Preoperatiivinen FOLFOX vs. postoperatiivinen riskiin mukautettu kemoterapia potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispotilaat, joilla on histologisesti vahvistettu peräsuolen adenokarsinoomadiagnoosi, joka on paikallinen 0-16 cm:n etäisyydelle anokutaanisesta linjasta mitattuna jäykällä rektoskoopialla (ts. peräsuolen ala-, keski- ja yläkolmanneksesta riippuen MRI-määritellyistä sisällyttämiskriteereistä (katso alla).
2. Asennusvaatimukset: Lantion korkearesoluutioinen magneettikuvaus (MRI) on pakollinen paikallinen vaiheistusmenettely.
3. Transrektaalista endoskooppista ultraääntä (EUS) käytetään erottamaan T1/2- ja varhaiset T3-kasvaimet.

4. MRI:n määrittämät sisällyttämiskriteerit:

   • Alakolmas (0-6 cm): cT1/2 selkeällä cN+:lla MRI-kriteerien perusteella (ks. SOP liitteen luvussa 13.3), edellyttäen CRM- ja EMVI- (määritelty MRI-EMVI-pisteiksi 0-3; katso SOP liitteen luvussa 13.3)
   • Keskimmäinen kolmannes (≥ 6-12 cm): cT1/2 kirkkaalla cN+:lla mukana CRM- ja EMVI-; cT3a/b, eli todisteet kasvaimen ulkopuolisesta leviämisestä mesorektaaliseen rasvaan ≤ 5 mm, jos N-, CRM- ja EMVI-
   • Ylempi kolmannes (≥ 12-16 cm): cT1/2 kirkkaalla cN+:lla mukana CRM- ja EMVI-; mikä tahansa cT3-4 solmutilasta riippumatta.
5. Vatsan ja rintakehän spiraali-CT kaukaisten etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois.
6. Ikää vähintään 18 vuotta. Ei yläikärajaa.
7. WHO/ECOG-suorituskykytila ​​≤1.
8. Riittävät hematologiset, maksan, munuaisten ja metabolisen toiminnan parametrit:
9. Leukosyytit ≥ 3 000/mm³, ANC ≥ 2 000/mm³, verihiutaleet ≥ 100 000/mm³, Hb > 9 g/dl
10. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
11. Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT ja AP ≤ 3 x normaalin yläraja.
12. QTc-aika (Bazett**) ≤ 440 ms
13. Potilaan tietoinen suostumus.

"**" QTc-ajan laskennan kaava (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (s))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(taajuus (1/min)))

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaukaiset etäpesäkkeet (suljetaan pois rintakehän ja vatsan CT-kuvauksella).
2. Aiempi antineoplastinen hoito peräsuolen syöpää varten.
3. Aiempi lantion alueen sädehoito.
4. Suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana ennen sisällyttämistä.
5. Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä.
6. Tutkittava (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita*** ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen. Oksaliplatiinilla hoidettujen miespotilaiden tulee kysyä oikeudellista neuvontaa siittiöiden säilyttämisestä ennen hoidon aloittamista. hoidon aikana ja lisäksi tulee käyttää kondomia hoidon aikana. Heidän hedelmällisessä iässä olevan naiskumppaninsa tulee myös käyttää asianmukaista ehkäisyä.
7. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen hoidon aikana 30 päivää ennen sisällyttämistä.
8. Aiempi tai nykyinen huumeiden väärinkäyttö.
9. Muu samanaikainen antineoplastinen hoito.
10. Vakavat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien neurologiset tai psykiatriset häiriöt (sis. dementia ja hallitsemattomat kohtaukset), aktiiviset, hallitsemattomat infektiot, aktiivinen, disseminoitunut hyytymishäiriö.
11. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sis. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
12. Krooninen ripuli (> luokka 1 NCI CTCAE:n mukaan).
13. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus ≤ 3 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista (poikkeus: ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä FIGO-vaihe 0-1), jos potilas on jatkuvasti sairaudesta vapaa.
14. Tunnetut allergiset reaktiot tai yliherkkyys tutkimuslääkkeestä tai jollekin muulle apuaineelle.
15. Todisteet perifeerisestä sensorisesta neuropatiasta > asteen 1 CTCAE version 5.0 mukaan (katso liite).
16. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min).
17. Viimeaikainen tai samanaikainen hoito brivudiinilla.
18. Pernisioosi tai muu B12-vitamiinin puutteen aiheuttama megaloblastinen anemia.
19. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
20. Psykologinen, perheellinen, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista (näistä olosuhteista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä).

"***"erittäin tehokas (ts. epäonnistumisaste <1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) menetelmät: emättimensisäinen ja transdermaalinen yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy; injektoitava ja implantoitava vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy; kohdunsisäinen laite (IUD); kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS); kahdenvälinen munanjohtimien tukos; vasektomoitu kumppani; seksuaalisesta pidättymisestä (täydellinen pidättyvyys määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan).