Preoperatív FOLFOX versus posztoperatív kockázathoz igazított kemoterápia lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és nőbetegek, akiknél szövettanilag megerősített rektális adenokarcinóma diagnosztizált, az anocutan vonaltól 0-16 cm-re lokalizálódik, merev rectoscopiával mérve (pl. a végbél alsó, középső és felső harmada), az MRI által meghatározott befogadási kritériumoktól függően (lásd alább).
2. Stádiumbesorolási követelmények: A medence nagy felbontású mágneses rezonancia képalkotása (MRI) a kötelező helyi stádiummeghatározási eljárás.
3. A transzrektális endoszkópos ultrahangot (EUS) használják a T1/2 és a korai T3 daganatok megkülönböztetésére.

4. Az MRI által meghatározott felvételi kritériumok:

   • Alsó harmad (0-6 cm): cT1/2 tiszta cN+-nal MRI-kritériumok alapján (lásd a SOP-t a függelék 13.3. fejezetében), feltéve CRM- és EMVI- (definíció szerint MRI-EMVI pontszám 0-3; lásd SOP melléklet 13.3. fejezetében)
   • Középső harmad (≥ 6-12 cm): cT1/2 tiszta cN+-val, CRM- és EMVI-; cT3a/b, azaz a daganat ≤ 5 mm-es extramurális terjedésének bizonyítéka a mesorectalis zsírba, feltéve, hogy N-, CRM- és EMVI-
   • Felső harmad (≥ 12-16 cm): cT1/2 tiszta cN+-val, CRM- és EMVI-; bármely cT3-4, függetlenül a csomóponti állapottól.
5. A has és a mellkas spirál-CT-je a távoli áttétek kizárására.
6. Legalább 18 éves. Nincs felső korhatár.
7. WHO/ECOG teljesítmény állapota ≤1.
8. Megfelelő hematológiai, máj-, vese- és anyagcsere-paraméterek:
9. Leukociták ≥ 3 000/mm³, ANC ≥ 2 000/mm³, vérlemezkék ≥ 100 000/mm³, Hb > 9 g/dl
10. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
11. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT és AP ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa.
12. QTc intervallum (Bazett**) ≤ 440 ms
13. A beteg tájékozott beleegyezése.

"**" A QTc intervallum kiszámításának képlete (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sec))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(gyakoriság (1/perc)))

Kizárási kritériumok:

1. Távoli áttétek (a mellkas és a has CT-vizsgálatával kizárhatók).
2. Korábbi antineoplasztikus terápia a végbélrákban.
3. A kismedencei régió korábbi radioterápiája.
4. Nagy műtét a felvételt megelőző utolsó 4 hétben.
5. Az alany terhes, szoptat, vagy terhességet tervez a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül.
6. Az alany (férfi vagy nő) nem hajlandó rendkívül hatékony*** fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig (férfi vagy nő) Az oxaliplatinnal kezelt férfibetegeknek jogi tanácsot kell kérniük a sperma konzerválásával kapcsolatban a kezelés megkezdése előtt. óvszert kell használni a kezelés ideje alatt. Fogamzóképes korú partnerüknek is megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia.
7. Kezelés közbeni részvétel klinikai vizsgálatban a felvételt megelőző 30 napon belül.
8. Korábbi vagy jelenlegi kábítószerrel való visszaélés.
9. Egyéb egyidejű antineoplasztikus terápia.
10. Súlyos egyidejű betegségek, beleértve a neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességeket (pl. demencia és kontrollálatlan rohamok), aktív, nem kontrollált fertőzések, aktív, disszeminált véralvadási zavar.
11. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. szívinfarktus, instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar) ≤ 6 hónappal a felvétel előtt.
12. Krónikus hasmenés (> 1. fokozat az NCI CTCAE szerint).
13. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat ≤ 3 évvel a vizsgálatba való felvétel előtt (Kivétel: nem melanóma bőrrák vagy méhnyakkarcinóma FIGO 0-1 stádium), ha a beteg folyamatosan betegségmentes.
14. Ismert allergiás reakciók vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerrel vagy bármely más segédanyaggal szemben.
15. A CTCAE 5.0 verziója szerint 1. fokozatú perifériás szenzoros neuropátia bizonyítéka (lásd a függeléket).
16. Súlyos veseműködési zavar (kreatinin-clearance < 30 ml/perc).
17. A közelmúltban vagy egyidejűleg alkalmazott brivudin kezelés.
18. B12-vitamin-hiány okozta vészes vagy más megaloblasztos vérszegénység.
19. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány.
20. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést (ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt).

"***"nagyon hatékony (pl. a sikertelenség aránya <1% évente következetes és helyes alkalmazás esetén) módszerek: intravaginális és transzdermális kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás; injektálható és beültethető, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás; intrauterin eszköz (IUD); intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS); kétoldali petevezeték elzáródás; vazektomizált partner; szexuális absztinencia (a teljes absztinencia a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt).