START-kliniken: en genomförbarhetsstudie (START)

Det primära syftet med studien är att testa genomförbarheten av att etablera den första IVF-utformade graviditetsmottagningskliniken specifikt för att samla in longitudinella data om barnets tillväxt i livmodern, hur moderns hjärta och blodkärl anpassar sig till den ökade arbetsbelastningen av graviditet, och hur moderns känslomässiga hälsa (särskilt stress och ångest) varierar under graviditeten.

Genomförbarheten av studieprotokollet kommer att bedömas med hjälp av stopp/gå (eller progression) kriterier, för att hjälpa till att avgöra om framtida, större studier av detsamma bör påbörjas. Den information som samlas in för att svara på de primära och sekundära resultaten av studiens primära mål kommer att vara avgörande för att förstå och övervinna potentiella hinder för rekrytering till framtida kohortstudier inom kliniken. Det kommer att göra det möjligt för forskarna att planera framtida studier med tillräcklig urvalsstorlek för att svara på den specificerade frågan, realistiska rekryteringsmål och tidsskalor för att uppnå detta, och använda undersökningar som har visat sig vara acceptabla för majoriteten av individer i målpopulationen. Det sekundära syftet med studien är att samla in preliminära data om effekterna av färsk och fryst embryonöverföring IVF på foster, mödrar och placenta hälsa.

Studien är baserad på designen av flera framgångsrika graviditetskohortstudier (såsom Tommy's Project), som löper genom fem translationella forskningskliniker på St. Mary's Hospital, Manchester University Hospitals National Health Service (NHS) Foundation Trust: VELOCITY clinic, Lupus i Graviditetstjänst, Manchester Placenta Clinic, Rainbow clinic och Manchester Antenatal Vascular Service. START-kliniken replikerar den vårdmodell som erbjuds genom dessa befintliga kliniker, och erbjuder samma nivåer av specialiserad kontinuitet i vård till individer som har blivit gravida med IVF. Denna framgångsrika rekrytering och retention inom dessa studier ger förtroende för studiens acceptans.

Studiedesignen är en kohortstudie. Det är här individuella deltagare kan delas in i grupper efter specificerade egenskaper, i det här fallet oavsett om de har blivit gravida genom IVF eller inte (eller underkategoriseras av individuella faktorer inom IVF-behandlingsprocessen, såsom om embryot överfördes färskt eller inte. efter en period av kryokonservering). Ingen aktiv intervention (medicin eller procedur) kommer att administreras under studien. Det är dock känt att hälsoresultaten för individer som deltar i forskning kan påverkas av upplevelsen av att delta i själva studien. Av denna anledning kommer utredarna också att rekrytera "kontrolldeltagare" (de som har blivit gravida utan IVF, antingen spontant eller med medicin för att underlätta frisättningen av ägg, känd som ägglossningsinduktion). Genom att jämföra de två grupperna kommer detta att göra det möjligt för forskningen att isolera de specifika effekterna av IVF-befruktningen, från effekterna av att vara mycket övervakad i en forskningsstudie. Utredarna har för avsikt att rekrytera minst 120 individer under en period av tre år, med cirka 4 individer som har blivit gravida genom IVF till var 1 individ som har blivit gravid utan IVF.

Tidsbesök på START-kliniken kommer att ordnas ungefär 4-6 gånger i veckan (vid ungefär 9, 17, 23, 28, 33, 37 och 41 veckor). Vid varje besök kommer patienten att granskas av en läkare och barnmorska från ett litet team av läkare som kommer att tillhandahålla kontinuitet i vården. Rutinschemalagd mödravård kommer att utföras, tillsammans med ytterligare mätningar av foster- och placentatillväxt och kardiovaskulär funktion, frågeformulär relaterade till miljöexponering, modifierbara risker och känslomässig hälsa, samt prover av moderns blod, urin, saliv och hår. Tätare besök kommer att bokas enligt lokala sjukhusvägledning om komplikationer av graviditeten misstänks eller bekräftas, detta kan innebära att kliniska mätningar och ultraljudsundersökningar görs oftare än vid de planerade studiebesöken. Enkäter och biologiska prover kommer endast att ges/erhållas vid (studiebesöket närmast) angivna graviditetsintervall. Deltagarna kommer att göras medvetna om vilka mätningar som ingår i standard mödravård och vilka utredningar som är avsedda för forskning; forskningsmätningar kommer att analyseras blinda för deltagarnas identitet/graviditetsresultat efter avslutad graviditet och kommer inte att bidra till deras vård under eller efter graviditeten. Deltagare kan avböja vissa undersökningar helt eller ibland utan att skada deras övergripande vård. Vid behov, i enlighet med deltagarens individuella behov, kommer mödravården att delas med kommunala barnmorskor och andra förlossningstjänster där ytterligare möten krävs utanför det angivna schemat.

Vid födseln samlas moderkakan och fosterblod in i den efter att navelsträngen klämts fast. Placentavävnad kan användas omedelbart efter födseln i experiment för att studera hur den fungerar, eller små mängder kan bearbetas och lagras (enligt lokala standardförfaranden) för senare bedömning av dess struktur och funktionella fotavtryck. Skulle histopatologisk undersökning av moderkakan vara indicerad av kliniska skäl (<5 % av alla graviditeter), kommer den kvarvarande placentavävnaden att göras tillgänglig för detta ändamål enligt lokala standardprotokoll för kombinerad forskning och histopatologisk placentaundersökning; annars kommer oanvänd placentavävnad att kasseras på ett känsligt sätt enligt lokala nationella hälsovårdsrutiner. Före utskrivning från sjukhuset, och helst inom 3 dagar efter födseln, kommer barnet att mätas (med ett måttband) en gång för huvud, buk och lår omkrets och längd. Deras hudveckstjocklek (för att mäta fettdjupet) över skulderbladet och under överarmen kommer att mätas med specialbyggda bromsok. Barnet kommer att hållas varmt och bekvämt under hela tiden, och undersökningen pausas eller stoppas om barnet skulle visa ångest, behöver matas eller bytas eller någon medicinsk ingripande skulle behövas.