Studie av effekterna av övermatning på glukokortikoider hos magra och feta patienter (Gluco-Food)
22 mars 2022 uppdaterad av: Eleonora Seelig
Det akuta svaret av glukokortikoider vid födointag
Forskare föreslår att hos magra patienter ökar kortisol som svar på övermatning och att denna ökning är trubbig hos överviktiga personer.
En grupp av 18 friska manliga magra försökspersoner och en annan grupp av 18 manliga friska överviktiga försökspersoner kommer att genomgå ett högkalorimåltidstest.
Inför måltidsintaget kommer en indirekt kalorimetri, bioelektrisk impedans, hjärtfrekvensvariabilitet, ett fastande blodprov och en enkät om upplevd stress att bedömas.
Efter intag av studiemåltiden kommer blodprov att utföras för att mäta utsöndringen av kortisol, glukos och lipidmetabolism och inflammatoriska markörer.
Indirekt kalorimetri kommer att bedömas igen 60 och 180 minuter efter måltidsintaget.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Fetma är ett av de allvarligaste hälsoproblemen under 2000-talet. Högenergimat och en stillasittande livsstil driver den nuvarande fetmapandemin. Dessa faktorer aktiverar hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA), den viktigaste regleringsvägen för energihomeostas. Aktivering av HPA-axeln leder till utsöndring av glukokortikoider från binjurarna, som styr energihomeostas genom att mobilisera och omfördela energisubstrat.
Djurmodeller för fetma har visat att glukokortikoider spelar en nyckelroll i utvecklingen av det metabola syndromet. Studier på människor gav dock motstridiga resultat. Dessa studier har en stor begränsning gemensamt. De överväger inte glukokortikoidrytmicitet utan undersöker snarare en ögonblicksbild av glukokortikoidsekretion. Rytmicitet är dock avgörande eftersom redan mindre störningar i glukokortikoidfas orsakar sjukdom och kan bidra till fetma.
Intressant nog kan överdrivet matintag öka kortisolnivåerna hos friska försökspersoner. Konsekvensen av denna matinducerade kortisoltopp är inte förstått, men det kan vara nyckeln till att återställa energihomeostasen efter en måltid. Huruvida den matinducerade kortisoltoppen hos överviktiga personer är störd är inte känt
Med denna studie syftar utredarna till att bättre förstå vilken roll glukokortikoider spelar i uppkomsten av övervikt och fetma. Forskare kommer att undersöka, hos magra och feta personer, om den pulserande frisättningen av kortisol ökar efter intag av en kaloririk måltid. 36 försökspersoner kommer att delta i studien: en grupp med 18 manliga magra försökspersoner och en andra grupp med 18 manliga överviktiga patienter.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
36
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Basel-Stadt
-
Basel, Basel-Stadt, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 36 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Samhällsprov.
Den feta gruppen kommer att vara både ett samhälle och ett kliniskt urval.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Body mass index (BMI) >18,5 och
- BMI >30 kg/m2
Exklusions kriterier:
- Alla kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomar hos magra försökspersoner
- Alla kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomar hos överviktiga personer förutom egenskaperna hos det metabola syndromet (dyslipidemi, arteriell hypertoni och insulinresistens)
- Laktosintolerant
- Allvarlig matallergi
- Regelbunden alkoholkonsumtion (>30 g/d)
- Regelbunden konditionsträning (>4 timmar/vecka)
- Tidigare registrering i en klinisk prövning inom de senaste 3 månaderna
- Oförmåga eller motsägelser att genomgå det undersökta ingreppet
- Oförmåga att följa studiens procedurer
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Magra ämnen
24 timmar före studiebesöket kommer deltagarna att uppmanas att avstå från alkohol och ansträngande träning.
Patienterna kommer att uppmanas att vara fasta 10 timmar innan studiebesöket äger rum.
På studiebesöksdagen kommer patienter att läggas in på sjukhuset och efter intag av studiemåltiden tas blodprover.
|
Intag av en högkalorimåltid (2500-3000 kalorier) inom 15 minuter.
|
|
Överviktiga ämnen
24 timmar före studiebesöket kommer deltagarna att uppmanas att avstå från alkohol och ansträngande träning.
Patienterna kommer att uppmanas att vara fasta 10 timmar innan studiebesöket äger rum.
På studiebesöksdagen kommer patienter att läggas in på sjukhuset och efter intag av studiemåltiden tas blodprover.
|
Intag av en högkalorimåltid (2500-3000 kalorier) inom 15 minuter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i pulserande utsöndring av kortisol som svar på en kaloririk måltid (nmol/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sköldkörtelhormoner (nmol/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Tillväxthormon (mIU/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Katekolaminer (pg/ml)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Adrenokortikotropt hormon (ACTH) (pg/ml)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) (pg/ml)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Gastrisk hämmande polypeptid (GIP) (pg/ml)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Peptid YY (PYY) (pg/ml)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Glukos (mmol/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Insulin (mIU/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
C-peptid (pmol/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Totalt kolesterol (mmol/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Lågdensitetslipoprotein (LDL)-kolesterol (mmol/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Högdensitetslipoprotein (HDL)-kolesterol (mmol/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Triglycerider (mmol/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Tillväxtdifferentieringsfaktor 15 (GDF15) (ng/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Högkänsligt c-reaktivt protein (hsCRP) (mg/l)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Interleukin-6 (IL-6) (pg/ml)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Interleukin-8 (IL-8) (pg/ml)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Interleukin-1-receptorantagonist (IL-1Ra) (pg/ml)
Tidsram: 195 minuter
|
Blodprov
|
195 minuter
|
|
Puls (bpm)
Tidsram: 5 minuter
|
Hjärtfrekvensvariabilitetsanalys
|
5 minuter
|
|
Blodtryck: diastoliskt och systoliskt blodtryck (mmHg)
Tidsram: 1 minut
|
Standard blodtrycksmätare
|
1 minut
|
|
Vikt: kilogram kroppsvikt (kg)
Tidsram: 1 minut
|
Standard skala
|
1 minut
|
|
Energiförbrukning: basal metabolisk hastighet
Tidsram: 200 minuter
|
Indirekt kalorimetri
|
200 minuter
|
|
Substratanvändning: andningskvot
Tidsram: 200 minuter
|
Indirekt kalorimetri
|
200 minuter
|
|
Fett och mager massa (kg)
Tidsram: 20 minuter
|
Kroppsimpedansanalys
|
20 minuter
|
|
Totalt kroppsvatten (l)
Tidsram: 20 minuter
|
Kroppsimpedansanalys
|
20 minuter
|
|
Aptit: visuell analog skala betyg
Tidsram: 3 timmar
|
Visuell analog skala
|
3 timmar
|
|
Stress: upplevd stressnivå (0-56)
Tidsram: 5 minuter
|
Enkät om upplevd stress
|
5 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Eleonora Seelig, MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- GBD 2015 Obesity Collaborators, Afshin A, Forouzanfar MH, Reitsma MB, Sur P, Estep K, Lee A, Marczak L, Mokdad AH, Moradi-Lakeh M, Naghavi M, Salama JS, Vos T, Abate KH, Abbafati C, Ahmed MB, Al-Aly Z, Alkerwi A, Al-Raddadi R, Amare AT, Amberbir A, Amegah AK, Amini E, Amrock SM, Anjana RM, Arnlov J, Asayesh H, Banerjee A, Barac A, Baye E, Bennett DA, Beyene AS, Biadgilign S, Biryukov S, Bjertness E, Boneya DJ, Campos-Nonato I, Carrero JJ, Cecilio P, Cercy K, Ciobanu LG, Cornaby L, Damtew SA, Dandona L, Dandona R, Dharmaratne SD, Duncan BB, Eshrati B, Esteghamati A, Feigin VL, Fernandes JC, Furst T, Gebrehiwot TT, Gold A, Gona PN, Goto A, Habtewold TD, Hadush KT, Hafezi-Nejad N, Hay SI, Horino M, Islami F, Kamal R, Kasaeian A, Katikireddi SV, Kengne AP, Kesavachandran CN, Khader YS, Khang YH, Khubchandani J, Kim D, Kim YJ, Kinfu Y, Kosen S, Ku T, Defo BK, Kumar GA, Larson HJ, Leinsalu M, Liang X, Lim SS, Liu P, Lopez AD, Lozano R, Majeed A, Malekzadeh R, Malta DC, Mazidi M, McAlinden C, McGarvey ST, Mengistu DT, Mensah GA, Mensink GBM, Mezgebe HB, Mirrakhimov EM, Mueller UO, Noubiap JJ, Obermeyer CM, Ogbo FA, Owolabi MO, Patton GC, Pourmalek F, Qorbani M, Rafay A, Rai RK, Ranabhat CL, Reinig N, Safiri S, Salomon JA, Sanabria JR, Santos IS, Sartorius B, Sawhney M, Schmidhuber J, Schutte AE, Schmidt MI, Sepanlou SG, Shamsizadeh M, Sheikhbahaei S, Shin MJ, Shiri R, Shiue I, Roba HS, Silva DAS, Silverberg JI, Singh JA, Stranges S, Swaminathan S, Tabares-Seisdedos R, Tadese F, Tedla BA, Tegegne BS, Terkawi AS, Thakur JS, Tonelli M, Topor-Madry R, Tyrovolas S, Ukwaja KN, Uthman OA, Vaezghasemi M, Vasankari T, Vlassov VV, Vollset SE, Weiderpass E, Werdecker A, Wesana J, Westerman R, Yano Y, Yonemoto N, Yonga G, Zaidi Z, Zenebe ZM, Zipkin B, Murray CJL. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years. N Engl J Med. 2017 Jul 6;377(1):13-27. doi: 10.1056/NEJMoa1614362. Epub 2017 Jun 12.
- Prospective Studies Collaboration, Whitlock G, Lewington S, Sherliker P, Clarke R, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, Collins R, Peto R. Body-mass index and cause-specific mortality in 900 000 adults: collaborative analyses of 57 prospective studies. Lancet. 2009 Mar 28;373(9669):1083-96. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60318-4. Epub 2009 Mar 18.
- Pasquali R, Cantobelli S, Casimirri F, Capelli M, Bortoluzzi L, Flamia R, Labate AM, Barbara L. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis in obese women with different patterns of body fat distribution. J Clin Endocrinol Metab. 1993 Aug;77(2):341-6. doi: 10.1210/jcem.77.2.8393881.
- van der Klaauw AA, Farooqi IS. The hunger genes: pathways to obesity. Cell. 2015 Mar 26;161(1):119-132. doi: 10.1016/j.cell.2015.03.008.
- Vgontzas AN, Lin HM, Papaliaga M, Calhoun S, Vela-Bueno A, Chrousos GP, Bixler EO. Short sleep duration and obesity: the role of emotional stress and sleep disturbances. Int J Obes (Lond). 2008 May;32(5):801-9. doi: 10.1038/ijo.2008.4. Epub 2008 Feb 5.
- de Guia RM, Rose AJ, Herzig S. Glucocorticoid hormones and energy homeostasis. Horm Mol Biol Clin Investig. 2014 Aug;19(2):117-28. doi: 10.1515/hmbci-2014-0021.
- Russell G, Lightman S. The human stress response. Nat Rev Endocrinol. 2019 Sep;15(9):525-534. doi: 10.1038/s41574-019-0228-0. Epub 2019 Jun 27.
- Ferrau F, Korbonits M. Metabolic Syndrome in Cushing's Syndrome Patients. Front Horm Res. 2018;49:85-103. doi: 10.1159/000486002. Epub 2018 Apr 5.
- Livingstone DE, Grassick SL, Currie GL, Walker BR, Andrew R. Dysregulation of glucocorticoid metabolism in murine obesity: comparable effects of leptin resistance and deficiency. J Endocrinol. 2009 May;201(2):211-8. doi: 10.1677/JOE-09-0003. Epub 2009 Feb 17.
- Livingstone DE, Jones GC, Smith K, Jamieson PM, Andrew R, Kenyon CJ, Walker BR. Understanding the role of glucocorticoids in obesity: tissue-specific alterations of corticosterone metabolism in obese Zucker rats. Endocrinology. 2000 Feb;141(2):560-3. doi: 10.1210/endo.141.2.7297.
- Liu Y, Nakagawa Y, Wang Y, Li R, Li X, Ohzeki T, Friedman TC. Leptin activation of corticosterone production in hepatocytes may contribute to the reversal of obesity and hyperglycemia in leptin-deficient ob/ob mice. Diabetes. 2003 Jun;52(6):1409-16. doi: 10.2337/diabetes.52.6.1409.
- Chalew S, Nagel H, Shore S. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis in obesity. Obes Res. 1995 Jul;3(4):371-82. doi: 10.1002/j.1550-8528.1995.tb00163.x.
- Marin P, Darin N, Amemiya T, Andersson B, Jern S, Bjorntorp P. Cortisol secretion in relation to body fat distribution in obese premenopausal women. Metabolism. 1992 Aug;41(8):882-6. doi: 10.1016/0026-0495(92)90171-6.
- Duclos M, Corcuff JB, Etcheverry N, Rashedi M, Tabarin A, Roger P. Abdominal obesity increases overnight cortisol excretion. J Endocrinol Invest. 1999 Jun;22(6):465-71. doi: 10.1007/BF03343591.
- Chalew SA, Lozano RA, Armour KM, Zadik Z, Kowarski AA. Reduction of plasma cortisol levels in childhood obesity. J Pediatr. 1991 Nov;119(5):778-80. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80302-6. No abstract available.
- Chalew SA, Nagel H, Burt D, Edwards CR. The integrated concentration of cortisone is reduced in obese children. J Pediatr Endocrinol Metab. 1997 May-Jun;10(3):287-90. doi: 10.1515/JPEM.1997.10.3.287.
- Jessop DS, Dallman MF, Fleming D, Lightman SL. Resistance to glucocorticoid feedback in obesity. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Sep;86(9):4109-14. doi: 10.1210/jcem.86.9.7826.
- Strain GW, Zumoff B, Strain JJ, Levin J, Fukushima DK. Cortisol production in obesity. Metabolism. 1980 Oct;29(10):980-5. doi: 10.1016/0026-0495(80)90043-8.
- Pasquali R, Anconetani B, Chattat R, Biscotti M, Spinucci G, Casimirri F, Vicennati V, Carcello A, Labate AM. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity and its relationship to the autonomic nervous system in women with visceral and subcutaneous obesity: effects of the corticotropin-releasing factor/arginine-vasopressin test and of stress. Metabolism. 1996 Mar;45(3):351-6. doi: 10.1016/s0026-0495(96)90290-5.
- Rosmond R, Dallman MF, Bjorntorp P. Stress-related cortisol secretion in men: relationships with abdominal obesity and endocrine, metabolic and hemodynamic abnormalities. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jun;83(6):1853-9. doi: 10.1210/jcem.83.6.4843.
- Longui CA, Giusti MM, Calliari LE, Katiki T, Kochi C, Monte O. Partial glucocorticoid resistance in obese children detected by very low dose dexamethasone suppression test. J Pediatr Endocrinol Metab. 2003 Dec;16(9):1277-82. doi: 10.1515/jpem.2003.16.9.1277.
- Ljung T, Andersson B, Bengtsson BA, Bjorntorp P, Marin P. Inhibition of cortisol secretion by dexamethasone in relation to body fat distribution: a dose-response study. Obes Res. 1996 May;4(3):277-82. doi: 10.1002/j.1550-8528.1996.tb00546.x.
- Woods C, Tomlinson JW. The Dehydrogenase Hypothesis. Adv Exp Med Biol. 2015;872:353-80. doi: 10.1007/978-1-4939-2895-8_16.
- van Rossum EF. Obesity and cortisol: New perspectives on an old theme. Obesity (Silver Spring). 2017 Mar;25(3):500-501. doi: 10.1002/oby.21774. No abstract available.
- Al-Damluji S, Iveson T, Thomas JM, Pendlebury DJ, Rees LH, Besser GM. Food-induced cortisol secretion is mediated by central alpha-1 adrenoceptor modulation of pituitary ACTH secretion. Clin Endocrinol (Oxf). 1987 May;26(5):629-36. doi: 10.1111/j.1365-2265.1987.tb00819.x.
- Benedict C, Hallschmid M, Scheibner J, Niemeyer D, Schultes B, Merl V, Fehm HL, Born J, Kern W. Gut protein uptake and mechanisms of meal-induced cortisol release. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Mar;90(3):1692-6. doi: 10.1210/jc.2004-1792. Epub 2004 Dec 7.
- Follenius M, Brandenberger G, Hietter B. Diurnal cortisol peaks and their relationships to meals. J Clin Endocrinol Metab. 1982 Oct;55(4):757-61. doi: 10.1210/jcem-55-4-757.
- Ibrahim M, Bonfiglio S, Schlogl M, Vinales KL, Piaggi P, Venti C, Walter M, Krakoff J, Thearle MS. Energy Expenditure and Hormone Responses in Humans After Overeating High-Fructose Corn Syrup Versus Whole-Wheat Foods. Obesity (Silver Spring). 2018 Jan;26(1):141-149. doi: 10.1002/oby.22068. Epub 2017 Nov 28.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 maj 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
20 februari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
20 februari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2020
Första postat (Faktisk)
22 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 mars 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 mars 2022
Senast verifierad
1 mars 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 202000384
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .