En studie för att utvärdera relativ biotillgänglighet, protonpumpshämmare (PPI) (rabeprazol) effekt, mateffekt och partikelstorlekseffekt av ny acalabrutinib tablett hos friska försökspersoner
En 2-del, Fas I, öppen, endos, sekventiell randomiserad crossover-studie av ny Acalabrutinib tablett i friska ämnen för att utvärdera relativ biotillgänglighet, protonpumpshämmare (Rabeprazol) effekt, mateffekt och partikelstorlekseffekt
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att delas upp i 2 studiedelar; Del 1 av denna studie kommer att vara en öppen märkning, 3-behandlingsperioder, 4-behandlingar, encenter relativ biotillgänglighet, PPI-effekt och mateffekt randomiserad crossover-studie av en ny acalabrutinib-tablett hos friska försökspersoner (män eller kvinnor) ).
Den relativa biotillgänglighetsdelen av studiedel 1 är utformad för att undersöka PK för acalabrutinib tabletten jämfört med PK för acalabrutinib kapsel, när den administreras som en engångsdos med vatten under fastande tillstånd (>10 timmar). PPI-effektdelen av studiedel 1 är utformad för att jämföra PK för acalabrutinib tabletter med eller utan samtidig administrering av PPI rabeprazol. Mateffektdelen av studiedel 1 är utformad för att jämföra PK av acalabrutinib tablett under matning och fastande. För varje försöksperson kommer ett SmartPill att administreras med 120 ml stillastående vatten omedelbart följt av en oral enkeldos av acalabrutinib tablett (behandling B, C eller D) eller acalabrutinib kapsel (behandling A) administrerad med 120 ml stillastående vatten.
Studiedel 1 kommer att omfatta:
- En screeningperiod på högst 28 dagar;
- Tre behandlingsperioder under vilka försökspersonerna kommer att vara bosatta från före kvällsmåltiden natten före dosering med Investigational Medicine (IMP) (Dag -1) till minst 48 timmar efter dosering; skrivs ut på morgonen dag 3; och
- Ett uppföljningsbesök inom 7 till 10 dagar. Det kommer att finnas en minsta tvättperiod på minst 7 dagar mellan varje administrering av acalabrutinib.
Ett beslut om att fortsätta med studie del 2 kommer att tas efter en genomgång av de preliminära data för relativ biotillgänglighet (acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib kapsel), mateffekt, PPI-effekt och säkerhet som observerats i del 1.
Del 2 av denna studie kommer att vara en öppen märkning, 4-behandlingsperioder, 4-behandlingar, singelcenter relativ biotillgänglighet, randomiserad överkorsningsstudie för att bestämma effekten av partikelstorlek på farmakokinetiken av en engångsdos av acalabrutinib tablett hos friska ämnen (män eller kvinnor).
Denna relativa biotillgänglighetsstudie är utformad för att undersöka farmakokinetik för acalabrutinib-tabletter med olika partikelstorleksfördelningar för läkemedelssubstansen och farmakokinetik för acalabrutinib-lösning vid en oral engångsdos på 100 mg under fastande (>10 timmar).
Studiedel 2 kommer att omfatta:
- En screeningperiod på högst 28 dagar;
- Fyra behandlingsperioder under vilka försökspersonerna kommer att vistas före kvällsmåltiden natten före dosering med IMP (Dag -1) till minst 48 timmar efter dosering; skrivs ut på morgonen dag 3; och
- Ett uppföljningsbesök inom 7 till 10 dagar. Det kommer att finnas en minsta tvättperiod på minst 3 dagar mellan varje administrering av acalabrutinib.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21225
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
- Friska vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 - 55 år med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
- Manliga försökspersoner måste följa preventivmetoderna.
- Kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vid inläggning på enheten, får inte vara ammande och måste vara i icke-fertil ålder, bekräftat vid screening.
- Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5 och 30 kg/m2 inklusive och väger minst 50 kg och inte mer än 100 kg inklusive vid screening.
- Förstår studieprocedurerna i Informed Consent Form (ICF) och vill och kan följa protokollet.
- Vilja och förmåga att svälja studieläkemedel, inklusive SmartPill.
- Vilja att konsumera en standardiserad, kaloririk och fettrik FDA-frukost.
Exklusions kriterier:
- Historik om någon kliniskt signifikant sjukdom eller störning som, enligt huvudutredarens (PI), antingen kan utsätta volontären i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller volontärens förmåga att delta i studien.
- Historik eller närvaro av gastrointestinala (GI), lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
- Bevis på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion (inklusive övre luftvägsinfektioner).
- Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 30 dagar efter den första administreringen av IMP.
Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser i klinisk kemi, hematologi, koagulation eller urinanalysresultat, vid screening och första antagning till studieenheten (första behandlingsperioden) som bedöms av PI, och definieras som: (1) Serumalaninaminotransferas (ALT), Aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och serumbilirubin (totalt och direkt)
> Övre normalgräns (ULN). (2) Hemoglobin < ULN.
- Eventuella kliniskt signifikanta onormala fynd i vitala tecken vid screening och första antagning till studieenheten (första behandlingsperioden), som bedömts av PI.
- Eventuella kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG vid screening och första intagning på studieenheten (första behandlingsperioden), enligt PI.
- Alla positiva resultat på screening för serumhepatit B-ytantigen, hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc), hepatit C-antikropp och HIV-antikropp.
- Känd eller misstänkt historia av drogmissbruk, som bedömts av PI.
Har fått ytterligare en ny kemisk enhet (definierad som en förening som inte har godkänts för marknadsföring) inom 90 dagar efter den första administreringen av IMP i denna studie.
Uteslutningsperioden börjar 90 dagar efter den sista dosen eller 30 dagar efter det senaste besöket, beroende på vilket som är längst.
- Plasmadonation inom 30 dagar efter screening eller någon bloddonation/förlust på mer än 500 ml under de 90 dagarna före screening.
- Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, bedömd av PI eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som acalabrutinib eller rabeprazol.
- Aktuella rökare eller de som har rökt eller använt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inom 90 dagar före screening.
- Positiv screening för missbruk av droger eller kotinin vid screening eller vid varje antagning till studiecentret eller positiv screening för alkohol vid varje antagning till studiecentret.
- Användning av läkemedel med enzyminducerande egenskaper såsom johannesört inom 3 veckor före den första administreringen av IMP.
- Användning av någon förskriven eller icke-förskriven medicin inklusive antacida, smärtstillande medel (andra än paracetamol/acetaminophen), naturläkemedel, megadosvitaminer (intag av 20 till 600 gånger den rekommenderade dagliga dosen) och mineraler under de 2 veckorna före den första administreringen av IMP eller längre om läkemedlet har lång halveringstid. Hormonersättningsterapi kommer inte att tillåtas.
- Känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk eller överdrivet intag av alkohol som bedöms av PI.
- Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt PI. Överdrivet intag av koffein definieras som den regelbundna konsumtionen av mer än 600 mg koffein per dag (t.ex. >5 koppar kaffe) eller skulle sannolikt inte kunna avstå från att använda koffeinhaltiga drycker under förlossningen på undersökningsplatsen.
- Endast del 1: Oförmåga eller ovilja att svälja SmartPill, inklusive:
Personen har någon av följande kontraindikationer för SmartPill:
- En historia av magbesoarer
- Sväljstörningar
- Misstänkta eller kända förträngningar, fistlar eller fysiologisk/mekanisk GI-obstruktion
- Historik av GI-operation inom 90 dagar efter administrering
- Svår dysfagi till mat eller piller
- Crohns sjukdom eller divertikulit
- Pacemakers eller annan implanterad elektromedicinsk utrustning 20 Involvering av någon AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar. 21 försökspersoner som tidigare har fått acalabrutinib. 22 Bedömning av PI att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna , begränsningar och krav. 23 Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren. 24 Sårbara försökspersoner, t.ex. frihetsberövade, skyddade vuxna under förmyndarskap, förvaltarskap eller hänvisade till en institution genom statlig eller juridisk order.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 - Del 1
Försökspersoner kommer att randomiseras till en av fyra sekvenser ABC, BAC, ABD eller BAD.
Försökspersonerna kommer att få 100 mg acalabrutinib kapsel, fastande tillstånd (>10 timmar) i behandling A, 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), fastande tillstånd (>10 timmar) i behandling B, 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), mattillstånd i behandling C, Rabeprazol 20 mg × 1 (fastande) 2 timmar före administrering av 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1)* och efter tidigare administrering av rabeprazol 20 mg två gånger dagligen (med måltid) på dagarna -3, -2 och -1 i behandling D.
|
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib kapsel, fastande;
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), fastande tillstånd
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), matad tillstånd
|
|
Experimentell: Kohort 2 – Del 1
Försökspersoner kommer att randomiseras till en av fyra sekvenser ABC, BAC, ABD eller BAD.
Försökspersonerna kommer att få 100 mg acalabrutinib kapsel, fastande tillstånd (>10 timmar) i behandling A, 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), fastande tillstånd (>10 timmar) i behandling B, 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), mattillstånd i behandling C, Rabeprazol 20 mg × 1 (fastande) 2 timmar före administrering av 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1)* och efter tidigare administrering av rabeprazol 20 mg två gånger dagligen (med måltid) på dagarna -3, -2 och -1 i behandling D.
|
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib kapsel, fastande;
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), fastande tillstånd
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), matad tillstånd
|
|
Experimentell: Kohort 3 – Del 1
Försökspersoner kommer att randomiseras till en av fyra sekvenser ABC, BAC, ABD eller BAD.
Försökspersonerna kommer att få 100 mg acalabrutinib kapsel, fastande tillstånd (>10 timmar) i behandling A, 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), fastande tillstånd (>10 timmar) i behandling B, 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), mattillstånd i behandling C, Rabeprazol 20 mg × 1 (fastande) 2 timmar före administrering av 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1)* och efter tidigare administrering av rabeprazol 20 mg två gånger dagligen (med måltid) på dagarna -3, -2 och -1 i behandling D.
|
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib kapsel, fastande;
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), fastande tillstånd
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), matad tillstånd
Försökspersoner kommer att få Rabeprazol 20 mg dagligen (fastande) 2 timmar före administrering av 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1) och efter tidigare administrering av rabeprazol 20 mg två gånger per dag (BID) (med måltid) på dagarna -3, -2 och -1.
|
|
Experimentell: Kohort 4 – Del 1
Försökspersoner kommer att randomiseras till en av fyra sekvenser: ABC, BAC, ABD eller BAD.
Försökspersonerna kommer att få 100 mg acalabrutinib kapsel, fastande tillstånd (>10 timmar) i behandling A, 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), fastande tillstånd (>10 timmar) i behandling B, 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), mattillstånd i behandling C, Rabeprazol 20 mg × 1 (fastande) 2 timmar före administrering av 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1)* och efter tidigare administrering av rabeprazol 20 mg två gånger dagligen (med måltid) på dagarna -3, -2 och -1 i behandling D.
|
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib kapsel, fastande;
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), fastande tillstånd
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), matad tillstånd
Försökspersoner kommer att få Rabeprazol 20 mg dagligen (fastande) 2 timmar före administrering av 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1) och efter tidigare administrering av rabeprazol 20 mg två gånger per dag (BID) (med måltid) på dagarna -3, -2 och -1.
|
|
Experimentell: Kohort 1 – Del 2
Försökspersoner kommer att randomiseras till en av två sekvenser i en 2×4 crossover: ABCD eller BADC.
I del 2 kommer försökspersonerna att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), variant 2, variant 3 och 100 mg acalabrutinib lösning.
|
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), fastande tillstånd
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 2), fastande tillstånd
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 3), fastande tillstånd
Försökspersonerna kommer att få 100 mg acalabrutinib-lösning, (variant 4), fastande
|
|
Experimentell: Kohort 2 – Del 2
Försökspersonerna kommer att randomiseras till en av två sekvenser i en 2×4-korsning: ABCD eller BADC. I del 2 kommer försökspersonerna att få 100 mg acalabrutinib-tablett (variant 1), variant 2, variant 3 och 100 mg acalabrutinib-lösning.
|
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 1), fastande tillstånd
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 2), fastande tillstånd
Försökspersoner kommer att få 100 mg acalabrutinib tablett (variant 3), fastande tillstånd
Försökspersonerna kommer att få 100 mg acalabrutinib-lösning, (variant 4), fastande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)-Acalabrutinib
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: Att bedöma den relativa biotillgängligheten av acalabrutinib tabletten jämfört med acalabrutinib kapslar i fastande tillstånd. Del 2: Att bedöma effekten av partikelstorleken hos läkemedelssubstansen på biotillgängligheten av acalabrutinib-tabletter. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast)-Acalabrutinib
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: Att bedöma den relativa biotillgängligheten av acalabrutinib tabletten jämfört med acalabrutinib kapslar i fastande tillstånd. Del 2: Att bedöma effekten av partikelstorleken hos läkemedelssubstansen på biotillgängligheten av acalabrutinib-tabletter. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurva från tid noll till oändlighet (AUCinf)-Acalabrutinib
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: Att bedöma den relativa biotillgängligheten av acalabrutinib tabletten jämfört med acalabrutinib kapslar i fastande tillstånd. Del 2: Att bedöma effekten av partikelstorleken hos läkemedelssubstansen på biotillgängligheten av acalabrutinib-tabletter. |
Dag 1 och dag 2
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax -ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: Att bedöma ACP-5862 PK-profilen för acalabrutinib tabletten jämfört med acalabrutinib kapsel i fastande tillstånd. Del 2: Att bedöma effekten av partikelstorleken hos läkemedelssubstansen på ACP-5862 PK-profilen för acalabrutinib-tabletter. |
Dag 1 och dag 2
|
|
AUClast-ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: Att bedöma ACP-5862 PK-profilen för acalabrutinib tabletten jämfört med acalabrutinib kapsel i fastande tillstånd. Del 2: Att bedöma effekten av partikelstorleken hos läkemedelssubstansen på ACP-5862 PK-profilen för acalabrutinib-tabletter. |
Dag 1 och dag 2
|
|
AUCinf-ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: Att bedöma ACP-5862 PK-profilen för acalabrutinib tabletten jämfört med acalabrutinib kapsel i fastande tillstånd. Del 2: Att bedöma effekten av partikelstorleken hos läkemedelssubstansen på ACP-5862 PK-profilen för acalabrutinib-tabletter. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till 12 timmar efter dosering (AUC0-12) - Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
AUClast-Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
AUCinf-Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Extrapolerad yta under kurvan från tlast till oändlighet, uttryckt som procent av AUCinf (%AUCextrap)- Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Cmax- Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Halveringstid förknippad med terminal lutning av en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurva (t½) - Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Tid att nå maximal observerad koncentration (tmax) - Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Terminal eliminationshastighetskonstant (Kel) - Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Relativ biotillgänglighet (Frel) - Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering (CL/F) - Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Skenbar distributionsvolym under den terminala fasen efter extravaskulär administrering (Vz/F) - Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
ACP-5862 (metabolit) till acalabrutinib (förälder) förhållandet (M/P) för Cmax-Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
ACP-5862 (metabolit) till acalabrutinib (förälder) förhållandet (M/P) för AUClast-Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
ACP-5862 (metabolit) till acalabrutinib (förälder) förhållandet (M/P) för AUCinf-Acalabrutinib och ACP-5862
Tidsram: Dag 1 och dag 2
|
Del 1: För att utvärdera effekterna av protonpumpshämmaren rabeprazol på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK-profiler erhållna efter dosering av acalabrutinib tabletten; För att utvärdera effekten av mat på acalabrutinib och dess metabolit (ACP-5862) PK erhållen efter dosering av acalabrutinib tabletten. Del 2: Att jämföra PK för acalabrutinib tablett kontra acalabrutinib oral lösning hos friska försökspersoner. |
Dag 1 och dag 2
|
|
Antal försökspersoner med biverkningar
Tidsram: Från screening till uppföljningsbesök (7 till 10 dagar efter sista dosen)
|
Antal försökspersoner som rapporterar minst en händelse och antal händelser där så är lämpligt
|
Från screening till uppföljningsbesök (7 till 10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormalt systoliskt och diastoliskt blodtryck
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
Onormala värden i systoliskt och diastoliskt blodtryck.
|
Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
|
Antal försökspersoner med onormal puls
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
Onormala värden i pulsfrekvens.
|
Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
|
Antal försökspersoner med onormal andningsfrekvens
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
Onormala värden i andningsfrekvens.
|
Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
|
Antal försökspersoner med onormal kroppstemperatur
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
Onormala värden på kroppstemperatur.
|
Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
|
Antal försökspersoner med onormalt elektrokardiogram (12-avlednings-EKG)
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
Förlängning av QTc-intervallet.
|
Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
|
Antal försökspersoner med onormal fysisk undersökning
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
Onormala värden vid fysisk undersökning
|
Vid screening (dag -28), dag -1 och dag 2
|
|
Antal försökspersoner med onormal hematologi -Cellantal
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
För att bedöma antalet vita blodkroppar och antalet röda blodkroppar.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormala elektrolyter
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
För att bedöma onormala serumnivåer av natrium och kalium.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormalt hemoglobin (Hb)
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Onormala värden av hemoglobin
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal hematokrit
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Onormala värden av hematokrit.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal medelkroppsvolym (MCV)
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Onormala värden av MCV
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormalt medelkroppshemoglobin (MCH)
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Onormala värden för MCH
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal genomsnittlig blodkroppshemoglobinkoncentration (MCHC)
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Onormala värden av MCHC
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal klinisk kemi
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
De laboratorievariabler som ska mätas är: bilirubin.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Förekomst av onormal urinanalys
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
De laboratorievariabler som ska mätas är: protein i urin.
Mikroskopi (om positivt för protein): Avgjutningar (cellulär, granulär, hyalin).
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormalt glukos (fastande)
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Onormala värden av glukos (fasta)
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormalt C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Onormala värden av CRP.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormalt blodureakväve (BUN)
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Onormala värden för BUN
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormalt sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Onormala värden av TSH
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal T4
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Onormala värden på T4
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal hematologi- Differentialräkning
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
För att bedöma det absoluta antalet neutrofiler, det absoluta antalet lymfocyter, det absoluta antalet monocyter, det absoluta antalet eosinofiler, det absoluta antalet basofiler, det absoluta antalet blodplättar och retikulocyter.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Andel försökspersoner med biverkningar
Tidsram: Från screening till uppföljningsbesök (7 till 10 dagar efter sista dosen)
|
Andel av försökspersoner som rapporterar minst en händelse och antal händelser där så är lämpligt
|
Från screening till uppföljningsbesök (7 till 10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormala elektrolyter
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
För att bedöma onormala serumnivåer av kalcium.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormala elektrolyter
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
För att bedöma onormala serumnivåer av fosfat.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal klinisk kemi
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
De laboratorievariabler som ska mätas är: alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST).
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal klinisk kemi
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
De laboratorievariabler som ska mätas är: kreatinin.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal klinisk kemi
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
De laboratorievariabler som ska mätas är: albumin.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal klinisk kemi
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Laboratorievariablerna som ska mätas är: cystatin C.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal klinisk kemi
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
Laboratorievariablerna som ska mätas är: gamma-glutamyltranspeptidas.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Antal försökspersoner med onormal klinisk kemi
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
De laboratorievariabler som ska mätas är: urea och urinsyra.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Förekomst av onormal urinanalys
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
De laboratorievariabler som ska mätas är: glukos i urin.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Förekomst av onormal urinanalys
Tidsram: Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
De laboratorievariabler som ska mätas är: blod i urin.
Mikroskopi (om positivt blod): RBC, WBC.
|
Vid screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 och uppföljningsbesök (7-10 dagar efter sista dosen)
|
|
Smak
Tidsram: Dag 1
|
Smaken av acalabrutinib oral lösning (Behandling D) kommer att bedömas med ett smak- och luktfrågeformulär efter administrering av IMP.
Försökspersonerna kommer att uppmanas att fylla i frågeformuläret själva som kommer att bedöma frågor om smaken av IMP (söt, salt, sur, bitter, metallisk, varm/kryddig, övergripande smak av läkemedlet) från 0 till 10 (där 0 är extremt dåligt) och 10 är väldigt trevligt).
|
Dag 1
|
|
Lukt
Tidsram: Dag 1
|
Lukten av acalabrutinib oral lösning (Behandling D) kommer att bedömas med ett smak- och luktfrågeformulär efter administrering av IMP.
Försökspersonerna kommer att ombes fylla i frågeformuläret själva som kommer att bedöma frågor om lukten av IMP (extremt dålig till extremt trevlig, om försökspersonerna skulle ta det igen) av läkemedlet) från 0 till 10 (där 0 är extremt dålig och 10 är mycket trevligt).
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ronald Goldwater,, MD, PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- D8220C00018
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .