BP), puls, medvetandenivå och temperatur. En poäng på 0 och 2 tilldelades extra syre, 0 och 3 för medvetandenivå och poäng på 0, 1, 2 och 3 för återstående parametrar (dvs. andningsfrekvens, syremättnad, systoliskt blodtryck, pulsfrekvens och temperatur) där 0 = normalt hälsotillstånd till 3 = värsta hälsotillstånd; högre poäng indikerade mer svårighetsgrad. Alla poäng summerades för att få en sammanlagd poäng. Den samlade NEWS-poängen varierade från 0 till 20, med högre poäng som betyder större svårighetsgrad/högre risk.
Baslinje och dag 29
Andel deltagare som uppnår klinisk respons: NYHETER ≤ 2 bibehålls i 24 timmar
Tidsram: Dag 29
Procentandelen av deltagarna som uppnådde kliniskt svar (dvs. NEWS-poängen ≤2 bibehölls i 24 timmar från dag 1 till dag 29) uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden.
Dag 29

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grifols Therapeutics LLC

Utredare

  • Huvudutredare: Simon Mahler, MD, Wake Forest Baptist Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

25 augusti 2021

Avslutad studie (Faktisk)

25 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juli 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2020

Första postat (Faktisk)

21 juli 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GC2007

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera