En undersøgelse til evaluering af relativ biotilgængelighed, protonpumpehæmmer (PPI) (rabeprazol) effekt, fødevareeffekt og partikelstørrelseseffekt af ny acalabrutinib-tablet hos raske forsøgspersoner
Et 2-delt, fase I, åbent, enkeltdosis, sekventiel randomiseret crossover-undersøgelse af ny acalabrutinib-tablet i sunde forsøgspersoner til evaluering af relativ biotilgængelighed, protonpumpehæmmer-effekt (rabeprazol), fødevareeffekt og partikelstørrelseseffekt
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Studiet vil blive opdelt i 2 studiedele; Del 1 af denne undersøgelse vil være en åben-label, 3-behandlingsperioder, 4-behandlinger, enkeltcenter relativ biotilgængelighed, PPI-effekt og fødevareeffekt randomiseret crossover-undersøgelse af en ny acalabrutinib-tablet i raske forsøgspersoner (mænd eller kvinder) ).
Den relative biotilgængelighedsdel af undersøgelsesdel 1 er designet til at undersøge PK af acalabrutinib tabletten sammenlignet med PK af acalabrutinib kapslen, når den administreres som en enkelt dosis med vand under fastende tilstand (>10 timer). PPI-effektdelen af undersøgelsesdel 1 er designet til at sammenligne PK af acalabrutinib-tablet med eller uden samtidig administration af PPI-rabeprazol. Fødevareeffektdelen af undersøgelsesdel 1 er designet til at sammenligne PK af acalabrutinib-tablet under fodrede og fastende forhold. For hvert forsøgsperson vil en SmartPill blive administreret med 120 ml stillestående vand efterfulgt af en enkelt oral dosis acalabrutinib tablet (behandling B, C eller D) eller acalabrutinib kapsel (behandling A) administreret med 120 ml stillestående vand.
Studiedel 1 vil omfatte:
- En screeningsperiode på højst 28 dage;
- Tre behandlingsperioder, hvor forsøgspersonerne vil opholde sig fra før aftensmåltidet natten før dosering med Investigational Medicine (IMP) (Dag -1) indtil mindst 48 timer efter dosering; udskrevet om morgenen dag 3; og
- Et opfølgningsbesøg inden for 7 til 10 dage. Der vil være en minimum udvaskningsperiode på mindst 7 dage mellem hver administration af acalabrutinib.
En beslutning om at fortsætte med undersøgelses del 2 vil blive truffet efter en gennemgang af de foreløbige data for relativ biotilgængelighed (acalabrutinib tablet versus acalabrutinib kapsel), fødevareeffekt, PPI effekt og sikkerhed observeret i del 1.
Del 2 af denne undersøgelse vil være en åben-label, 4-behandlingsperiode, 4-behandling, enkeltcenter relativ biotilgængelighed, randomiseret crossover-undersøgelse for at bestemme effekten af partikelstørrelse på PK af en enkelt dosis acalabrutinib-tablet hos raske emner (mænd eller kvinder).
Denne relative biotilgængelighedsundersøgelse er designet til at undersøge PK af acalabrutinib-tabletter med forskellige partikelstørrelsesfordelinger af lægemiddelstof og PK af acalabrutinib opløsning ved en enkelt oral dosis på 100 mg under fastende tilstand (>10 timer).
Studiedel 2 vil omfatte:
- En screeningsperiode på højst 28 dage;
- Fire behandlingsperioder, hvor forsøgspersonerne vil opholde sig inden aftensmåltidet natten før dosering med IMP (dag -1) indtil mindst 48 timer efter dosering; udskrevet om morgenen dag 3; og
- Et opfølgningsbesøg inden for 7 til 10 dage. Der vil være en minimum udvaskningsperiode på mindst 3 dage mellem hver administration af acalabrutinib.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
- Raske voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 - 55 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
- Mandlige forsøgspersoner skal overholde præventionsmetoderne.
- Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved indlæggelse på afdelingen, må ikke være diegivende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening.
- Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive ved screening.
- Forstår undersøgelsesprocedurerne i Informed Consent Form (ICF) og er villig til og i stand til at overholde protokollen.
- Vilje og evne til at sluge lægemidler, herunder SmartPill.
- Vilje til at indtage en standardiseret FDA-morgenmad med højt kalorieindhold og højt fedtindhold.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter hovedforskerens (PI) vurdering enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
- Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
- Bevis på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion (inklusive øvre luftvejsinfektioner).
- Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 30 dage efter den første administration af IMP.
Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi, koagulation eller urinanalyseresultater ved screening og første indlæggelse i undersøgelsesenheden (første behandlingsperiode) som vurderet af PI og defineret som: (1) Serumalaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og serumbilirubin (totalt og direkte)
> Øvre normalgrænse (ULN). (2) Hæmoglobin < ULN.
- Alle klinisk signifikante abnorme fund i vitale tegn ved screening og første indlæggelse på studieenheden (første behandlingsperiode), som vurderet af PI.
- Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter på 12-aflednings-EKG ved screening og første indlæggelse i undersøgelsesenheden (første behandlingsperiode), som vurderet af PI.
- Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof (anti-HBc), hepatitis C antistof og HIV antistof.
- Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som bedømt af PI.
Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 90 dage efter den første administration af IMP i denne undersøgelse.
Udelukkelsesperioden begynder 90 dage efter den sidste dosis eller 30 dage efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst.
- Plasmadonation inden for 30 dage efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 90 dage før screening.
- Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet ud fra PI eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som acalabrutinib eller rabeprazol.
- Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 90 dage før screeningen.
- Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin ved screening eller ved hver indlæggelse på studiecentret eller positiv screening for alkohol ved hver indlæggelse på studiecentret.
- Brug af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
- Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid. Hormonerstatningsterapi vil ikke være tilladt.
- Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af PI.
- Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af PI. Overdreven indtagelse af koffein defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 600 mg koffein om dagen (f.eks. >5 kopper kaffe) eller vil sandsynligvis være ude af stand til at afholde sig fra brugen af koffeinholdige drikke under indeslutning på undersøgelsesstedet.
- Kun del 1: Manglende evne eller vilje til at sluge SmartPill, herunder:
Forsøgspersonen har en af følgende kontraindikationer for SmartPill:
- En historie med gastriske bezoarer
- Synkebesvær
- Mistænkte eller kendte forsnævringer, fistler eller fysiologisk/mekanisk GI obstruktion
- Anamnese med GI-operation inden for 90 dage efter administration
- Alvorlig dysfagi til mad eller piller
- Crohns sygdom eller divertikulitis
- Pacemakere eller andet implanteret elektromedicinsk udstyr 20 Inddragelse af enhver AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel eller medarbejder på studiestedet eller deres nære slægtninge. 21 forsøgspersoner, der tidligere har fået acalabrutinib. 22 Bedømmelse fra PI om, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesdata eller anses for usandsynlige at overholde undersøgelsesprocedurerne , begrænsninger og krav. 23 forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren. 24 Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller indsat i en institution ved statslig eller juridisk ordre.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 - Del 1
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af 4 sekvenser ABC, BAC, ABD eller BAD.
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib kapsel, fastende tilstand (>10 timer) i behandling A, 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), fastende tilstand (>10 timer) i behandling B, 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), foderet tilstand i behandling C, Rabeprazol 20 mg × 1 (fastende) 2 timer før administration af 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1)* og efter forudgående administration af rabeprazol 20 mg 2D (med måltider) på dag -3, -2 og -1 i behandling D.
|
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib kapsel, fastende;
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), fastende
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), fodret
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 - Del 1
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af 4 sekvenser ABC, BAC, ABD eller BAD.
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib kapsel, fastende tilstand (>10 timer) i behandling A, 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), fastende tilstand (>10 timer) i behandling B, 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), foderet tilstand i behandling C, Rabeprazol 20 mg × 1 (fastende) 2 timer før administration af 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1)* og efter forudgående administration af rabeprazol 20 mg 2D (med måltider) på dag -3, -2 og -1 i behandling D.
|
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib kapsel, fastende;
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), fastende
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), fodret
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3 - del 1
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af 4 sekvenser ABC, BAC, ABD eller BAD.
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib kapsel, fastende tilstand (>10 timer) i behandling A, 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), fastende tilstand (>10 timer) i behandling B, 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), foderet tilstand i behandling C, Rabeprazol 20 mg × 1 (fastende) 2 timer før administration af 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1)* og efter forudgående administration af rabeprazol 20 mg 2D (med måltider) på dag -3, -2 og -1 i behandling D.
|
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib kapsel, fastende;
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), fastende
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), fodret
Forsøgspersoner vil modtage Rabeprazol 20 mg dagligt (fastende) 2 timer før administration af 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1) og efter forudgående administration af rabeprazol 20 mg to gange dagligt (BID) (med måltider) på dag -3, -2 og -1.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4 - del 1
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af 4 sekvenser: ABC, BAC, ABD eller BAD.
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib kapsel, fastende tilstand (>10 timer) i behandling A, 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), fastende tilstand (>10 timer) i behandling B, 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), foderet tilstand i behandling C, Rabeprazol 20 mg × 1 (fastende) 2 timer før administration af 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1)* og efter forudgående administration af rabeprazol 20 mg 2D (med måltider) på dag -3, -2 og -1 i behandling D.
|
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib kapsel, fastende;
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), fastende
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), fodret
Forsøgspersoner vil modtage Rabeprazol 20 mg dagligt (fastende) 2 timer før administration af 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1) og efter forudgående administration af rabeprazol 20 mg to gange dagligt (BID) (med måltider) på dag -3, -2 og -1.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 1 - Del 2
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af 2 sekvenser i en 2×4 crossover: ABCD eller BADC.
I del 2 vil forsøgspersonerne modtage 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), variant 2, variant 3 og 100 mg acalabrutinib-opløsning.
|
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), fastende
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib tablet (variant 2), fastende
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib tablet (variant 3), fastende
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib-opløsning, (variant 4), fastende
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2 - Del 2
Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af 2 sekvenser i en 2×4 crossover: ABCD eller BADC. I del 2 vil forsøgspersonerne modtage 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), variant 2, variant 3 og 100 mg acalabrutinib-opløsning.
|
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib tablet (variant 1), fastende
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib tablet (variant 2), fastende
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib tablet (variant 3), fastende
Forsøgspersonerne vil modtage 100 mg acalabrutinib-opløsning, (variant 4), fastende
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)-Acalabrutinib
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At vurdere den relative biotilgængelighed af acalabrutinib-tabletten sammenlignet med acalabrutinib-kapsler i fastende tilstand. Del 2: At vurdere virkningen af lægemiddelstoffets partikelstørrelse på biotilgængeligheden af acalabrutinib-tabletter. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)-Acalabrutinib
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At vurdere den relative biotilgængelighed af acalabrutinib-tabletten sammenlignet med acalabrutinib-kapsler i fastende tilstand. Del 2: At vurdere virkningen af lægemiddelstoffets partikelstørrelse på biotilgængeligheden af acalabrutinib-tabletter. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid kurve fra tid nul til uendelig (AUCinf)-Acalabrutinib
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At vurdere den relative biotilgængelighed af acalabrutinib-tabletten sammenlignet med acalabrutinib-kapsler i fastende tilstand. Del 2: At vurdere virkningen af lægemiddelstoffets partikelstørrelse på biotilgængeligheden af acalabrutinib-tabletter. |
Dag 1 og dag 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax -ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At vurdere ACP-5862 PK-profilen af acalabrutinib-tabletten sammenlignet med acalabrutinib-kapslen i fastende tilstand. Del 2: At vurdere virkningen af lægemiddelstoffets partikelstørrelse på acalabrutinib-tabletternes ACP-5862 PK-profil. |
Dag 1 og dag 2
|
|
AUClast-ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At vurdere ACP-5862 PK-profilen af acalabrutinib-tabletten sammenlignet med acalabrutinib-kapslen i fastende tilstand. Del 2: At vurdere virkningen af lægemiddelstoffets partikelstørrelse på acalabrutinib-tabletternes ACP-5862 PK-profil. |
Dag 1 og dag 2
|
|
AUCinf-ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At vurdere ACP-5862 PK-profilen af acalabrutinib-tabletten sammenlignet med acalabrutinib-kapslen i fastende tilstand. Del 2: At vurdere virkningen af lægemiddelstoffets partikelstørrelse på acalabrutinib-tabletternes ACP-5862 PK-profil. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 12 timer efter dosis (AUC0-12) - Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
AUClast-Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
AUCinf-Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Ekstrapoleret areal under kurven fra tlast til uendelig, udtrykt som procent af AUCinf (%AUCextrap)- Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Cmax- Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Halveringstid forbundet med terminal hældning af en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurve (t½) - Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Tid til at nå maksimal observeret koncentration (tmax) - Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Terminal eliminationshastighedskonstant (Kel) - Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Relativ biotilgængelighed (Frel) - Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Tilsyneladende total clearance af lægemidlet fra plasma efter ekstravaskulær administration (CL/F) - Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F) - Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
ACP-5862 (metabolit) til acalabrutinib (forælder) forholdet (M/P) for Cmax-Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Forholdet mellem ACP-5862 (metabolit) og acalabrutinib (forælder) (M/P) for AUClast-Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
ACP-5862 (metabolit) til acalabrutinib (forælder) forhold (M/P) for AUCinf-Acalabrutinib og ACP-5862
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Del 1: At evaluere virkningerne af protonpumpehæmmeren rabeprazol på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK-profiler opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten; For at evaluere effekten af mad på acalabrutinib og dets metabolit (ACP-5862) PK opnået efter dosering af acalabrutinib-tabletten. Del 2: At sammenligne PK af acalabrutinib tablet versus acalabrutinib oral opløsning hos raske forsøgspersoner. |
Dag 1 og dag 2
|
|
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra screening til opfølgningsbesøg (7 til 10 dage efter sidste dosis)
|
Antal forsøgspersoner, der rapporterer mindst én hændelse og antal hændelser, hvor det er relevant
|
Fra screening til opfølgningsbesøg (7 til 10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormalt systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
Unormale værdier i systolisk og diastolisk blodtryk.
|
Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal puls
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
Unormale værdier i pulsfrekvens.
|
Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal respirationsfrekvens
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
Unormale værdier i respirationsfrekvens.
|
Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal kropstemperatur
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
Unormale værdier af kropstemperatur.
|
Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
|
Antal forsøgspersoner med unormalt elektrokardiogram (12-aflednings-EKG)
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
Forlængelse af QTc-intervallet.
|
Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal fysisk undersøgelse
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
Unormale værdier ved fysisk undersøgelse
|
Ved screening (dag -28), dag -1 og dag 2
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal hæmatologi -Celletal
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
At vurdere antallet af hvide blodlegemer og antallet af røde blodlegemer.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormale elektrolytter
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
For at vurdere unormalt serumniveau af natrium og kalium.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormalt hæmoglobin (Hb)
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Unormale værdier af hæmoglobin
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal hæmatokrit
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Unormale værdier af hæmatokrit.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormalt gennemsnitligt korpuskulært volumen (MCV)
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Unormale værdier af MCV
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormalt gennemsnitligt korpuskulært hæmoglobin (MCH)
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Unormale værdier af MCH
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal gennemsnitlig corpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC)
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Unormale værdier af MCHC
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal klinisk kemi
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
De laboratorievariable, der skal måles, er: bilirubin.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Forekomst af unormal urinanalyse
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Laboratorievariablerne, der skal måles, er: protein i urin.
Mikroskopi (hvis positiv for protein): Afstøbninger (cellulær, granulær, hyalin).
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal glukose (fastende)
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Unormale værdier af glukose (fastende)
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormalt C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Unormale værdier af CRP.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormalt blodurinstofnitrogen (BUN)
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Unormale værdier af BUN
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormalt thyreoidea-stimulerende hormon (TSH)
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Unormale værdier af TSH
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal T4
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Unormale værdier af T4
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal hæmatologi- Differentialtælling
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
For at vurdere det absolutte antal neutrofiler, det absolutte antal lymfocytter, det absolutte antal monocytter, det absolutte antal af eosinofiler, det absolutte antal af basofile, blodplader og retikulocytter.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Procentdel af forsøgspersoner med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra screening til opfølgningsbesøg (7 til 10 dage efter sidste dosis)
|
Procentdel af forsøgspersoner, der rapporterer mindst én hændelse og antal hændelser, hvor det er relevant
|
Fra screening til opfølgningsbesøg (7 til 10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormale elektrolytter
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
For at vurdere unormalt serumniveau af calcium.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormale elektrolytter
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
For at vurdere unormalt serumniveau af fosfat.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal klinisk kemi
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Laboratorievariablerne, der skal måles, er: alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST).
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal klinisk kemi
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Laboratorievariablerne, der skal måles, er: kreatinin.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal klinisk kemi
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Laboratorievariablerne, der skal måles, er: albumin.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal klinisk kemi
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Laboratorievariablerne, der skal måles, er: cystatin C.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal klinisk kemi
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Laboratorievariablerne, der skal måles, er: gamma glutamyl transpeptidase.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Antal forsøgspersoner med unormal klinisk kemi
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Laboratorievariablerne, der skal måles, er: urinstof og urinsyre.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Forekomst af unormal urinanalyse
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Laboratorievariablerne, der skal måles, er: glukose i urinen.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Forekomst af unormal urinanalyse
Tidsramme: Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
Laboratorievariablerne, der skal måles, er: blod i urinen.
Mikroskopi (hvis positivt blod): RBC, WBC.
|
Ved screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 og opfølgningsbesøg (7-10 dage efter sidste dosis)
|
|
Smag
Tidsramme: Dag 1
|
Smagen af acalabrutinib oral opløsning (Behandling D) vil blive vurderet ved hjælp af et smags- og lugtspørgeskema efter administration af IMP.
Forsøgspersonerne vil blive bedt om selv at udfylde spørgeskemaet, som vil vurdere spørgsmål om smagen af IMP (sød, salt, sur, bitter, metallisk, varm/krydret, samlet smag af medicinen) fra 0 til 10 (hvor 0 er ekstremt dårligt og 10 er meget flot).
|
Dag 1
|
|
Lugt
Tidsramme: Dag 1
|
Lugten af acalabrutinib oral opløsning (Behandling D) vil blive vurderet ved hjælp af et smags- og lugtspørgeskema efter administration af IMP.
Forsøgspersonerne vil blive bedt om selv at udfylde spørgeskemaet, som vil vurdere spørgsmål om lugten af IMP (ekstremt dårlig til ekstremt dejlig, om forsøgspersonerne ville tage det igen) af medicinen) fra 0 til 10 (hvor 0 er ekstremt dårlig og 10 er meget flot).
|
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ronald Goldwater,, MD, PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- D8220C00018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Behandling A - Del 1
-
Aesculap AGAfsluttetSammenvoksninger | MavehuleTyskland
-
GE HealthcareRekrutteringOnkologi | Ondartet fast tumorHolland
-
Sun Pharmaceutical Industries LimitedAfsluttetPsoriasis i hovedbundenForenede Stater, Australien
-
Reistone Biopharma Company LimitedAfsluttet
-
Coopervision, Inc.Afsluttet
-
Coopervision, Inc.Afsluttet
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Afsluttet
-
Coopervision, Inc.Afsluttet
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Afsluttet
-
Austin Institute for Clinical ResearchSkinCeuticalsIkke rekrutterer endnu