FOLFOX pré-operatório versus quimioterapia adaptada ao risco pós-operatório em pacientes com câncer retal localmente avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino e feminino com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma retal localizado de 0 a 16 cm da linha anocutânea medida por retoscopia rígida (ou seja, terço inferior, médio e superior do reto), dependendo dos critérios de inclusão definidos por RM (ver abaixo).
2. Requisitos de estadiamento: A ressonância magnética (MRI) de alta resolução da pelve é o procedimento de estadiamento local obrigatório.
3. A ultrassonografia endoscópica transretal (EUS) é usada para ajudar a discriminar entre tumores T1/2 e T3 inicial.

4. Critérios de inclusão definidos por ressonância magnética:

   • Terço inferior (0-6 cm): cT1/2 com claro cN+ com base em critérios de MRI (consulte SOP no capítulo 13.3 do apêndice), fornecido CRM- e EMVI- (definido como pontuação MRI-EMVI 0-3; consulte SOP no capítulo 13.3 do apêndice)
   • Terço médio (≥ 6-12 cm): cT1/2 com claro cN+ fornecido CRM- e EMVI-; cT3a/b, ou seja, evidência de tumor extramural espalhado na gordura mesorretal de ≤ 5 mm fornecido N-, CRM- e EMVI-
   • Terço superior (≥ 12-16 cm): cT1/2 com claro cN+ fornecido CRM- e EMVI-; qualquer cT3-4 independentemente do estado nodal.
5. Spiral-CT do abdome e tórax para excluir metástases distantes.
6. Idade mínima de 18 anos. Sem limite máximo de idade.
7. Estado de Desempenho WHO/ECOG ≤1.
8. Parâmetros hematológicos, hepáticos, renais e metabólicos adequados:
9. Leucócitos ≥ 3.000/mm³, ANC ≥ 2.000/mm³, plaquetas ≥ 100.000/mm³, Hb > 9 g/dl
10. Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal
11. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT e PA ≤ 3 x limite superior da normalidade.
12. Intervalo QTc (Bazett**) ≤ 440 ms
13. Consentimento informado do paciente.

"**" Fórmula para cálculo do intervalo QTc (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (seg))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(frequência (1/min)))

Critério de exclusão:

1. Metástases à distância (a serem excluídas por tomografia computadorizada de tórax e abdome).
2. Terapia antineoplásica prévia para câncer retal.
3. Radioterapia prévia da região pélvica.
4. Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas antes da inclusão.
5. Paciente grávida ou amamentando, ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o final do tratamento.
6. O indivíduo (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes*** durante o tratamento e por 6 meses (homem ou mulher) após o final do tratamento terapia e deve adicionalmente usar um preservativo durante o período de tratamento. A parceira com potencial para engravidar também deve usar uma medida contraceptiva apropriada.
7. Participação em tratamento em um estudo clínico no período de 30 dias antes da inclusão.
8. Abuso de drogas anterior ou atual.
9. Outra terapia antineoplásica concomitante.
10. Doenças concomitantes graves, incluindo distúrbios neurológicos ou psiquiátricos (incl. demência e convulsões não controladas), infecções ativas e não controladas, distúrbio de coagulação ativo e disseminado.
11. Doença cardiovascular clinicamente significativa em (incl. infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) ≤ 6 meses antes da inscrição.
12. Diarréia crônica (> grau 1 de acordo com NCI CTCAE).
13. Malignidade prévia ou concomitante ≤ 3 anos antes da inclusão no estudo (Exceção: câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical FIGO estágio 0-1), se o paciente estiver continuamente livre de doença.
14. Reações alérgicas conhecidas ou hipersensibilidade à medicação do estudo ou a qualquer um dos outros excipientes.
15. Evidência de neuropatia sensorial periférica > grau 1 de acordo com CTCAE versão 5.0 (ver apêndice).
16. Disfunção renal grave (depuração de creatinina < 30 ml/min).
17. Tratamento recente ou concomitante com brivudina.
18. Anemia perniciosa ou outra anemia megaloblástica causada por deficiência de vitamina B12.
19. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.
20. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que possam dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento (essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo).

"***"altamente eficaz (ou seja, taxa de falha de <1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) métodos: contracepção hormonal combinada intravaginal e transdérmica (contendo estrogênio e progestágeno); contracepção hormonal injetável e implantável apenas com progestágeno; dispositivo intrauterino (DIU); sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU); oclusão tubária bilateral; parceiro vasectomizado; abstinência sexual (a abstinência completa é definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo).