Een studie om de relatieve biologische beschikbaarheid, het effect van de protonpompremmer (PPI) (Rabeprazol), het voedseleffect en het deeltjesgrootte-effect van de nieuwe Acalabrutinib-tablet bij gezonde proefpersonen te evalueren
Een 2-delige, open-label, fase I, enkele dosis, sequentiële gerandomiseerde cross-over-studie van nieuwe acalabrutinib-tablet bij gezonde proefpersonen om de relatieve biologische beschikbaarheid, het effect van de protonpompremmer (Rabeprazol), het voedseleffect en het deeltjesgrootte-effect te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie wordt opgedeeld in 2 studiedelen; Deel 1 van deze studie zal een open-label, 3-behandelingsperiode, 4-behandeling, single-center relatieve biologische beschikbaarheid, PPI-effect en gerandomiseerd cross-overonderzoek naar voedseleffect zijn van een nieuwe acalabrutinib-tablet bij gezonde proefpersonen (mannen of vrouwen). ).
Het deel over de relatieve biologische beschikbaarheid van onderzoek deel 1 is bedoeld om de farmacokinetiek van de acalabrutinib-tablet te onderzoeken in vergelijking met de farmacokinetiek van de acalabrutinib-capsule, indien toegediend als een enkele dosis met water op de nuchtere maag (>10 uur). Het PPI-effectgedeelte van Studie Deel 1 is ontworpen om de PK van acalabrutinib-tablet met of zonder gelijktijdige toediening van de PPI rabeprazol te vergelijken. Het voedseleffectgedeelte van Studie Deel 1 is ontworpen om de farmacokinetiek van acalabrutinib-tabletten te vergelijken onder gevoede en nuchtere omstandigheden. Voor elke proefpersoon wordt een SmartPill toegediend met 120 ml stilstaand water, onmiddellijk gevolgd door een enkele orale dosis acalabrutinib-tablet (behandeling B, C of D) of acalabrutinib-capsule (behandeling A) toegediend met 120 ml stilstaand water.
Studiedeel 1 omvat:
- Een screeningsperiode van maximaal 28 dagen;
- Drie behandelingsperioden waarin de proefpersonen aanwezig zullen zijn van vóór het avondeten op de avond voor de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) (dag -1) tot ten minste 48 uur na de dosering; ontslagen op de ochtend van dag 3; en
- Een vervolgbezoek binnen 7 tot 10 dagen. Tussen elke toediening van acalabrutinib zit een minimale wash-outperiode van ten minste 7 dagen.
Een beslissing om door te gaan met Studie Deel 2 zal worden genomen na beoordeling van de voorlopige gegevens voor relatieve biologische beschikbaarheid (acalabrutinib-tablet versus acalabrutinib-capsule), voedseleffect, PPI-effect en veiligheid waargenomen in Deel 1.
Deel 2 van deze studie zal een open-label, 4-behandelingsperiode, 4-behandeling, single-center relatieve biologische beschikbaarheid, gerandomiseerde cross-over studie zijn om het effect van deeltjesgrootte op de farmacokinetiek van een enkele dosis acalabrutinib-tablet bij gezonde patiënten te bepalen. onderwerpen (mannen of vrouwen).
Dit onderzoek naar de relatieve biologische beschikbaarheid is opgezet om de farmacokinetiek van acalabrutinib-tabletten met verschillende deeltjesgrootteverdelingen van de geneesmiddelsubstantie en de farmacokinetiek van acalabrutinib-oplossing bij een enkelvoudige orale dosis van 100 mg in nuchtere toestand (>10 uur) te onderzoeken.
Studiedeel 2 omvat:
- Een screeningsperiode van maximaal 28 dagen;
- Vier behandelingsperioden waarin proefpersonen voorafgaand aan het avondeten op de avond voor de dosering met IMP (dag -1) tot ten minste 48 uur na de dosering aanwezig zullen zijn; ontslagen op de ochtend van dag 3; en
- Een vervolgbezoek binnen 7 tot 10 dagen. Tussen elke toediening van acalabrutinib zit een minimale wash-outperiode van ten minste 3 dagen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21225
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
- Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 - 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
- Mannelijk onderwerp moet zich houden aan de anticonceptiemethoden.
- Vrouwtjes moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en bij opname op de afdeling, mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger kunnen worden, bevestigd bij de screening.
- Een Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 30 kg/m2 hebben en bij screening minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
- Begrijpt de onderzoeksprocedures in het Informed Consent Form (ICF) en is bereid en in staat om het protocol na te leven.
- Bereidheid en vermogen om studiegeneesmiddelen te slikken, inclusief de SmartPill.
- Bereidheid om een gestandaardiseerd, calorierijk en vetrijk FDA-ontbijt te nuttigen.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
- Geschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
- Bewijs van aanhoudende systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie (inclusief infecties van de bovenste luchtwegen).
- Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 30 dagen na de eerste toediening van IMP.
Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoek, bij screening en eerste opname in de onderzoekseenheid (eerste behandelingsperiode) zoals beoordeeld door de PI, en gedefinieerd als: (1) Serum Alanine aminotransferase (ALT), Aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en serumbilirubine (totaal en direct)
> Bovengrens van normaal (ULN). (2) Hemoglobine < ULN.
- Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies bij screening en eerste opname in de onderzoekseenheid (eerste behandelingsperiode), zoals beoordeeld door de PI.
- Eventuele klinisch significante afwijkingen op 12-afleidingen ECG bij screening en eerste opname in de studie-eenheid (eerste behandelingsperiode), zoals beoordeeld door de PI.
- Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc), hepatitis C-antilichaam en HIV-antilichaam.
- Bekende of vermoedelijke geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de PI.
Heeft binnen 90 dagen na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing).
De uitsluitingsperiode begint 90 dagen na de laatste dosis of 30 dagen na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is.
- Plasmadonatie binnen 30 dagen na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld aan de hand van de PI of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als acalabrutinib of rabeprazol.
- Huidige rokers of degenen die binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten).
- Positieve screening op misbruik van drugs of cotinine bij screening of bij elke opname in het studiecentrum of positieve screening op alcohol bij elke opname in het studiecentrum.
- Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
- Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft. Hormoonvervangingstherapie is niet toegestaan.
- Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de PI.
- Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocolade) zoals beoordeeld door de PI. Overmatige inname van cafeïne gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 600 mg cafeïne per dag (bijv. >5 koppen koffie) of waarschijnlijk niet kunnen afzien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de opsluiting op de onderzoekslocatie.
- Alleen deel 1: Onvermogen of onwil om SmartPill te slikken, waaronder:
De patiënt heeft een van de volgende contra-indicaties voor de SmartPill:
- Een geschiedenis van maagbezoars
- Slikstoornissen
- Vermoedelijke of bekende vernauwingen, fistels of fysiologische/mechanische gastro-intestinale obstructie
- Geschiedenis van GI-chirurgie binnen 90 dagen na toediening
- Ernstige dysfagie voor eten of pillen
- Ziekte van Crohn of diverticulitis
- Pacemakers of andere geïmplanteerde elektromedische apparaten 20 Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, Acerta Pharma, Parexel of de studielocatie of hun naaste familieleden. 21 Proefpersonen die eerder acalabrutinib hebben gekregen. 22 Oordeel van de PI dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures , beperkingen en vereisten. 23 Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de Onderzoeker. 24 Kwetsbare proefpersonen, bijv. in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 -Deel 1
Onderwerpen worden gerandomiseerd naar een van de 4 reeksen ABC, BAC, ABD of BAD.
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-capsule, nuchtere toestand (>10 uur) in behandeling A, 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), nuchtere toestand (>10 uur) in behandeling B, 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), gevoede toestand in behandeling C, Rabeprazol 20 mg ×1 (nuchter) 2 uur vóór toediening van 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1)* en na eerdere toediening van rabeprazol 20 mg tweemaal daags (bij maaltijden) op dag -3, -2 en -1 bij behandeling D.
|
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-capsule in nuchtere toestand;
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), nuchter
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), gevoede toestand
|
|
Experimenteel: Cohort 2 - Deel 1
Onderwerpen worden gerandomiseerd naar een van de 4 reeksen ABC, BAC, ABD of BAD.
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-capsule, nuchtere toestand (>10 uur) in behandeling A, 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), nuchtere toestand (>10 uur) in behandeling B, 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), gevoede toestand in behandeling C, Rabeprazol 20 mg ×1 (nuchter) 2 uur vóór toediening van 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1)* en na eerdere toediening van rabeprazol 20 mg tweemaal daags (bij maaltijden) op dag -3, -2 en -1 bij behandeling D.
|
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-capsule in nuchtere toestand;
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), nuchter
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), gevoede toestand
|
|
Experimenteel: Cohort 3 - Deel 1
Onderwerpen worden gerandomiseerd naar een van de 4 reeksen ABC, BAC, ABD of BAD.
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-capsule, nuchtere toestand (>10 uur) in behandeling A, 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), nuchtere toestand (>10 uur) in behandeling B, 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), gevoede toestand in behandeling C, Rabeprazol 20 mg ×1 (nuchter) 2 uur vóór toediening van 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1)* en na eerdere toediening van rabeprazol 20 mg tweemaal daags (bij maaltijden) op dag -3, -2 en -1 bij behandeling D.
|
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-capsule in nuchtere toestand;
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), nuchter
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), gevoede toestand
Proefpersonen krijgen Rabeprazol 20 mg eenmaal daags (nuchter) 2 uur vóór toediening van 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1) en na eerdere toediening van rabeprazol 20 mg tweemaal daags (BID) (bij maaltijden) op dag -3, -2 en -1.
|
|
Experimenteel: Cohort 4 - Deel 1
Onderwerpen worden gerandomiseerd naar een van de 4 reeksen: ABC, BAC, ABD of BAD.
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-capsule, nuchtere toestand (>10 uur) in behandeling A, 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), nuchtere toestand (>10 uur) in behandeling B, 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), gevoede toestand in behandeling C, Rabeprazol 20 mg ×1 (nuchter) 2 uur vóór toediening van 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1)* en na eerdere toediening van rabeprazol 20 mg tweemaal daags (bij maaltijden) op dag -3, -2 en -1 bij behandeling D.
|
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-capsule in nuchtere toestand;
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), nuchter
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), gevoede toestand
Proefpersonen krijgen Rabeprazol 20 mg eenmaal daags (nuchter) 2 uur vóór toediening van 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1) en na eerdere toediening van rabeprazol 20 mg tweemaal daags (BID) (bij maaltijden) op dag -3, -2 en -1.
|
|
Experimenteel: Cohort 1 - Deel 2
Onderwerpen worden gerandomiseerd naar een van de 2 sequenties in een 2×4 crossover: ABCD of BADC.
In deel 2 krijgen proefpersonen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), variant 2, variant 3 en 100 mg acalabrutinib-oplossing.
|
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), nuchter
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 2), nuchter
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 3), nuchter
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-oplossing, (variant 4), nuchtere toestand
|
|
Experimenteel: Cohort 2 - Deel 2
Proefpersonen worden gerandomiseerd naar een van de 2 sequenties in een 2×4 cross-over: ABCD of BADC. In deel 2 krijgen proefpersonen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), variant 2, variant 3 en 100 mg acalabrutinib-oplossing.
|
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 1), nuchter
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 2), nuchter
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-tablet (variant 3), nuchter
Proefpersonen krijgen 100 mg acalabrutinib-oplossing, (variant 4), nuchtere toestand
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)-Acalabrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Om de relatieve biologische beschikbaarheid van de acalabrutinib-tablet te beoordelen in vergelijking met acalabrutinib-capsules in nuchtere toestand. Deel 2: Om de impact van de deeltjesgrootte van de geneesmiddelsubstantie op de biologische beschikbaarheid van acalabrutinib-tabletten te beoordelen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)-Acalabrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Om de relatieve biologische beschikbaarheid van de acalabrutinib-tablet te beoordelen in vergelijking met acalabrutinib-capsules in nuchtere toestand. Deel 2: Om de impact van de deeltjesgrootte van de geneesmiddelsubstantie op de biologische beschikbaarheid van acalabrutinib-tabletten te beoordelen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf)-Acalabrutinib
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Om de relatieve biologische beschikbaarheid van de acalabrutinib-tablet te beoordelen in vergelijking met acalabrutinib-capsules in nuchtere toestand. Deel 2: Om de impact van de deeltjesgrootte van de geneesmiddelsubstantie op de biologische beschikbaarheid van acalabrutinib-tabletten te beoordelen. |
Dag 1 en Dag 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax-ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Om het ACP-5862 PK-profiel van de acalabrutinib-tablet te beoordelen in vergelijking met de acalabrutinib-capsule in nuchtere toestand. Deel 2: Om de impact van de deeltjesgrootte van de geneesmiddelsubstantie op het ACP-5862 PK-profiel van acalabrutinib-tabletten te beoordelen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
AUClast-ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Om het ACP-5862 PK-profiel van de acalabrutinib-tablet te beoordelen in vergelijking met de acalabrutinib-capsule in nuchtere toestand. Deel 2: Om de impact van de deeltjesgrootte van de geneesmiddelsubstantie op het ACP-5862 PK-profiel van acalabrutinib-tabletten te beoordelen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
AUCinf-ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Om het ACP-5862 PK-profiel van de acalabrutinib-tablet te beoordelen in vergelijking met de acalabrutinib-capsule in nuchtere toestand. Deel 2: Om de impact van de deeltjesgrootte van de geneesmiddelsubstantie op het ACP-5862 PK-profiel van acalabrutinib-tabletten te beoordelen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 12 uur na toediening (AUC0-12) - Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
AUClast-Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
AUCinf-Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Geëxtrapoleerd gebied onder de curve van tlast tot oneindig, uitgedrukt als percentage van AUCinf (%AUCextrap)- Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Cmax-Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Halfwaardetijd geassocieerd met terminale helling van een semi-logaritmische concentratie-tijdcurve (t½) - Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Tijd om de maximale waargenomen concentratie (tmax) te bereiken - Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (Kel) - Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Relatieve biologische beschikbaarheid (Frel) - Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening (CL/F) - Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening (Vz/F) - Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
ACP-5862 (metaboliet) tot acalabrutinib (ouder) ratio (M/P) voor Cmax-Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
ACP-5862 (metaboliet) tot acalabrutinib (ouder) ratio (M/P) voor AUClast-Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
ACP-5862 (metaboliet) tot acalabrutinib (ouder) ratio (M/P) voor AUCinf- Acalabrutinib en ACP-5862
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 2
|
Deel 1: Evaluatie van de effecten van protonpompremmer rabeprazol op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK-profielen verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet; Om het effect van voedsel op acalabrutinib en zijn metaboliet (ACP-5862) PK te evalueren, verkregen na dosering van de acalabrutinib-tablet. Deel 2: PK van acalabrutinib-tablet vergelijken met acalabrutinib-drank bij gezonde proefpersonen. |
Dag 1 en Dag 2
|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot vervolgbezoek (7 tot 10 dagen na laatste dosis)
|
Aantal proefpersonen dat ten minste één gebeurtenis meldt en aantal gebeurtenissen indien van toepassing
|
Van screening tot vervolgbezoek (7 tot 10 dagen na laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
Abnormale waarden in systolische en diastolische bloeddruk.
|
Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale hartslag
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
Abnormale waarden in polsfrequentie.
|
Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
Abnormale waarden in de ademhalingsfrequentie.
|
Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
Abnormale waarden van de lichaamstemperatuur.
|
Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
|
Aantal proefpersonen met abnormaal elektrocardiogram (12-afleidingen ECG)
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
Verlenging van het QTc-interval.
|
Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
|
Aantal proefpersonen met abnormaal lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
Abnormale waarden bij lichamelijk onderzoek
|
Bij screening (dag -28), dag -1 en dag 2
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale hematologie - Aantal cellen
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Om het aantal witte bloedcellen en het aantal rode bloedcellen te beoordelen.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale elektrolyten
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Om abnormale serumspiegels van natrium en kalium te beoordelen.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormaal hemoglobine (Hb)
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Abnormale waarden van hemoglobine
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale hematocriet
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Abnormale waarden van hematocriet.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormaal gemiddeld corpusculair volume (MCV)
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Abnormale waarden van MCV
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormaal gemiddeld corpusculair hemoglobine (MCH)
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Abnormale waarden van MCH
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC)
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Abnormale waarden van MCHC
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale klinische chemie
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
De te meten laboratoriumvariabelen zijn: bilirubine.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Incidentie van abnormale urineanalyse
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
De te meten laboratoriumvariabelen zijn: eiwit in urine.
Microscopie (indien positief voor eiwit): afgietsels (cellulair, korrelig, hyaline).
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale glucose (nuchter)
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Abnormale waarden van glucose (nuchter)
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormaal C-reactief proteïne (CRP)
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Abnormale waarden van CRP.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale bloedureumstikstof (BUN)
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Abnormale waarden van BUN
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormaal schildklierstimulerend hormoon (TSH)
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Abnormale waarden van TSH
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale T4
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Abnormale waarden van T4
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale hematologie - Differentiële telling
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Om het absolute aantal neutrofielen, het absolute aantal lymfocyten, het absolute aantal monocyten, het absolute aantal eosinofielen, het absolute aantal basofielen, de bloedplaatjes en het absolute aantal reticulocyten te bepalen.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Percentage proefpersonen met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van screening tot vervolgbezoek (7 tot 10 dagen na laatste dosis)
|
Percentage proefpersonen dat ten minste één gebeurtenis meldt en het aantal gebeurtenissen indien van toepassing
|
Van screening tot vervolgbezoek (7 tot 10 dagen na laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale elektrolyten
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Om abnormale serumspiegels van calcium te beoordelen.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale elektrolyten
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
Om abnormale serumspiegels van fosfaat te beoordelen.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale klinische chemie
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
De te meten laboratoriumvariabelen zijn: alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST).
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale klinische chemie
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
De te meten laboratoriumvariabelen zijn: creatinine.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale klinische chemie
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
De te meten laboratoriumvariabelen zijn: albumine.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale klinische chemie
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
De te meten laboratoriumvariabelen zijn: cystatine C.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale klinische chemie
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
De te meten laboratoriumvariabelen zijn: gammaglutamyltranspeptidase.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Aantal proefpersonen met abnormale klinische chemie
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
De te meten laboratoriumvariabelen zijn: ureum en urinezuur.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Incidentie van abnormale urineanalyse
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
De te meten laboratoriumvariabelen zijn: glucose in urine.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Incidentie van abnormale urineanalyse
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
De te meten laboratoriumvariabelen zijn: bloed in urine.
Microscopie (indien positief bloed): RBC, WBC.
|
Bij screening (dag -28), dag 1, dag 1, dag 2 en vervolgbezoek (7-10 dagen na de laatste dosis)
|
|
Smaak
Tijdsspanne: Dag 1
|
De smaak van de acalabrutinib-drank (Behandeling D) wordt na toediening van het IMP beoordeeld door middel van een smaak- en reukvragenlijst.
Proefpersonen wordt gevraagd de vragenlijst zelf in te vullen, waarbij vragen over de smaak van het IMP (zoet, zout, zuur, bitter, metaalachtig, heet/pittig, algehele smaak van het geneesmiddel) worden beoordeeld van 0 tot 10 (waarbij 0 extreem slecht is). en 10 is buitengewoon aardig).
|
Dag 1
|
|
Geur
Tijdsspanne: Dag 1
|
De geur van de acalabrutinib-drank (Behandeling D) wordt na toediening van het IMP beoordeeld door middel van een smaak- en reukvragenlijst.
Proefpersonen wordt gevraagd de vragenlijst zelf in te vullen, waarbij vragen over de geur van het IMP (extreem slecht tot extreem lekker, of proefpersonen het weer zouden innemen) van het geneesmiddel) van 0 tot 10 worden beoordeeld (waarbij 0 extreem slecht is en 10 buitengewoon aardig).
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ronald Goldwater,, MD, PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- D8220C00018
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Behandeling A- Deel 1
-
Aesculap AGVoltooidA-Part®-gel als adhesieprofylaxe na een grote buikoperatie versus een niet-behandelde groep (A-PART)Verklevingen | BuikholteDuitsland
-
CooperVision, Inc.Voltooid
-
CooperVision, Inc.Voltooid
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Voltooid
-
CooperVision, Inc.Voltooid
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Voltooid
-
CooperVision International Limited (CVIL)Indiana UniversityNog niet aan het werven
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Voltooid
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.VoltooidGezichtsscherpteVerenigd Koninkrijk
-
CooperVision, Inc.VoltooidBijziendheidVerenigde Staten