Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке относительной биодоступности, эффекта ингибитора протонной помпы (ИПП) (рабепразола), влияния пищи и размера частиц новой таблетки акалабрутиниба у здоровых добровольцев

2 февраля 2021 г. обновлено: AstraZeneca

Двухчастное открытое последовательное рандомизированное перекрестное исследование фазы I новой таблетки акалабрутиниба у здоровых добровольцев для оценки относительной биодоступности, действия ингибитора протонной помпы (рабепразола), действия пищи и влияния размера частиц

Это исследование будет состоящим из двух частей, открытым, одноцентровым, рандомизированным перекрестным исследованием относительной биодоступности, эффекта ИПП, влияния пищи и размера частиц таблеток акалабрутиниба на здоровых добровольцах (мужчинах или женщинах). Исследование будет разделено на 2 учебные части; после обзора данных по безопасности и фармакокинетике (ФК) из части 1 исследование планируется продолжить в части 2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет разделено на 2 учебные части; Часть 1 этого исследования будет представлять собой открытое, 3 периода лечения, 4 периода лечения, одноцентровое рандомизированное перекрестное исследование относительной биодоступности, эффекта ИПП и влияния пищи на новую таблетку акалабрутиниба у здоровых добровольцев (мужчины или женщины). ).

Относительная биодоступность Часть исследования 1 предназначена для изучения ФК таблетки акалабрутиниба по сравнению с ФК капсулы акалабрутиниба при введении в виде разовой дозы с водой натощак (> 10 часов). Часть 1 исследования, посвященная эффекту ИПП, предназначена для сравнения фармакокинетики таблетки акалабрутиниба с одновременным приемом ИПП рабепразола или без него. Часть первой части исследования, посвященная влиянию на пищу, предназначена для сравнения фармакокинетики таблетки акалабрутиниба в условиях приема пищи и натощак. Каждому субъекту будет введена таблетка SmartPill со 120 мл негазированной воды, после чего сразу же будет принята однократная пероральная доза таблетки акалабрутиниба (лечение B, C или D) или капсулы акалабрутиниба (лечение A) со 120 мл негазированной воды.

Часть 1 исследования будет включать:

  • Период проверки не более 28 дней;
  • Три периода лечения, в течение которых субъекты будут находиться в стационаре от ужина за ночь до введения дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП) (день -1) и по крайней мере до 48 часов после приема дозы; выписан утром 3-го дня; а также
  • Повторный визит через 7-10 дней. Минимальный период вымывания между каждым введением акалабрутиниба должен составлять не менее 7 дней.

Решение о продолжении части 2 исследования будет принято после анализа предварительных данных по относительной биодоступности (таблетки акалабрутиниба по сравнению с капсулами акалабрутиниба), влияния пищи, действия ИПП и безопасности, наблюдаемых в части 1.

Часть 2 этого исследования будет представлять собой открытое одноцентровое рандомизированное перекрестное исследование относительной биодоступности с 4 периодами лечения, 4 сеансами лечения для определения влияния размера частиц на фармакокинетику однократной дозы таблетки акалабрутиниба у здоровых предметы (мужчины или женщины).

Это исследование относительной биодоступности предназначено для изучения ФК таблеток акалабрутиниба с различным распределением частиц лекарственного вещества по размерам и ФК раствора акалабрутиниба при однократном пероральном приеме в дозе 100 мг натощак (>10 часов).

Часть 2 исследования будет включать:

  • Период проверки не более 28 дней;
  • Четыре периода лечения, в течение которых субъекты будут находиться в стационаре до ужина за ночь до введения дозы ИМФ (День -1), по крайней мере, в течение 48 часов после введения дозы; выписан утром 3-го дня; а также
  • Повторный визит через 7-10 дней. Минимальный период вымывания между каждым введением акалабрутиниба должен составлять не менее 3 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 53 года (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  2. Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
  3. Субъект мужского пола должен придерживаться методов контрацепции.
  4. Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении в отделение, не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала, подтвержденного при скрининге.
  5. Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 30 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно на момент скрининга.
  6. Понимает процедуры исследования в Форме информированного согласия (ICF) и желает и может соблюдать протокол.
  7. Готовность и способность глотать исследуемые препараты, включая SmartPill.
  8. Готовность потреблять стандартизированный высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров.

Критерий исключения:

  1. Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению главного исследователя (PI), может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
  2. Наличие в анамнезе или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, препятствуют всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
  3. Признаки продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей).
  4. Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 30 дней после первого введения ИМФ.

  5. Любые клинически значимые отклонения в результатах клинической химии, гематологии, коагуляции или анализа мочи при скрининге и первом поступлении в исследовательское отделение (первый период лечения), оцениваемые по PI и определяемые как: (1) аланинаминотрансфераза сыворотки (АЛТ), Аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) и билирубин сыворотки (общий и прямой)

    > Верхний предел нормы (ВГН). (2) Гемоглобин <ВГН.

  6. Любые клинически значимые отклонения показателей жизнедеятельности при скрининге и при первом поступлении в исследовательское отделение (первый период лечения), согласно оценке PI.
  7. Любые клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и первом поступлении в исследовательское отделение (первый период лечения), по оценке PI.
  8. Любой положительный результат скрининга на наличие в сыворотке поверхностного антигена гепатита В, ядерных антител к гепатиту В (анти-HBc), антител к гепатиту С и антител к ВИЧ.
  9. Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе, судя по ИП.

  10. Получил еще одно новое химическое вещество (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 90 дней после первого введения ИЛП в этом исследовании.

    Период исключения начинается через 90 дней после последней дозы или через 30 дней после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов наступит дольше.

  11. Сдача плазмы в течение 30 дней после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 90 дней до скрининга.
  12. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность, судя по индексу PI, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом акалабрутинибу или рабепразолу.
  13. Нынешние курильщики или те, кто курил или использовал никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение 90 дней до скрининга.
  14. Положительный скрининг на наркотики или котинин при скрининге или при каждом поступлении в учебный центр или положительный скрининг на алкоголь при каждом поступлении в учебный центр.
  15. Использование препаратов с фермент-индуцирующими свойствами, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого введения ИМФ.
  16. Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз превышающие рекомендуемую суточную дозу) и минералов в течение 2 недель до первого введения IMP или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения. Заместительная гормональная терапия запрещена.
  17. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке PI.
  18. Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад), согласно оценке PI. Чрезмерное потребление кофеина определяется как регулярное потребление более 600 мг кофеина в день (например, > 5 чашек кофе) или, вероятно, невозможность воздержаться от употребления напитков, содержащих кофеин, во время заключения в исследовательском центре.
  19. Только часть 1: Неспособность или нежелание глотать SmartPill, в том числе:

У субъекта есть одно из следующих противопоказаний для приема SmartPill:

  1. История безоаров желудка
  2. Нарушения глотания
  3. Предполагаемые или известные стриктуры, свищи или физиологическая/механическая непроходимость ЖКТ
  4. История операции на желудочно-кишечном тракте в течение 90 дней после введения
  5. Сильная дисфагия на пищу или таблетки
  6. Болезнь Крона или дивертикулит
  7. Кардиостимуляторы или другие имплантированные электромедицинские устройства 20 Участие любого сотрудника AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel или исследовательского центра или их близких родственников. 21 субъект, ранее получавший акалабрутиниб. 22 Решение PI о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования. , ограничения и требования. 23 Субъекты, которые не могут надежно общаться со Исследователем. 24 Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или переданные в учреждение по решению правительства или суда.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1 - Часть 1
Субъекты будут рандомизированы в одну из 4 последовательностей ABC, BAC, ABD или BAD. Субъекты будут получать 100 мг акалабрутиниба в капсуле натощак (> 10 часов) в лечении A, 100 мг таблетки акалабрутиниба (вариант 1), натощак (> 10 часов) в лечении B, 100 мг таблетки акалабрутиниба (вариант 1), после еды в лечении C: рабепразол 20 мг × 1 (натощак) за 2 часа до приема таблетки акалабрутиниба 100 мг (вариант 1)* и после предварительного приема рабепразола 20 мг два раза в день (во время еды) в дни -3, -2 и -1. в лечении Д.
Лекарство: Лечение А- Часть 1
Субъекты будут получать 100 мг акалабрутиниба в капсулах натощак;
Лекарство: Лечение B- Часть 1
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1) натощак.
Лекарство: Лечение C - часть 1
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1) после еды.
Экспериментальный: Когорта 2 - Часть 1
Субъекты будут рандомизированы в одну из 4 последовательностей ABC, BAC, ABD или BAD. Субъекты будут получать 100 мг акалабрутиниба в капсуле натощак (> 10 часов) в лечении A, 100 мг таблетки акалабрутиниба (вариант 1), натощак (> 10 часов) в лечении B, 100 мг таблетки акалабрутиниба (вариант 1), после еды в лечении C: рабепразол 20 мг × 1 (натощак) за 2 часа до приема таблетки акалабрутиниба 100 мг (вариант 1)* и после предварительного приема рабепразола 20 мг два раза в день (во время еды) в дни -3, -2 и -1. в лечении Д.
Лекарство: Лечение А- Часть 1
Субъекты будут получать 100 мг акалабрутиниба в капсулах натощак;
Лекарство: Лечение B- Часть 1
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1) натощак.
Лекарство: Лечение C - часть 1
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1) после еды.
Экспериментальный: Когорта 3 - Часть 1
Субъекты будут рандомизированы в одну из 4 последовательностей ABC, BAC, ABD или BAD. Субъекты будут получать 100 мг акалабрутиниба в капсуле натощак (> 10 часов) в лечении A, 100 мг таблетки акалабрутиниба (вариант 1), натощак (> 10 часов) в лечении B, 100 мг таблетки акалабрутиниба (вариант 1), после еды в лечении C: рабепразол 20 мг × 1 (натощак) за 2 часа до приема таблетки акалабрутиниба 100 мг (вариант 1)* и после предварительного приема рабепразола 20 мг два раза в день (во время еды) в дни -3, -2 и -1. в лечении Д.
Лекарство: Лечение А- Часть 1
Субъекты будут получать 100 мг акалабрутиниба в капсулах натощак;
Лекарство: Лечение B- Часть 1
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1) натощак.
Лекарство: Лечение C - часть 1
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1) после еды.
Лекарство: Лечение D-Часть 1
Субъекты будут получать рабепразол по 20 мг один раз в день (натощак) за 2 часа до приема таблетки акалабрутиниба по 100 мг (вариант 1) и после предварительного приема рабепразола по 20 мг два раза в день (дважды в день) (во время еды) в дни -3, -2 и -1.
Экспериментальный: Когорта 4 - часть 1
Субъекты будут рандомизированы в одну из 4 последовательностей: ABC, BAC, ABD или BAD. Субъекты будут получать 100 мг акалабрутиниба в капсуле натощак (> 10 часов) в лечении A, 100 мг таблетки акалабрутиниба (вариант 1), натощак (> 10 часов) в лечении B, 100 мг таблетки акалабрутиниба (вариант 1), после еды в лечении C: рабепразол 20 мг × 1 (натощак) за 2 часа до приема таблетки акалабрутиниба 100 мг (вариант 1)* и после предварительного приема рабепразола 20 мг два раза в день (во время еды) в дни -3, -2 и -1. в лечении Д.
Лекарство: Лечение А- Часть 1
Субъекты будут получать 100 мг акалабрутиниба в капсулах натощак;
Лекарство: Лечение B- Часть 1
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1) натощак.
Лекарство: Лечение C - часть 1
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1) после еды.
Лекарство: Лечение D-Часть 1
Субъекты будут получать рабепразол по 20 мг один раз в день (натощак) за 2 часа до приема таблетки акалабрутиниба по 100 мг (вариант 1) и после предварительного приема рабепразола по 20 мг два раза в день (дважды в день) (во время еды) в дни -3, -2 и -1.
Экспериментальный: Когорта 1 - Часть 2
Субъекты будут рандомизированы в одну из 2 последовательностей в кроссовере 2×4: ABCD или BADC. В Части 2 субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1), вариант 2, вариант 3 и раствор акалабрутиниба 100 мг.
Лекарство: Лечение А-Часть 2
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1) натощак.
Лекарство: Лечение б - часть 2
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 2) натощак.
Лекарство: Лечение C - Часть 2
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 3) натощак.
Лекарство: Лечение D - часть 2
Субъекты будут получать 100 мг раствора акалабрутиниба (вариант 4) натощак.
Экспериментальный: Когорта 2 - часть 2
Субъекты будут рандомизированы в одну из 2 последовательностей в кроссовере 2 × 4: ABCD или BADC. В части 2 субъекты будут получать таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1), вариант 2, вариант 3 и раствор акалабрутиниба 100 мг.
Лекарство: Лечение А-Часть 2
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 1) натощак.
Лекарство: Лечение б - часть 2
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 2) натощак.
Лекарство: Лечение C - Часть 2
Субъекты получат таблетку акалабрутиниба 100 мг (вариант 3) натощак.
Лекарство: Лечение D - часть 2
Субъекты будут получать 100 мг раствора акалабрутиниба (вариант 4) натощак.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) акалабрутиниба
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить относительную биодоступность таблетки акалабрутиниба по сравнению с капсулами акалабрутиниба натощак.

Часть 2. Оценить влияние размера частиц лекарственного вещества на биодоступность таблеток акалабрутиниба.
День 1 и День 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней определяемой количественно концентрации (AUClast) - акалабрутиниб
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить относительную биодоступность таблетки акалабрутиниба по сравнению с капсулами акалабрутиниба натощак.

Часть 2. Оценить влияние размера частиц лекарственного вещества на биодоступность таблеток акалабрутиниба.
День 1 и День 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUCinf) - акалабрутиниб
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить относительную биодоступность таблетки акалабрутиниба по сравнению с капсулами акалабрутиниба натощак.

Часть 2. Оценить влияние размера частиц лекарственного вещества на биодоступность таблеток акалабрутиниба.
День 1 и День 2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Cmax-ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1. Оценка фармакокинетического профиля ACP-5862 таблетки акалабрутиниба по сравнению с капсулой акалабрутиниба натощак.

Часть 2. Оценка влияния размера частиц лекарственного вещества на фармакокинетический профиль ACP-5862 таблеток акалабрутиниба.
День 1 и День 2
AUClast-ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1. Оценка фармакокинетического профиля ACP-5862 таблетки акалабрутиниба по сравнению с капсулой акалабрутиниба натощак.

Часть 2. Оценка влияния размера частиц лекарственного вещества на фармакокинетический профиль ACP-5862 таблеток акалабрутиниба.
День 1 и День 2
AUCinf-ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1. Оценка фармакокинетического профиля ACP-5862 таблетки акалабрутиниба по сравнению с капсулой акалабрутиниба натощак.

Часть 2. Оценка влияния размера частиц лекарственного вещества на фармакокинетический профиль ACP-5862 таблеток акалабрутиниба.
День 1 и День 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 12 часов после введения дозы (AUC0-12) - акалабрутиниб и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
AUClast-акалабрутиниб и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
AUCinf-акалабрутиниб и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Экстраполированная площадь под кривой от tlast до бесконечности, выраженная в процентах от AUCinf (%AUCextrap) - акалабрутиниб и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Cmax-акалабрутиниб и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Период полувыведения, связанный с конечным наклоном полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени (t½) — акалабрутиниб и АСР-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (tmax) - акалабрутиниб и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Терминальная константа скорости элиминации (Kel) - акалабрутиниб и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Относительная биодоступность (Frel) - акалабрутиниб и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы организма после внесосудистого введения (CL/F) - акалабрутиниб и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе после внесосудистого введения (Vz/F) - акалабрутиниб и АСР-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Соотношение ACP-5862 (метаболит) и акалабрутиниб (исходный) (M/P) для Cmax-акалабрутиниба и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Соотношение ACP-5862 (метаболит) и акалабрутиниб (исходный) (M/P) для AUClast-акалабрутиниба и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Соотношение ACP-5862 (метаболит) и акалабрутиниб (исходный) (M/P) для AUCinf-акалабрутиниба и ACP-5862
Временное ограничение: День 1 и День 2

Часть 1: оценить влияние ингибитора протонной помпы рабепразола на фармакокинетические профили акалабрутиниба и его метаболита (ACP-5862), полученные после приема таблетки акалабрутиниба; Для оценки влияния пищи на акалабрутиниб и его метаболит (ACP-5862) фармакокинетика, полученная после приема таблетки акалабрутиниба.

Часть 2. Сравнить фармакокинетику акалабрутиниба в таблетках и растворе акалабрутиниба для приема внутрь у здоровых добровольцев.
День 1 и День 2
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От скрининга до последующего визита (через 7–10 дней после последней дозы)
Количество субъектов, сообщивших хотя бы об одном событии, и количество событий, где это уместно
От скрининга до последующего визита (через 7–10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальным систолическим и диастолическим артериальным давлением
Временное ограничение: При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Аномальные значения систолического и диастолического артериального давления.
При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Количество субъектов с аномальной частотой пульса
Временное ограничение: При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Аномальные значения частоты пульса.
При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Количество субъектов с аномальной частотой дыхания
Временное ограничение: При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Аномальные значения частоты дыхания.
При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Количество субъектов с аномальной температурой тела
Временное ограничение: При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Аномальные значения температуры тела.
При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Количество субъектов с аномальной электрокардиограммой (ЭКГ в 12 отведениях)
Временное ограничение: При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Удлинение интервала QTc.
При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Количество субъектов с аномальным физическим обследованием
Временное ограничение: При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Аномальные значения при физическом осмотре
При скрининге (День -28), День -1 и День 2
Количество субъектов с аномальной гематологией - количество клеток
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Для оценки количества лейкоцитов и количества эритроцитов.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальными электролитами
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Для оценки аномального уровня натрия и калия в сыворотке крови.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальным гемоглобином (Hb)
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Аномальные значения гемоглобина
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальным гематокритом
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Аномальные значения гематокрита.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальным средним корпускулярным объемом (MCV)
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Аномальные значения MCV
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальным средним корпускулярным гемоглобином (MCH)
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Аномальные значения MCH
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальной средней концентрацией корпускулярного гемоглобина (MCHC)
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Аномальные значения MCHC
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальной биохимией
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Измеряемые лабораторные показатели: билирубин.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Частота отклонений от нормы в анализе мочи
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Лабораторные параметры, подлежащие измерению: белок в моче. Микроскопия (при положительном результате на белок): цилиндры (клеточные, зернистые, гиалиновые).
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальным уровнем глюкозы (натощак)
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Аномальные значения глюкозы (натощак)
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальным С-реактивным белком (СРБ)
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Аномальные значения СРБ.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальным азотом мочевины крови (АМК)
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Аномальные значения BUN
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ)
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Аномальные значения ТТГ
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальным T4
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Аномальные значения T4
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальной гематологией - дифференциальный подсчет
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Для оценки абсолютного количества нейтрофилов, абсолютного количества лимфоцитов, абсолютного количества моноцитов, абсолютного количества эозинофилов, абсолютного количества базофилов, абсолютного количества тромбоцитов и абсолютного количества ретикулоцитов.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Процент субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От скрининга до последующего визита (через 7–10 дней после последней дозы)
Процент субъектов, сообщивших хотя бы об одном событии, и количество событий, где это уместно
От скрининга до последующего визита (через 7–10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальными электролитами
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Для оценки аномального уровня кальция в сыворотке.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальными электролитами
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Для оценки аномального уровня фосфатов в сыворотке.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальной биохимией
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Измеряемые лабораторные параметры: щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ).
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальной биохимией
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Измеряемые лабораторные параметры: креатинин.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальной биохимией
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Лабораторные параметры, подлежащие измерению: альбумин.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальной биохимией
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Лабораторные показатели, подлежащие измерению: цистатин С.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальной биохимией
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Лабораторные параметры, подлежащие измерению: гамма-глутамилтранспептидаза.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Количество субъектов с аномальной биохимией
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Лабораторные показатели, подлежащие измерению: мочевина и мочевая кислота.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Частота отклонений от нормы в анализе мочи
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Лабораторные параметры, подлежащие измерению: глюкоза в моче.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Частота отклонений от нормы в анализе мочи
Временное ограничение: При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Лабораторные показатели, подлежащие измерению: кровь в моче. Микроскопия (при положительной крови): эритроциты, лейкоциты.
При скрининге (28-й день), 1-м дне, 1-м дне, 2-м дне и последующем посещении (7-10 дней после последней дозы)
Вкус
Временное ограничение: 1 день
Вкус перорального раствора акалабрутиниба (лечение D) будет оцениваться с помощью опросника вкуса и запаха после введения ИЛП. Субъектам будет предложено самим заполнить анкету, в которой будут оцениваться вопросы о вкусе ИЛП (сладкий, соленый, кислый, горький, металлический, острый/пряный, общий вкус лекарства) от 0 до 10 (где 0 — очень плохой а 10 очень красиво)
1 день
Запах
Временное ограничение: 1 день
Запах перорального раствора акалабрутиниба (лечение D) будет оцениваться с помощью опросника вкуса и запаха после введения ИЛП. Субъектам будет предложено самим заполнить анкету, в которой будут оцениваться вопросы о запахе ИЛП (чрезвычайно плохой или очень приятный, будут ли субъекты принимать его снова) лекарства) от 0 до 10 (где 0 — очень плохой, а 10 — запах). очень приятно).
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Соавторы

Acerta Pharma, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Ronald Goldwater,, MD, PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • D8220C00018

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лечение А- Часть 1

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться