FOLFOX preoperatorio vs chemioterapia adattata al rischio postoperatorio in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile e femminile con diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma del retto localizzato a 0-16 cm dalla linea anocutanea misurata mediante rettoscopia rigida (es. terzo inferiore, medio e superiore del retto), a seconda dei criteri di inclusione definiti dalla risonanza magnetica (vedi sotto).
2. Requisiti di stadiazione: la risonanza magnetica ad alta risoluzione (MRI) del bacino è la procedura di stadiazione locale obbligatoria.
3. L'ecografia endoscopica transrettale (EUS) viene utilizzata per aiutare a discriminare tra tumori T1/2 e tumori T3 precoci.

4. Criteri di inclusione definiti dalla risonanza magnetica:

   • Terzo inferiore (0-6 cm): cT1/2 con cN+ chiaro basato su criteri MRI (vedere SOP nel capitolo 13.3 dell'appendice), purché CRM- ed EMVI- (definito come punteggio MRI-EMVI 0-3; vedere SOP nel capitolo 13.3 dell'appendice)
   • Terzo medio (≥ 6-12 cm): cT1/2 con cN+ chiaro fornito CRM- ed EMVI-; cT3a/b, cioè evidenza di tumore extramurale diffuso nel grasso mesorettale di ≤ 5 mm a condizione che N-, CRM- ed EMVI-
   • Terzo superiore (≥ 12-16 cm): cT1/2 con cN+ chiaro fornito CRM- ed EMVI-; qualsiasi cT3-4 indipendentemente dallo stato linfonodale.
5. TAC spirale dell'addome e del torace per escludere metastasi a distanza.
6. Età minima 18 anni. Nessun limite massimo di età.
7. Performance Status OMS/ECOG ≤1.
8. Adeguati parametri di funzionalità ematologica, epatica, renale e metabolica:
9. Leucociti ≥ 3.000/mm³, ANC ≥ 2.000/mm³, piastrine ≥ 100.000/mm³, Hb > 9 g/dl
10. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma
11. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT e AP ≤ 3 x limite superiore della norma.
12. Intervallo QTc (Bazett**) ≤ 440 ms
13. Consenso informato del paziente.

"**" Formula per il calcolo dell'intervallo QTc (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sec))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(frequenza (1/min)))

Criteri di esclusione:

1. Metastasi a distanza (da escludere mediante TAC del torace e dell'addome).
2. Precedente terapia antineoplastica per il cancro del retto.
3. Precedente radioterapia della regione pelvica.
4. Chirurgia maggiore nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione.
5. Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
6. Il soggetto (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci*** durante il trattamento e per 6 mesi (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento I pazienti di sesso maschile trattati con oxaliplatino devono consultare un legale in merito alla conservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento terapia e deve inoltre utilizzare un preservativo durante il periodo di trattamento. Anche la loro partner femminile in età fertile dovrebbe usare una misura contraccettiva appropriata.
7. Partecipazione in trattamento a uno studio clinico nel periodo di 30 giorni prima dell'inclusione.
8. Abuso di droghe precedente o attuale.
9. Altra terapia antineoplastica concomitante.
10. Gravi malattie concomitanti, inclusi disturbi neurologici o psichiatrici (incl. demenza e convulsioni incontrollate), infezioni attive e non controllate, disturbo attivo della coagulazione disseminata.
11. Malattie cardiovascolari clinicamente significative in (incl. infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, grave aritmia cardiaca incontrollata) ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento.
12. Diarrea cronica (> grado 1 secondo NCI CTCAE).
13. Tumore maligno precedente o concomitante ≤ 3 anni prima dell'arruolamento nello studio (Eccezione: cancro della pelle non melanoma o carcinoma cervicale stadio FIGO 0-1), se il paziente è continuamente libero da malattia.
14. Reazioni allergiche note o ipersensibilità al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli altri eccipienti.
15. Evidenza di neuropatia sensoriale periferica > grado 1 secondo CTCAE versione 5.0 (vedi appendice).
16. Grave disfunzione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
17. Trattamento recente o concomitante con brivudina.
18. Anemia perniciosa o altra anemia megaloblastica causata da carenza di vitamina B12.
19. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi.
20. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up (queste condizioni devono essere discusse con il paziente prima della registrazione allo studio).

"***"molto efficace (es. tasso di fallimento <1% all'anno se usati in modo coerente e corretto) metodi: contraccezione ormonale intravaginale e transdermica combinata (contenente estrogeni e progestinici); contraccezione ormonale iniettabile e impiantabile a base di solo progestinico; dispositivo intrauterino (IUD); sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS); occlusione tubarica bilaterale; partner vasectomizzato; astinenza sessuale (l'astinenza completa è definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio).