Przedoperacyjna chemioterapia FOLFOX a pooperacyjna chemioterapia dostosowana do ryzyka u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka odbytnicy zlokalizowanego w odległości 0–16 cm od linii odbytowo-skórnej, mierzonej metodą sztywnej rektoskopii (tj. dolna, środkowa i górna trzecia część odbytnicy), w zależności od kryteriów włączenia zdefiniowanych przez MRI (patrz poniżej).
2. Wymagania dotyczące oceny stopnia zaawansowania: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) miednicy o wysokiej rozdzielczości jest obowiązkową lokalną procedurą określania stopnia zaawansowania.
3. Ultrasonografia endoskopowa przezodbytnicza (EUS) jest stosowana do różnicowania guzów T1/2 i wczesnych T3.

4. Kryteria włączenia zdefiniowane przez MRI:

   • Dolna trzecia część (0-6 cm): cT1/2 z wyraźnym cN+ w oparciu o kryteria MRI (patrz SOP w rozdziale 13.3 załącznika), pod warunkiem CRM- i EMVI- (zdefiniowane jako wynik MRI-EMVI 0-3; patrz SOP w rozdziale 13.3 załącznika)
   • Środkowa tercja (≥ 6-12 cm): cT1/2 z wyraźnym cN+ dostarczonym CRM- i EMVI-; cT3a/b, tj. dowód rozsiewu guza pozaściennego do tkanki tłuszczowej mezorektum ≤ 5 mm pod warunkiem N-, CRM- i EMVI-
   • Górna trzecia część (≥ 12-16 cm): cT1/2 z wyraźnym cN+ dostarczonym CRM- i EMVI-; dowolne cT3-4 niezależnie od stanu węzłów chłonnych.
5. Spiralna tomografia komputerowa jamy brzusznej i klatki piersiowej w celu wykluczenia przerzutów odległych.
6. Wiek co najmniej 18 lat. Brak górnej granicy wieku.
7. Stan sprawności WHO/ECOG ≤1.
8. Odpowiednie parametry czynności hematologicznej, wątrobowej, nerkowej i metabolicznej:
9. Leukocyty ≥ 3.000/mm³, ANC ≥ 2.000/mm³, płytki krwi ≥ 100.000/mm³, Hb > 9 g/dl
10. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy
11. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT i AP ≤ 3 x górna granica normy.
12. Odstęp QTc (Bazett**) ≤ 440 ms
13. Świadoma zgoda pacjenta.

"**" Wzór na obliczenie odstępu QTc (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (s))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(częstotliwość (1/min)))

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty odległe (do wykluczenia za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej i jamy brzusznej).
2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa raka odbytnicy.
3. Wcześniejsza radioterapia okolicy miednicy.
4. Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni przed włączeniem.
5. Pacjentka w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
6. Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych*** metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia Pacjenci płci męskiej leczeni oksaliplatyną powinni zasięgnąć porady prawnej dotyczącej konserwacji nasienia przed rozpoczęciem terapii i dodatkowo stosować prezerwatywę w okresie leczenia. Ich partnerka w wieku rozrodczym powinna również stosować odpowiednią metodę antykoncepcji.
7. Udział w badaniu klinicznym podczas leczenia w okresie 30 dni przed włączeniem.
8. Wcześniejsze lub obecne nadużywanie narkotyków.
9. Inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe.
10. Poważne współistniejące choroby, w tym zaburzenia neurologiczne lub psychiczne (m.in. otępienie i niekontrolowane drgawki), czynne, niekontrolowane zakażenia, czynne, rozsiane zaburzenia krzepnięcia.
11. Klinicznie istotna choroba układu krążenia u (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężka niekontrolowana arytmia serca) ≤ 6 miesięcy przed włączeniem.
12. Przewlekła biegunka (> stopnia 1 według NCI CTCAE).
13. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy ≤ 3 lata przed włączeniem do badania (Wyjątek: nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy FIGO w stopniu zaawansowania 0-1), jeśli pacjent jest stale wolny od choroby.
14. Znane reakcje alergiczne lub nadwrażliwość na badany lek lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
15. Dowody obwodowej neuropatii czuciowej > stopnia 1 według CTCAE wersja 5.0 (patrz załącznik).
16. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min).
17. Niedawne lub jednoczesne leczenie brywudyną.
18. Niedokrwistość złośliwa lub inna niedokrwistość megaloblastyczna spowodowana niedoborem witaminy B12.
19. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
20. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji (warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania).

"***"wysoce skuteczny (tj. odsetek niepowodzeń <1% rocznie przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) metody: dopochwowa i przezskórna złożona (zawierająca estrogeny i progestagen) antykoncepcja hormonalna; antykoncepcja hormonalna do wstrzykiwania i implantacji zawierająca wyłącznie progestagen; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS); obustronna niedrożność jajowodów; partner po wazektomii; abstynencja seksualna (całkowita abstynencja jest definiowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi zabiegami).