Preoperativ FOLFOX kontra postoperativ riskanpassad kemoterapi hos patienter med lokalt avancerad rektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter med histologiskt bekräftad diagnos av rektalt adenokarcinom lokaliserade 0-16 cm från den anokutana linjen mätt med stel rektoskopi (dvs. nedre, mellersta och övre tredjedelen av ändtarmen), beroende på MRT-definierade inklusionskriterier (se nedan).
2. Stadieindelningskrav: Högupplöst magnetisk resonanstomografi (MRT) av bäckenet är den obligatoriska lokala stadieindelningen.
3. Transrektalt endoskopiskt ultraljud (EUS) används för att hjälpa till att skilja mellan T1/2 och tidiga T3-tumörer.

4. MRT-definierade inklusionskriterier:

   • Nedre tredjedelen (0-6 cm): cT1/2 med tydligt cN+ baserat på MRI-kriterier (se SOP i kapitel 13.3 i bilagan), förutsatt CRM- och EMVI- (definierad som MRI-EMVI-poäng 0-3; se SOP i kapitel 13.3 i bilagan)
   • Mellersta tredjedelen (≥ 6-12 cm): cT1/2 med klar cN+ tillhandahållen CRM- och EMVI-; cT3a/b, d.v.s. tecken på extramural tumörspridning in i det mesorektala fettet på ≤ 5 mm förutsatt N-, CRM- och EMVI-
   • Övre tredjedelen (≥ 12-16 cm): cT1/2 med klar cN+ tillhandahållen CRM- och EMVI-; någon cT3-4 oavsett nodalstatus.
5. Spiral-CT av buken och bröstet för att utesluta fjärrmetastaser.
6. Ålder minst 18 år. Ingen övre åldersgräns.
7. WHO/ECOG prestandastatus ≤1.
8. Adekvata parametrar för hematologiska, lever-, njur- och metaboliska funktion:
9. Leukocyter ≥ 3 000/mm³, ANC ≥ 2 000/mm³, trombocyter ≥ 100 000/mm³, Hb > 9 g/dl
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns
11. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT och AP ≤ 3 x övre normalgränsen.
12. QTc-intervall (Bazett**) ≤ 440 ms
13. Informerat samtycke från patienten.

"**" Formel för QTc-intervallberäkning (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sek))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(frekvens (1/min)))

Exklusions kriterier:

1. Fjärrmetastaser (som ska uteslutas genom datortomografi av bröstkorgen och buken).
2. Tidigare antineoplastisk behandling för ändtarmscancer.
3. Tidigare strålbehandling av bäckenregionen.
4. Större operation under de senaste 4 veckorna före inkluderingen.
5. Personen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling.
6. Patient (man eller kvinna) är inte villig att använda mycket effektiva*** preventivmetoder under behandlingen och i 6 månader (man eller kvinna) efter avslutad behandling Manliga patienter som behandlas med Oxaliplatin bör ta juridisk rådgivning angående spermakonservering innan behandlingen påbörjas. terapi och bör dessutom använda kondom under behandlingsperioden. Deras kvinnliga partner i fertil ålder bör också använda ett lämpligt preventivmedel.
7. Deltagande under behandling i en klinisk studie under perioden 30 dagar före inkludering.
8. Tidigare eller aktuellt drogmissbruk.
9. Annan samtidig antineoplastisk behandling.
10. Allvarliga samtidiga sjukdomar, inklusive neurologiska eller psykiatriska störningar (inkl. demens och okontrollerade anfall), aktiva, okontrollerade infektioner, aktiv, spridd koagulationsstörning.
11. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom i (inkl. hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) ≤ 6 månader före inskrivning.
12. Kronisk diarré (> grad 1 enligt NCI CTCAE).
13. Tidigare eller samtidig malignitet ≤ 3 år före inskrivning i studien (Undantag: icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer FIGO stadium 0-1), om patienten är kontinuerligt sjukdomsfri.
14. Kända allergiska reaktioner eller överkänslighet på studiemedicin eller mot något av de andra hjälpämnena.
15. Evidens för perifer sensorisk neuropati > grad 1 enligt CTCAE version 5.0 (se bilaga).
16. Allvarlig njurdysfunktion (kreatininclearance < 30 ml/min).
17. Nyligen eller samtidigt behandling med brivudin.
18. Perniciös eller annan megaloblastisk anemi orsakad av vitamin B12-brist.
19. Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
20. Psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat (dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i studien).

"***"mycket effektiv (dvs. felfrekvens på <1 % per år när de används konsekvent och korrekt) metoder: intravaginal och transdermal kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmedel; injicerbara och implanterbara hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen; intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrisättande system (IUS); bilateral tubal ocklusion; vasektomiserad partner; sexuell abstinens (fullständig abstinens definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna).