Tanulmány a nagy dózisú intravénás immunglobulin (IVIG) plusz standard orvosi kezelés (SMT) és az egyedüli SMT biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az intenzív osztályon (ICU) koronavírus-betegségben (COVID-19) szenvedő betegeknél
2022. október 6. frissítette: Grifols Therapeutics LLC
Többközpontú, randomizált, nyílt elrendezésű párhuzamos csoportos kísérleti tanulmány a nagy dózisú intravénás immunglobulin (IVIG) plusz standard orvosi kezelés (SMT) biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére az egyedüli SMT-vel szemben COVID-19-ben szenvedő betegeknél, akiknek intenzív osztályra kell kerülniük
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a nagy dózisú intravénás immunglobulin (IVIG) plusz a standard orvosi kezelés (SMT) csökkentheti-e az összes okból kifolyólagos halálozást az egyedüli SMT-hez képest azoknál a COVID-19-es betegeknél, akiknél a 29. napig intenzív osztályra kell kerülni. .
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
100
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Egyesült Államok, 85224
- Chandler Regional Medical Center
-
-
California
-
Coronado, California, Egyesült Államok, 92118
- Southern California Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- University of Illinois at Chicago
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
- Via Christi Research
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok, 71103
- Louisiana State University Health Sciences Center
-
-
Michigan
-
Flint, Michigan, Egyesült Államok, 48532
- McLaren Flint
-
Mount Clemens, Michigan, Egyesült Államok, 48043
- McLaren Health Care-Macomb
-
Pontiac, Michigan, Egyesült Államok, 48342
- McLaren Health Care Oakland
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68124
- CHI Health
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27517
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44304
- Summa Health
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15212
- Allegheny Health Network Research Institute
-
-
Texas
-
Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75701
- CHRISTUS Health
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok, 99204
- MultiCare Deaconess Hospital
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szűrés időpontjában 18 évesnél idősebb, kórházban kezelt férfi vagy női alanyok, akiket COVID-19 miatt intenzív osztályon kezelnek 48 óránál nem hosszabb ideig, vagy akikről úgy döntöttek, hogy a COVID-19 betegség súlyossága indokolja az intenzív osztályra történő felvételt.
- Kvalitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) (reverz transzkriptáz [RT]-PCR) vagy más, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott diagnosztikai vizsgálattal laboratóriumilag megerősített új koronavírusos {SARS-CoV-2} fertőzése van. A COVID-19 bármely példányban a jelenlegi kórházi felvétel során a randomizálás előtt.
Betegség (a COVID-19 bármely időtartamú, intenzív osztályos ellátást igénylő tünetei), és a következők:
- Radiográfiai beszűrődések képalkotással (mellkasröntgen, számítógépes tomográfia (CT) stb.), és
- Gépi szellőztetést és/vagy kiegészítő oxigént igényel.
- A COVID-19-hez kapcsolódó következők bármelyike: i. Ferritin > 400 nanogramm milliliterenként (ng/ml), ii. Laktát-dehidrogenáz (LDH) > 300 egység literenként (U/L), iii. D-Dimerek > referencia tartomány, vagy iv. C-reaktív fehérje (CRP) > 40 mg/l (mg/l).
- Az alany tájékozott beleegyezését adja a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.
Kizárási kritériumok:
- Bármely jelentős akut vagy krónikus betegség vagy patofiziológiai megnyilvánulás klinikai bizonyítéka (pl. a COVID-19 standard orvosi kezelések szövődményei), amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan egészségügyi kockázatnak tehetik ki az alanyt.
- Az alanynak ismert (dokumentált) súlyos anafilaxiás reakciója volt vérre, bármely vérből származó vagy plazmatermékre, vagy a kórelőzményében túlérzékenységi reakciók fordultak elő a kereskedelmi forgalomban lévő immunglobulinokkal szemben.
- Olyan egészségügyi állapot, amelyben a további folyadék infúziója ellenjavallt.
- Sokk, amely nem reagál a folyadékterhelésre és/vagy a többszörös vazopresszorra, és többszervi elégtelenséggel kíséri, amelyet a kutatóvezető úgy ítélt meg, hogy nem lehet visszafordítani.
- A múltban poliklonális IVIG terápia ismert (dokumentált) trombotikus szövődményeivel rendelkező alanyok.
- Jelenleg vagy korábban szívizominfarktuson, stroke-on, mélyvénás trombózison vagy thromboemboliás eseményen (az elmúlt 12 hónapban) szenvedő alanyok, vagy akiknek kórtörténetében ismeretlen etiológiájú tromboembóliás események szerepelnek.
- A terápiás erőfeszítésben korlátozott személyek.
- Terhes vagy fogamzóképes női alanyok, akiknek pozitív terhességi vér vagy vizelet humán koriongonadotropin (HCG) alapú tesztje a szűrés/kiinduláskor.
- Egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban részt vevő alanyok vizsgálati orvosi termékkel vagy eszközzel.
- Ismert protrombin génmutáció 20210, homozigóta V. faktor Leiden mutációk, antitrombin III hiány, protein C hiány, protein S hiány vagy antifoszfolipid szindróma.
- Rosszindulatú daganat jelenléte (vagy rosszindulatú daganat új diagnózisa vagy ismert maradványbetegség) az elmúlt 12 hónapban.
- A kreatinin a szűréskor ≥ 4 mg/dl (vagy az alany dialízistől/vesepótló kezeléstől függ).
- Ismert immunglobulin A (IgA) hiány anti-IgA szérum antitestekkel.
- Nem kontrollált magas vérnyomás a szűrés idején (szisztolés vérnyomás > 200 Hgmm) vagy refrakter, súlyos hipotenzió tartós szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm, amely nem reagál a vazopresszorokra.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GAMUNEX-C + Standard orvosi kezelés
A résztvevők 2 gramm/kg (g/kg) GAMUNEX-C-t kaptak, amelyet legfeljebb 160 g-os intravénás infúzióban (IV) kaptak a 80 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők számára az 1. napon.
A 2 g/kg nettó összdózist vagy 500 mg/ttkg 4 napon át, vagy 400 mg/ttkg 5 napon át tartó infúziókra osztottuk a vizsgáló döntése szerint.
A résztvevők az 1. naptól a 29. napig standard gondozási beavatkozásokat kaptak a főkutató belátása szerint.
|
Intravénás immunglobulin (humán), 10% kaprilát/kromatográfia tisztítva.
Más nevek:
SMT a helyi szabályzatok vagy irányelvek szerint.
|
|
Aktív összehasonlító: Szabványos orvosi kezelés
A résztvevők a vizsgálatvezető belátása szerint megkapták az összes szokásos gondozási beavatkozást a résztvevő kórházi kezelésének ideje alatt, az 1. naptól a 29. napig.
|
SMT a helyi szabályzatok vagy irányelvek szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minden ok miatti halálozási arány a 29. napig
Időkeret: 29. napig
|
Az összes okból bekövetkezett halálozási arány azon résztvevők százalékos aránya az egyes kezelési csoportokban, akiknél a 29. napig halandó volt.
|
29. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik tényleges intenzív terápiás osztályon (ICU) rendelkeznek
Időkeret: 29. napig
|
Feljegyezték az intenzív osztályról hazabocsátott résztvevők százalékos arányát.
Az intenzív osztályon való tényleges elbocsátásig eltelt időt az intenzív osztályon való tényleges tartózkodás időtartamaként határozták meg az 1. naptól a 29. napig.
|
29. napig
|
|
A mechanikus szellőztetés időtartama
Időkeret: 29. napig
|
Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamát (napok számát) a véletlenszerűsítést követő 29. napig az intenzív osztályra való felvétel és a távozás (tényleges és orvosi egyenértékűség) dátumai alapján számítottuk ki.
|
29. napig
|
|
A tényleges kórházi kibocsátási idejével rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 29. napig
|
Feljegyezték a kórházból hazaengedett résztvevők százalékos arányát.
A kórházi elbocsátásig eltelt időt a kórházi kezelés időtartamaként határozták meg az 1. naptól a 29. napig.
|
29. napig
|
|
Bármilyen oxigénhasználat időtartama az 1. naptól a 29. napig
Időkeret: 29. napig
|
Az oxigénhasználat időtartamát (napok számát) az 1. naptól a 29. napig a kezdési/leállítási dátumok alapján számítottuk ki.
|
29. napig
|
|
Átlagos változás az alapvonalhoz képest ordinális skálán
Időkeret: Alaphelyzet a 29. napig
|
Az ordinális skála egy 1-től 7-ig terjedő 7 pontos skála, amely a klinikai állapot mérésére szolgál a következő pontok alapján: 1) Halál; 2) Kórházi, invazív gépi lélegeztetés vagy extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO) 3) Kórházi, non-invazív lélegeztetés vagy nagy átfolyású oxigénes eszközök; 4) Kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges; 5) Kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént; 6) Nincs kórházban, tevékenységi korlátozások; 7) Nincs kórházban, nincs korlátozás a tevékenységekre.
A magasabb pontszám azt jelzi, hogy nincs súlyos betegség.
Az ordinális skála átlagos változását az ismételt mérések lineáris vegyes hatású modelljének (MMRM) illesztésével értékelték.
Az adatok átlagban vannak jelentve az összes kiindulási időszakra vonatkozóan.
|
Alaphelyzet a 29. napig
|
|
Abszolút változás az alapvonalhoz képest ordinális skálán a 29. napon
Időkeret: Alaphelyzet, 29. nap
|
Az ordinális skála egy 1-től 7-ig terjedő 7 pontos skála, amely a klinikai állapot mérésére szolgál a következő pontok alapján: 1) Halál; 2) Kórházi, invazív gépi lélegeztetés vagy extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO) 3) Kórházi, non-invazív lélegeztetés vagy nagy átfolyású oxigénes eszközök; 4) Kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges; 5) Kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént; 6) Nincs kórházban, tevékenységi korlátozások; 7) Nincs kórházban, nincs korlátozás a tevékenységekre.
A magasabb pontszám azt jelzi, hogy nincs súlyos betegség.
|
Alaphelyzet, 29. nap
|
|
A résztvevők százalékos aránya a 7 pontos ordinális skála egyes súlyossági kategóriáiban
Időkeret: 15. és 29. nap
|
Az ordinális skála egy 1-től 7-ig terjedő 7 pontos skála, amely a klinikai állapot mérésére szolgál a következő pontok alapján: 1) Halál; 2) Kórházi, invazív gépi lélegeztetés vagy extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO) 3) Kórházi, non-invazív lélegeztetés vagy nagy átfolyású oxigénes eszközök; 4) Kórházi kezelés, kiegészítő oxigén szükséges; 5) Kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént; 6) Nincs kórházban, tevékenységi korlátozások; 7) Nincs kórházban, nincs korlátozás a tevékenységekre.
|
15. és 29. nap
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél akut légzési distressz szindróma (ARDS) alakul ki
Időkeret: 1., 5., 15. és 29. nap
|
Az akut légzési distressz szindrómát a berlini kritériumok alapján határozták meg (mellkasi képalkotás, ödéma eredete, oxigénellátás).
|
1., 5., 15. és 29. nap
|
|
Az ARDS-t kifejlesztő résztvevők százalékos aránya súlyosság szerint elosztva
Időkeret: 1., 5., 15. és 29. nap
|
A berlini kritériumok szerint az ARDS-t a következőképpen határozták meg: 1) Az időzítés általában az ismert klinikai inzultustól vagy új vagy súlyosbodó légúti tünetektől számított 1 héten belül történik 2) Mellkasi képalkotás: kétoldali homályosság – nem magyarázható teljes mértékben folyadékgyülem, lebeny/tüdőösszeomlás vagy csomók 3) A légzési elégtelenség nem teljesen magyarázható szívelégtelenséggel vagy folyadéktúlterheléssel Objektív értékelés (pl. echokardiográfia) szükséges a hidrosztatikus ödéma kizárásához, ha nincs kockázati tényező 4) Oxigénezés: Enyhe 200 Hgmm < oxigén parciális nyomása/belélegzett oxigén frakciója (PaO2/FiO2 ) ≤ 300 Hgmm pozitív kilégzési végnyomás (PEEP) vagy folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) esetén ≥ 5 cm H2Oc; Közepes 100 Hgmm < PaO2/FIO2 ≤ 200 Hgmm, PEEP ≥ 5 H2O cm; Súlyos PaO2/FIO2 ≤100 Hgmm, PEEP ≥ 5 cm H2O.
|
1., 5., 15. és 29. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szekvenciális szervi elégtelenség értékelésében (SOFA) az 5., 15. és 29. napon
Időkeret: 5., 15. és 29. nap
|
A SOFA pontszám egy halálozási előrejelzési pontszám, amely hat szervrendszer diszfunkciójának mértékén alapul.
A pontszámot a felvételkor és 24 óránként számítják ki a kibocsátásig az előző 24 óra során mért legrosszabb paraméterek alapján. A SOFA-pontszám 0 (nincs szervi működési zavar) és 24 (a lehető legmagasabb pontszám / szervi működési zavar) között mozog.
A magasabb pontszám súlyos betegséget jelez.
|
5., 15. és 29. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a nemzeti korai figyelmeztető pontszámban (HÍREK)
Időkeret: Alapállapot és 29. nap
|
A NEWS egy klinikai pontozás, amelyet azért fejlesztettek ki, hogy javítsák a beteg állapotromlás észlelését.
7 klinikai paraméteren alapul: légzésszám, oxigéntelítettség, kiegészítő oxigén, szisztolés vérnyomás (BP), pulzusszám, tudatszint és hőmérséklet.
A kiegészítő oxigénhez 0 és 2, a tudatszinthez 0 és 3, a többi paraméterhez pedig 0, 1, 2 és 3 pontszámot rendeltek (pl.
légzésszám, oxigéntelítettség, szisztolés vérnyomás, pulzusszám és hőmérséklet), ahol 0 = normál egészségi állapot és 3 = legrosszabb egészségi állapot; magasabb pontszám nagyobb súlyosságot jelez.
Az összes pontszámot összeadták, hogy összesített pontszámot kapjanak.
A HÍREK összesített pontszáma 0 és 20 között volt, a magasabb pontszámok nagyobb súlyosságot/magasabb kockázatot jelentenek.
|
Alapállapot és 29. nap
|
|
A klinikai választ elérő résztvevők százalékos aránya: HÍREK ≤ 2, 24 órán keresztül fenntartva
Időkeret: 29. nap
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akik klinikai választ értek el (azaz a NEWS-pontszám ≤2 24 órán keresztül az 1. naptól a 29. napig tartott), a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
|
29. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Simon Mahler, MD, Wake Forest Baptist Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. augusztus 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. október 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. július 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 20.
Első közzététel (Tényleges)
2020. július 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. október 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. október 6.
Utolsó ellenőrzés
2022. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GC2007
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .