Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preoperatieve FOLFOX versus postoperatieve risico-aangepaste chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker

29 januari 2026 bijgewerkt door: Ralf Hofheinz

Preoperatieve FOLFOX versus postoperatieve risico-aangepaste chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde rectumkanker en een laag risico op lokaal falen: een gerandomiseerde fase III-studie van de Duitse Rectal Cancer Study Group

Dit is een multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, gestratificeerde, gecontroleerde, open-label studie waarin preoperatieve FOLFOX wordt vergeleken met postoperatieve risico-aangepaste chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker en een laag risico op lokaal falen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker worden over het algemeen behandeld met preoperatieve chemoradiotherapie (CRT) op basis van 5-FU of capecitabine en totale mesorectale excisie (TME)-chirurgie om het aantal gevallen van lokaal falen te verminderen. Bij patiënten met een laag risico op lokaal falen in het middelste derde deel van het rectum (cT3a/b, N-), zoals bepaald met kwaliteitscontrole-MRI, stellen de Duitse S3-richtlijnen en de ESMO klinische praktijkrichtlijnen dat neoadjuvante radiotherapie achterwege kan blijven. Het percentage mislukkingen op afstand is echter nog steeds aanzienlijk in het bereik van 20-25% bij deze patiënten, wat de noodzaak van een effectievere systemische behandeling benadrukt.

De hierbij voorgestelde ACO/ARO/AIO-18.2 gerandomiseerde studie omvat drie nieuwe aspecten: (1) patiëntenselectie is gebaseerd op strikte en kwaliteit gecontroleerde MRI-kenmerken en identificeert daarom een ​​cohort zonder onmiddellijke behoefte aan radiotherapie, (2) de volgorde van chemotherapie en chirurgie wordt gewijzigd op een manier dat chemotherapie preoperatief wordt toegediend om het aantal patiënten dat met chemotherapie wordt behandeld te verhogen, en (3) drie maanden neoadjuvante FOLFOX of XELOX (in plaats van tot 6 maanden adjuvante chemotherapie) worden gebruikt als enige perioperatieve behandeling om effectieve doses van de vermoedelijk meest effectieve perioperatieve behandeling toe te dienen behandeling in een vroeg stadium tijdens het ziekteverloop.

Patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker maar met een laag risico op lokaal falen (cT1/2N+ in alle derde delen van het rectum, cT3a/b N- in het middelste derde deel en cT3-4 Nany in het bovenste derde deel) zullen dus worden geïncludeerd en gerandomiseerd. tussen drie maanden neoadjuvante FOLFOX/XELOX in arm A en primaire resectie van de tumor gevolgd door risico (d.w.z. stadium) aangepaste chemotherapie in arm B.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

550

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr.
  • Telefoonnummer: 2855 +49 621 383
  • E-mail: ralf.hofheinz@umm.de

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Werving
        • Unversity Hospital Mannheim
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van rectaal adenocarcinoom gelokaliseerd op 0 - 16 cm van de anocutane lijn, zoals gemeten met rigide rectoscopie (d.w.z. onderste, middelste en bovenste derde deel van het rectum), afhankelijk van MRI-gedefinieerde inclusiecriteria (zie hieronder).
  2. Vereisten voor stadiëring: Hoge resolutie magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van het bekken is de verplichte lokale stadiëringsprocedure.
  3. Transrectale endoscopische echografie (EUS) wordt gebruikt om onderscheid te maken tussen T1/2- en vroege T3-tumoren.

  4. MRI-gedefinieerde inclusiecriteria:

    • Onderste derde deel (0-6 cm): cT1/2 met duidelijke cN+ op basis van MRI-criteria (zie SOP in hoofdstuk 13.3 van de bijlage), mits CRM- en EMVI- (gedefinieerd als MRI-EMVI-score 0-3; zie SOP in hoofdstuk 13.3 van de bijlage)
    • Middelste derde (≥ 6-12 cm): cT1/2 met duidelijk cN+ mits CRM- en EMVI-; cT3a/b, d.w.z. bewijs van extramurale tumoruitzaaiing in het mesorectale vet van ≤ 5 mm mits N-, CRM- en EMVI-
    • Bovenste derde deel (≥ 12-16 cm): cT1/2 met duidelijke cN+ mits CRM- en EMVI-; elke cT3-4 ongeacht de nodale status.
  5. Spiraal-CT van de buik en borst om metastasen op afstand uit te sluiten.
  6. Leeftijd minimaal 18 jaar. Geen maximale leeftijdsgrens.
  7. WHO/ECOG prestatiestatus ≤1.
  8. Adequate hematologische, lever-, nier- en metabole functieparameters:
  9. Leukocyten ≥ 3.000/mm³, ANC ≥ 2.000/mm³, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³, Hb > 9 g/dl
  10. Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
  11. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT en AP ≤ 3 x bovengrens van normaal.
  12. QTc-interval (Bazett**) ≤ 440 ms
  13. Geïnformeerde toestemming van de patiënt.

"**" Formule voor QTc-intervalberekening (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sec))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(frequentie (1/min)))

Uitsluitingscriteria:

  1. Metastasen op afstand (uit te sluiten door CT-scan van de thorax en de buik).
  2. Voorafgaande antineoplastische therapie voor endeldarmkanker.
  3. Voorafgaande radiotherapie van het bekkengebied.
  4. Grote operatie in de laatste 4 weken voorafgaand aan opname.
  5. Onderwerp zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling.
  6. Proefpersoon (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve*** methoden van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (man of vrouw) na het einde van de behandeling. behandeling en dient daarnaast een condoom te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. Hun vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet ook een geschikte anticonceptiemaatregel gebruiken.
  7. Deelname tijdens de behandeling aan een klinische studie in de periode 30 dagen voorafgaand aan opname.
  8. Vroeger of huidig ​​drugsgebruik.
  9. Andere gelijktijdige antineoplastische therapie.
  10. Ernstige gelijktijdig optredende ziekten, waaronder neurologische of psychiatrische stoornissen (incl. dementie en ongecontroleerde toevallen), actieve, ongecontroleerde infecties, actieve, gedissemineerde stollingsstoornis.
  11. Klinisch significante hart- en vaatziekten bij (incl. myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) ≤ 6 maanden voor inschrijving.
  12. Chronische diarree (> graad 1 volgens NCI CTCAE).
  13. Eerdere of gelijktijdige maligniteit ≤ 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie (uitzondering: niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom FIGO stadium 0-1), als de patiënt continu ziektevrij is.
  14. Bekende allergische reacties of overgevoeligheid op studiemedicatie of voor één van de andere hulpstoffen.
  15. Bewijs van perifere sensorische neuropathie > graad 1 volgens CTCAE versie 5.0 (zie bijlage).
  16. Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min).
  17. Recente of gelijktijdige behandeling met brivudine.
  18. Pernicieuze of andere megaloblastaire anemie veroorzaakt door vitamine B12-tekort.
  19. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
  20. Psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert (deze aandoeningen moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek).

"***"zeer effectief (d.w.z. faalpercentage van <1% per jaar bij consistent en correct gebruik) methoden: intravaginale en transdermale gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie; injecteerbare en implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen; spiraaltje (IUD); intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS); bilaterale occlusie van de eileiders; gesteriliseerde partner; seksuele onthouding (volledige onthouding wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A (experimentele arm)
De experimentele arm A begint met 6 cycli mFOLFOX of 4 cycli XELOX. De operatie wordt gepland vier of zes weken na dag 1 van respectievelijk de laatste mFOLFOX- of XELOX-cyclus. Er is geen postoperatieve chemotherapie gepland
Geneesmiddel: mFOLFOX (neoadjuvans)
neoadjuvante toepassing Folinezuur: 400 mg/m2, 2 uur i.v., op dag 1 Oxaliplatine: 85 mg/m2, 2-6 uur i.v., op dag 1 5-FU: 2400 mg/m2, 46-48 uur i.v., op dag 1. Cycli worden herhaald op dag 15. Er worden in totaal 6 cycli toegediend.
Andere namen:
  • Folinezuur, Oxaliplatine, 5-FU
Geneesmiddel: XELOX (neoadjuvans)
neoadjuvante toepassing Capecitabine: 1.000 mg/m2 tweemaal daags, oraal, op dag 1-14 Oxaliplatine: 130 mg/m2, 2-6 uur i.v. dag 1 Cycli worden herhaald op dag 22. Er worden in totaal 4 cycli toegediend.
Andere namen:
  • Capecitabine, Oxaliplatine
Actieve vergelijker: B (draagarm)
In de standaardarm B ondergaan patiënten chirurgische resectie van de primaire tumor, gevolgd door stadium-(risico-)adjuvante chemotherapie 4-8 weken na de operatie volgens de aanbevelingen van de S3-richtlijnen in analogie met darmkanker. Details van de aanbevolen protocollen staan ​​in het protocol.
Geneesmiddel: mFOLFOX (adjuvans)
adjuvante toepassing Folinezuur: 400 mg/m2, 2 uur i.v., op dag 1 Oxaliplatine: 85 mg/m2, 2-6 uur i.v., op dag 1 5-FU: 2400 mg/m2, 46-48 uur i.v., op dag 1. Cycli worden herhaald op dag 15. Er worden in totaal 6 cycli toegediend.
Andere namen:
  • Folinezuur, Oxaliplatine, 5-FU
Geneesmiddel: XELOX (adjuvans)
adjuvante toepassing Capecitabine: 1.000 mg/m2 tweemaal daags, oraal, op dag 1-14 Oxaliplatine: 130 mg/m2, 2-6 uur i.v. dag 1 Cycli worden herhaald op dag 22. Er worden in totaal 4 cycli toegediend.
Andere namen:
  • Capecitabine, Oxaliplatine
Geneesmiddel: Capecitabine (adjuvans)
adjuvante toediening Capecitabine: 1.250 mg/m2 tweemaal daags, oraal, op dag 1-14 De cycli worden herhaald op dag 22. Er worden in totaal 8 cycli toegediend.
Andere namen:
  • Capecitabine
Geneesmiddel: infuus 5-FU/FA "AIO" regime (adjuvans)
adjuvante toepassing Folinezuur 2 uur i.v. 500 mg/m² 5-FU 2.600 mg/m² (24-uurs infusie) Dag 1, 8, 15, 22, 29, 36; cyclus wordt herhaald op dag 57 (wat neerkomt op één cyclus); er moeten in totaal 3 cycli worden toegediend.
Andere namen:
  • 5-FU, folinezuur
Geneesmiddel: infuus 5-FU/FA "de Gramont" (adjuvans)
adjuvante toepassing Folinezuur 2 uur i.v. 200 mg/m² dag 1 en 2 5-FU 400 mg/m² bolus gevolgd door 600 mg/m² 22 uur infusie dag 1 en 2 De cyclus wordt herhaald op dag 15; in totaal moeten 12 cycli worden toegediend.
Andere namen:
  • 5-FU, folinezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ziektevrij overleven
Tijdsspanne: tot 3 jaar
tijd vanaf randomisatie tot een van de volgende gebeurtenissen: geen operatie of niet-radicale (R2) operatie van de primaire tumor, locoregionaal recidief na R0/1-resectie van de primaire tumor, tweede primaire colorectale of andere kanker, gemetastaseerde ziekte of progressie, of dood door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed.
tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Acute en late toxiciteit
Tijdsspanne: Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot het einde van de behandeling of 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
beoordeling van acute en late toxiciteit volgens NCI CTCAE versie 5.0
Vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot het einde van de behandeling of 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
Naleving (voltooiingspercentage) van chemotherapie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de chemotherapie, ca. 12 (arm A) respectievelijk tot 34 (arm B) weken na randomisatie
Voltooiingspercentage van toegediende chemotherapie
Vanaf de datum van randomisatie tot het einde van de chemotherapie, ca. 12 (arm A) respectievelijk tot 34 (arm B) weken na randomisatie
Chirurgische morbiditeit en complicaties
Tijdsspanne: Na de operatie ca. 2 (arm B) respectievelijk 20 (arm A) weken na randomisatie
Chirurgische morbiditeit en complicaties als een operatie wordt uitgevoerd en gebeurtenissen optreden
Na de operatie ca. 2 (arm B) respectievelijk 20 (arm A) weken na randomisatie
Pathologische UICC-stadiëring, inclusief pCR (ypT0N0) tarief
Tijdsspanne: Na de operatie ca. 2 (arm B) respectievelijk 20 (arm A) weken na randomisatie
Pathologische stadiëring volgens UICC-criteria, inclusief gedetailleerde informatie over pathologisch beoordeeld volledig responspercentage (ypT0N0)
Na de operatie ca. 2 (arm B) respectievelijk 20 (arm A) weken na randomisatie
R0-resectiepercentage, negatief omtrekresectiepercentage (CRM > 1 mm)
Tijdsspanne: Na de operatie ca. 2 (arm B) respectievelijk 20 (arm A) weken na randomisatie
gedefinieerd als microscopisch negatieve marge-resectie zonder grove of microscopische tumorresten in het gebied van de primaire tumor en/of monsters van regionale lymfeklieren op basis van evaluatie door de lokale patholoog
Na de operatie ca. 2 (arm B) respectievelijk 20 (arm A) weken na randomisatie
Tumorregressieclassificatie volgens Dworak in de experimentele arm
Tijdsspanne: Na de operatie ca. 2 (arm B) respectievelijk 20 (arm A) weken na randomisatie
Beoordeling van tumorregressie volgens Dworak in de experimentele arm
Na de operatie ca. 2 (arm B) respectievelijk 20 (arm A) weken na randomisatie
Percentage sluitspiersparende chirurgie
Tijdsspanne: Na de operatie ca. 2 (arm B) respectievelijk 20 (arm A) weken na randomisatie
Percentage sluitspiersparende operaties als een operatie wordt uitgevoerd
Na de operatie ca. 2 (arm B) respectievelijk 20 (arm A) weken na randomisatie
Percentage W&W met of zonder lokale hergroei
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na beëindiging van de behandeling
Aantal uitgevoerde wacht-en-wacht benaderingen met of zonder lokale hergroei in vergelijking met geplande en uitgevoerde chirurgie
Tot 5 jaar na beëindiging van de behandeling
Cumulatieve incidentie van lokale en verre recidieven
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na beëindiging van de behandeling
Totaal aantal lokale en verre recidieven, indien deze zich voordoen
Tot 5 jaar na beëindiging van de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot minimaal 3 jaar en tot 5 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Patiënten die nog in leven zijn op het moment dat ze voor het laatst zijn opgespoord, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up
Tot minimaal 3 jaar en tot 5 jaar
Patiëntgerapporteerde uitkomst: kwaliteit van leven volgens vragenlijst EORTC-QLQ-C30
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 68 maanden
Kwaliteit van leven scores volgens gevalideerde vragenlijsten EORTC-QLQ-C30, gebaseerd op behandelarm en chirurgische ingrepen. 30 vragen; scorewaarden van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel) respectievelijk van 1 (zeer slecht) tot 7 (uitstekend). De uitkomst van de score is afhankelijk van het type score.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 68 maanden
Patiëntgerapporteerde uitkomst: kwaliteit van leven volgens vragenlijst EORTC-QLQ-CR29
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 68 maanden
Kwaliteit van leven scores volgens gevalideerde vragenlijsten EORTC-QLQ-CR29, gebaseerd op behandelarm en chirurgische ingrepen. 29 vragen; score waarden van 1 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). De uitkomst van de score is afhankelijk van het type score.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 68 maanden
Door patiënt gerapporteerd resultaat: Functioneel resultaat volgens Wexner-score
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 68 maanden
Functionele score volgens gevalideerde Wexner-score, gebaseerd op behandelarm en chirurgische ingrepen. 5 vragen; vijf scorewaarden van "nooit" tot "1 per dag of vaker". Hoe vaker hoe slechter het resultaat.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed, beoordeeld tot ongeveer 68 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ralf Hofheinz

Medewerkers

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)
German Rectal Cancer Study Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACO/ARO/AIO-18.2
  • 2018-001356-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rectale kanker

Klinische onderzoeken op mFOLFOX (neoadjuvans)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren