Studie hodnotící relativní biologickou dostupnost, účinek inhibitoru protonové pumpy (PPI) (rabeprazol), účinek potravy a vliv velikosti částic nové tablety acalabrutinibu u zdravých subjektů
Dvoudílná, fáze I, otevřená, jednodávková, sekvenční randomizovaná zkřížená studie nové tablety acalabrutinibu u zdravých subjektů k vyhodnocení relativní biologické dostupnosti, účinku inhibitoru protonové pumpy (rabeprazol), účinku potravy a účinku velikosti částic
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Studium bude rozděleno do 2 studijních částí; Část 1 této studie bude otevřená, 3 léčebná období, 4 léčebná, jednocentrová relativní biologická dostupnost, účinek PPI a randomizovaná zkřížená studie s účinkem potravy nové tablety acalabrutinibu u zdravých subjektů (muži nebo ženy ).
Část týkající se relativní biologické dostupnosti v části 1 studie je navržena tak, aby zkoumala PK tablety acalabrutinibu ve srovnání s PK tobolky acalabrutinibu, když je podávána jako jediná dávka s vodou nalačno (>10 hodin). Část studie o účinku PPI v části 1 studie je navržena tak, aby porovnala farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s nebo bez současného podávání PPI rabeprazolu. Část studie o vlivu jídla na část 1 je navržena tak, aby porovnala farmakokinetiku tablety acalabrutinibu za podmínek nasycení a nalačno. Každému subjektu bude podána SmartPill se 120 ml neperlivé vody, po které bude okamžitě následovat jedna perorální dávka tablety acalabrutinibu (léčba B, C nebo D) nebo kapsle acalabrutinibu (léčba A) podaná se 120 ml neperlivé vody.
Část 1 studie bude obsahovat:
- Screeningové období maximálně 28 dní;
- Tři léčebná období, během kterých budou subjekty bydlet od doby před večeří v noci před podáním dávky Investigational medical product (IMP) (den -1) až do alespoň 48 hodin po podání dávky; propuštěn ráno 3. dne; a
- Následná návštěva do 7 až 10 dnů. Mezi každým podáním acalabrutinibu bude minimální vymývací období alespoň 7 dní.
Rozhodnutí pokračovat ve studii Část 2 bude učiněno po přezkoumání předběžných údajů pro relativní biologickou dostupnost (tableta acalabrutinibu versus kapsle acalabrutinibu), účinek potravy, účinek PPI a bezpečnost pozorované v části 1.
Část 2 této studie bude otevřená, 4 léčebná období, 4 léčebná, jednocentrová relativní biologická dostupnost, randomizovaná zkřížená studie ke stanovení účinku velikosti částic na PK jednorázové dávky tablety acalabrutinibu u zdravých subjekty (muži nebo ženy).
Tato studie relativní biologické dostupnosti je navržena tak, aby prozkoumala PK tablet acalabrutinibu s různými distribucemi velikosti částic léčivé látky a PK roztoku acalabrutinibu v jedné perorální dávce 100 mg nalačno (>10 hodin).
Část 2 studie bude obsahovat:
- Screeningové období maximálně 28 dní;
- Čtyři léčebná období, během kterých budou subjekty bydlet před večerním jídlem noc před podáním dávky IMP (den -1) až do alespoň 48 hodin po podání dávky; propuštěn ráno 3. dne; a
- Následná návštěva do 7 až 10 dnů. Mezi každým podáním acalabrutinibu bude minimální vymývací období alespoň 3 dny.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21225
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
- Zdraví dospělí muži nebo ženy ve věku 18 - 55 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
- Mužský subjekt musí dodržovat metody antikoncepce.
- Feny musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí na oddělení, nesmí být kojící a musí být neplodné, potvrzené screeningem.
- Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30 kg/m2 včetně a vážit při screeningu alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně.
- Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.
- Ochota a schopnost polykat studované léky, včetně SmartPill.
- Ochota konzumovat standardizovanou, vysoce kalorickou a tučnou snídani FDA.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) může dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie.
- Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního (GI), jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
- Důkaz o probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekci (včetně infekcí horních cest dýchacích).
- Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 30 dnů od prvního podání IMP.
Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie, koagulace nebo analýzy moči při screeningu a prvním přijetí do studijní jednotky (první léčebné období) podle posouzení PI a definované jako: (1) Sérová alaninaminotransferáza (ALT), Aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a sérový bilirubin (celkový a přímý)
> Horní hranice normálu (ULN). (2) Hemoglobin < ULN.
- Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy vitálních funkcí při screeningu a prvním přijetí do studijní jednotky (první léčebné období), jak posoudil PI.
- Jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG při screeningu a prvním přijetí do studijní jednotky (první léčebné období), jak posoudil PI.
- Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B v séru, jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc), protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti HIV.
- Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog, jak posoudil PI.
Do 90 dnů od prvního podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh).
Období vyloučení začíná 90 dnů po poslední dávce nebo 30 dnů po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.
- Darování plazmy do 30 dnů od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta větší než 500 ml během 90 dnů před screeningem.
- Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak bylo posouzeno podle PI, nebo anamnéza přecitlivělosti na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako acalabrutinib nebo rabeprazol.
- Současní kuřáci nebo ti, kteří během 90 dnů před screeningem kouřili nebo užili nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret).
- Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin při screeningu nebo při každém přijetí do studijního centra nebo pozitivní screening na alkohol při každém přijetí do studijního centra.
- Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
- Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo delší, pokud má lék dlouhý poločas. Hormonální substituční terapie nebude povolena.
- Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení PI.
- Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení PI. Nadměrný příjem kofeinu je definován jako pravidelná konzumace více než 600 mg kofeinu denně (např. >5 šálků kávy) nebo by pravděpodobně nebyl schopen zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během uvěznění na vyšetřovaném místě.
- Pouze část 1: Neschopnost nebo neochota spolknout SmartPill, včetně:
Subjekt má některou z následujících kontraindikací pro SmartPill:
- Historie žaludečních bezoárů
- Poruchy polykání
- Podezřelé nebo známé striktury, píštěle nebo fyziologická/mechanická GI obstrukce
- Historie operace GI do 90 dnů od podání
- Těžká dysfagie na jídlo nebo pilulky
- Crohnova choroba nebo divertikulitida
- Kardiostimulátory nebo jiná implantovaná elektromedicínská zařízení 20 Zapojení jakéhokoli zaměstnance společností AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel nebo studijního pracoviště nebo jejich blízkých příbuzných. 21 Subjekty, které dříve dostávaly acalabrutinib. 22 Úsudek PI, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů ze studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy , omezení a požadavky. 23 Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s Vyšetřovatelem. 24 Zranitelných subjektů, např. držených ve vazbě, chráněných dospělých osob pod opatrovnictvím, poručnictví nebo svěřených do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 – 1. část
Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze 4 sekvencí ABC, BAC, ABD nebo BAD.
Subjekty dostanou 100 mg tobolku acalabrutinibu, nalačno (>10 h) v léčbě A, 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1), stav nalačno (>10 h) v léčbě B, 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1), po jídle v léčbě C, rabeprazol 20 mg × 1 (na lačno) 2 hodiny před podáním 100 mg tablety acalabrutinibu (varianta 1)* a po předchozím podání rabeprazolu 20 mg dvakrát denně (s jídlem) ve dnech -3, -2 a -1 v léčbě D.
|
Subjekty obdrží 100 mg kapsle acalabrutinibu nalačno;
Subjekty obdrží 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1) nalačno
Subjekty dostanou 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1) po jídle
|
|
Experimentální: Kohorta 2 – část 1
Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze 4 sekvencí ABC, BAC, ABD nebo BAD.
Subjekty dostanou 100 mg tobolku acalabrutinibu, nalačno (>10 h) v léčbě A, 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1), stav nalačno (>10 h) v léčbě B, 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1), po jídle v léčbě C, rabeprazol 20 mg × 1 (na lačno) 2 hodiny před podáním 100 mg tablety acalabrutinibu (varianta 1)* a po předchozím podání rabeprazolu 20 mg dvakrát denně (s jídlem) ve dnech -3, -2 a -1 v léčbě D.
|
Subjekty obdrží 100 mg kapsle acalabrutinibu nalačno;
Subjekty obdrží 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1) nalačno
Subjekty dostanou 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1) po jídle
|
|
Experimentální: Kohorta 3 – 1. část
Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze 4 sekvencí ABC, BAC, ABD nebo BAD.
Subjekty dostanou 100 mg tobolku acalabrutinibu, nalačno (>10 h) v léčbě A, 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1), stav nalačno (>10 h) v léčbě B, 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1), po jídle v léčbě C, rabeprazol 20 mg × 1 (na lačno) 2 hodiny před podáním 100 mg tablety acalabrutinibu (varianta 1)* a po předchozím podání rabeprazolu 20 mg dvakrát denně (s jídlem) ve dnech -3, -2 a -1 v léčbě D.
|
Subjekty obdrží 100 mg kapsle acalabrutinibu nalačno;
Subjekty obdrží 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1) nalačno
Subjekty dostanou 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1) po jídle
Subjekty dostanou Rabeprazol 20 mg QD (na lačno) 2 hodiny před podáním 100 mg tablety acalabrutinibu (varianta 1) a po předchozím podání rabeprazolu 20 mg dvakrát denně (BID) (s jídlem) ve dnech -3, -2 a -1.
|
|
Experimentální: Kohorta 4 – 1. část
Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze 4 sekvencí: ABC, BAC, ABD nebo BAD.
Subjekty dostanou 100 mg tobolku acalabrutinibu, nalačno (>10 h) v léčbě A, 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1), stav nalačno (>10 h) v léčbě B, 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1), po jídle v léčbě C, rabeprazol 20 mg × 1 (na lačno) 2 hodiny před podáním 100 mg tablety acalabrutinibu (varianta 1)* a po předchozím podání rabeprazolu 20 mg dvakrát denně (s jídlem) ve dnech -3, -2 a -1 v léčbě D.
|
Subjekty obdrží 100 mg kapsle acalabrutinibu nalačno;
Subjekty obdrží 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1) nalačno
Subjekty dostanou 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1) po jídle
Subjekty dostanou Rabeprazol 20 mg QD (na lačno) 2 hodiny před podáním 100 mg tablety acalabrutinibu (varianta 1) a po předchozím podání rabeprazolu 20 mg dvakrát denně (BID) (s jídlem) ve dnech -3, -2 a -1.
|
|
Experimentální: Kohorta 1 – část 2
Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze 2 sekvencí v křížení 2×4: ABCD nebo BADC.
V části 2 budou subjekty dostávat 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1), variantu 2, variantu 3 a 100 mg roztok acalabrutinibu.
|
Subjekty obdrží 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1) nalačno
Subjekty obdrží 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 2) nalačno
Subjekty obdrží 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 3) nalačno
Subjekty dostanou 100 mg roztoku acalabrutinibu, (varianta 4), nalačno
|
|
Experimentální: Kohorta 2 – část 2
Subjekty budou randomizovány do jedné ze 2 sekvencí ve zkřížení 2×4: ABCD nebo BADC. V části 2 budou subjekty dostávat 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1), variantu 2, variantu 3 a 100 mg roztok acalabrutinibu.
|
Subjekty obdrží 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 1) nalačno
Subjekty obdrží 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 2) nalačno
Subjekty obdrží 100 mg tabletu acalabrutinibu (varianta 3) nalačno
Subjekty dostanou 100 mg roztoku acalabrutinibu, (varianta 4), nalačno
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)-Acalabrutinib
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Posouzení relativní biologické dostupnosti tablety acalabrutinibu ve srovnání s tobolkami acalabrutinibu nalačno. Část 2: Hodnocení dopadu velikosti částic léčivé látky na biologickou dostupnost tablet acalabrutinibu. |
Den 1 a den 2
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)-Acalabrutinib
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Posouzení relativní biologické dostupnosti tablety acalabrutinibu ve srovnání s tobolkami acalabrutinibu nalačno. Část 2: Hodnocení dopadu velikosti částic léčivé látky na biologickou dostupnost tablet acalabrutinibu. |
Den 1 a den 2
|
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od času nula do nekonečna (AUCinf)-Acalabrutinib
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Posouzení relativní biologické dostupnosti tablety acalabrutinibu ve srovnání s tobolkami acalabrutinibu nalačno. Část 2: Hodnocení dopadu velikosti částic léčivé látky na biologickou dostupnost tablet acalabrutinibu. |
Den 1 a den 2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax -ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Hodnocení ACP-5862 PK profilu tablety acalabrutinibu ve srovnání s tobolkou acalabrutinibu nalačno. Část 2: Hodnocení dopadu velikosti částic léčivé látky na ACP-5862 PK profil tablet acalabrutinibu. |
Den 1 a den 2
|
|
AUClast-ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Hodnocení ACP-5862 PK profilu tablety acalabrutinibu ve srovnání s tobolkou acalabrutinibu nalačno. Část 2: Hodnocení dopadu velikosti částic léčivé látky na ACP-5862 PK profil tablet acalabrutinibu. |
Den 1 a den 2
|
|
AUCinf-ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Hodnocení ACP-5862 PK profilu tablety acalabrutinibu ve srovnání s tobolkou acalabrutinibu nalačno. Část 2: Hodnocení dopadu velikosti částic léčivé látky na ACP-5862 PK profil tablet acalabrutinibu. |
Den 1 a den 2
|
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času nula do 12 hodin po dávce (AUC0-12) - acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
AUClast-Acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
AUCinf-Acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Extrapolovaná plocha pod křivkou od tlast do nekonečna, vyjádřená jako procento AUCinf (%AUCextrap)-Acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Cmax-Acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Poločas spojený s konečným sklonem semilogaritmické křivky koncentrace-čas (t½)-Acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Čas k dosažení maximální pozorované koncentrace (tmax) – acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Konstanta rychlosti terminální eliminace (Kel) - acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Relativní biologická dostupnost (Frel) - Acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Zjevná celková tělesná clearance léku z plazmy po extravaskulárním podání (CL/F) – acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Zdánlivý distribuční objem během terminální fáze po extravaskulárním podání (Vz/F) – acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Poměr ACP-5862 (metabolit) k acalabrutinibu (rodičovský) (M/P) pro Cmax-Acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Poměr ACP-5862 (metabolit) k acalabrutinibu (rodičovský) (M/P) pro AUClast-Acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Poměr ACP-5862 (metabolit) k acalabrutinibu (rodičovský) (M/P) pro AUCinf-Acalabrutinib a ACP-5862
Časové okno: Den 1 a den 2
|
Část 1: Vyhodnotit účinky inhibitoru protonové pumpy rabeprazolu na PK profily acalabrutinibu a jeho metabolitu (ACP-5862) získané po dávkování tablety acalabrutinibu; Zhodnotit účinek potravy na acalabrutinib a jeho metabolit (ACP-5862) PK získanou po dávkování tablety acalabrutinibu. Část 2: Porovnat farmakokinetiku tablety acalabrutinibu s perorálním roztokem acalabrutinibu u zdravých subjektů. |
Den 1 a den 2
|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: Od screeningu po následnou návštěvu (7 až 10 dní po poslední dávce)
|
Počet subjektů hlásících alespoň jednu událost a případně počet událostí
|
Od screeningu po následnou návštěvu (7 až 10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálním systolickým a diastolickým krevním tlakem
Časové okno: Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
Abnormální hodnoty systolického a diastolického krevního tlaku.
|
Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
|
Počet subjektů s abnormální tepovou frekvencí
Časové okno: Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
Abnormální hodnoty tepové frekvence.
|
Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
|
Počet subjektů s abnormální dechovou frekvencí
Časové okno: Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
Abnormální hodnoty dechové frekvence.
|
Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
|
Počet subjektů s abnormální tělesnou teplotou
Časové okno: Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
Abnormální hodnoty tělesné teploty.
|
Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
|
Počet subjektů s abnormálním elektrokardiogramem (12svodové EKG)
Časové okno: Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
Prodloužení QTc intervalu.
|
Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
|
Počet subjektů s abnormálním fyzickým vyšetřením
Časové okno: Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
Abnormální hodnoty při fyzikálním vyšetření
|
Při screeningu (den -28), den -1 a den 2
|
|
Počet subjektů s abnormální hematologií - Počet buněk
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
K posouzení počtu bílých krvinek a počtu červených krvinek.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálními elektrolyty
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
K posouzení abnormální hladiny sodíku a draslíku v séru.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálním hemoglobinem (Hb)
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Abnormální hodnoty hemoglobinu
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálním hematokritem
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Abnormální hodnoty hematokritu.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálním středním korpuskulárním objemem (MCV)
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Abnormální hodnoty MCV
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálním středním korpuskulárním hemoglobinem (MCH)
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Abnormální hodnoty MCH
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormální střední koncentrací korpuskulárního hemoglobinu (MCHC)
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Abnormální hodnoty MCHC
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormální klinickou chemií
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Laboratorní proměnné, které mají být měřeny, jsou: bilirubin.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Výskyt abnormální analýzy moči
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Laboratorní proměnné, které mají být měřeny, jsou: protein v moči.
Mikroskopie (pokud je pozitivní na protein): Odlitky (buněčné, granulární, hyalinní).
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormální hladinou glukózy (nalačno)
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Abnormální hodnoty glukózy (nalačno)
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálním C-reaktivním proteinem (CRP)
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Abnormální hodnoty CRP.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálním dusíkem močoviny v krvi (BUN)
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Abnormální hodnoty BUN
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálním hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH)
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Abnormální hodnoty TSH
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálním T4
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Abnormální hodnoty T4
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormální hematologií – diferenciální počet
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Pro stanovení absolutního počtu neutrofilů, absolutního počtu lymfocytů, absolutního počtu monocytů, absolutního počtu eozinofilů, absolutního počtu bazofilů, krevních destiček a absolutního počtu retikulocytů.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Procento subjektů s nežádoucími účinky
Časové okno: Od screeningu po následnou návštěvu (7 až 10 dní po poslední dávce)
|
Procento subjektů hlásících alespoň jednu událost a případně počet událostí
|
Od screeningu po následnou návštěvu (7 až 10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálními elektrolyty
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
K posouzení abnormální hladiny vápníku v séru.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormálními elektrolyty
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
K posouzení abnormální hladiny fosfátu v séru.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormální klinickou chemií
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Laboratorní proměnné, které mají být měřeny, jsou: alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST).
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormální klinickou chemií
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Laboratorní proměnné, které mají být měřeny, jsou: kreatinin.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormální klinickou chemií
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Laboratorní proměnné, které mají být měřeny, jsou: albumin.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormální klinickou chemií
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Laboratorní proměnné, které mají být měřeny, jsou: cystatin C.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormální klinickou chemií
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Laboratorní proměnné, které mají být měřeny, jsou: gama-glutamyltranspeptidáza.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Počet subjektů s abnormální klinickou chemií
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Laboratorní proměnné, které mají být měřeny, jsou: močovina a kyselina močová.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Výskyt abnormální analýzy moči
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Laboratorní proměnné, které mají být měřeny, jsou: glukóza v moči.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Výskyt abnormální analýzy moči
Časové okno: Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
Laboratorní proměnné, které mají být měřeny, jsou: krev v moči.
Mikroskopie (pokud je pozitivní krev): RBC, WBC.
|
Při screeningu (den -28), den 1, den 1, den 2 a následná návštěva (7-10 dní po poslední dávce)
|
|
Chuť
Časové okno: Den 1
|
Chuť perorálního roztoku acalabrutinibu (léčba D) bude hodnocena pomocí dotazníku o chuti a vůni po podání IMP.
Účastníci budou požádáni, aby sami vyplnili dotazník, který bude hodnotit otázky o chuti IMP (sladká, slaná, kyselá, hořká, kovová, pálivá/kořeněná, celková chuť léku) od 0 do 10 (kde 0 je extrémně špatná a 10 je velmi pěkné).
|
Den 1
|
|
Čich
Časové okno: Den 1
|
Vůně perorálního roztoku acalabrutinibu (léčba D) bude hodnocena pomocí dotazníku o chuti a vůni po podání IMP.
Subjekty budou požádány, aby samy vyplnily dotazník, který bude hodnotit otázky týkající se vůně IMP (extrémně špatná až extrémně příjemná, zda by ji subjekty znovu braly) léku) od 0 do 10 (kde 0 je extrémně špatná a 10 je velmi pěkné).
|
Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ronald Goldwater,, MD, PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- D8220C00018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Léčba A- část 1
-
Aesculap AGDokončenoAdheze | Břišní dutinaNěmecko
-
University of VermontNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Dokončeno
-
Stanford UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)NáborPoruchou autistického spektra | AutismusSpojené státy
-
Stanford UniversityNáborZlepšení přístupu k Pivotal Response Treatment (PRT) prostřednictvím telehealth rodičovského školeníPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityDokončenoPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
The Cleveland ClinicTwin HealthAktivní, ne nábor
-
Stanford UniversityDokončenoSocial Motivation Intervention for Children With Autism Spectrum Disorder: Improving Peer InitiationPoruchou autistického spektraSpojené státy
-
Yale UniversitySimons FoundationDokončeno
-
Reistone Biopharma Company LimitedDokončeno
-
Duke UniversityTerumo BCTDokončenoAlogenní transfuze krevních destiček během kardiochirurgieSpojené státy