FOLFOX preoperatorio versus quimioterapia adaptada al riesgo posoperatorio en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos con diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma rectal localizado a 0 - 16 cm de la línea anocutánea medido por rectoscopia rígida (es decir, tercio inferior, medio y superior del recto), dependiendo de los criterios de inclusión definidos por MRI (ver más abajo).
2. Requisitos de estadificación: la resonancia magnética nuclear (RMN) de alta resolución de la pelvis es el procedimiento de estadificación local obligatorio.
3. La ecografía endoscópica transrectal (EUS) se usa para ayudar a discriminar entre tumores T1/2 y T3 tempranos.

4. Criterios de inclusión definidos por resonancia magnética:

   • Tercio inferior (0-6 cm): cT1/2 con cN+ claro basado en criterios de MRI (ver SOP en el capítulo 13.3 del apéndice), siempre que CRM- y EMVI- (definido como puntuación de MRI-EMVI 0-3; ver SOP en el capítulo 13.3 del anexo)
   • Tercio medio (≥ 6-12 cm): cT1/2 con claro cN+ proporcionado CRM- y EMVI-; cT3a/b, es decir, evidencia de diseminación tumoral extramural a la grasa mesorrectal de ≤ 5 mm siempre que N-, CRM- y EMVI-
   • Tercio superior (≥ 12-16 cm): cT1/2 con claro cN+ proporcionado CRM- y EMVI-; cualquier cT3-4 independientemente del estado de los ganglios.
5. Tomografía computarizada espiral del abdomen y el tórax para excluir metástasis a distancia.
6. Edad mínima de 18 años. Sin límite de edad superior.
7. Estado funcional de la OMS/ECOG ≤1.
8. Parámetros adecuados de función hematológica, hepática, renal y metabólica:
9. Leucocitos ≥ 3.000/mm³, ANC ≥ 2.000/mm³, plaquetas ≥ 100.000/mm³, Hb > 9 g/dl
10. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
11. Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT y AP ≤ 3 x límite superior de la normalidad.
12. Intervalo QTc (Bazett**) ≤ 440 ms
13. Consentimiento informado del paciente.

"**" Fórmula para el cálculo del intervalo QTc (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (seg))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(frecuencia (1/min)))

Criterio de exclusión:

1. Metástasis a distancia (a excluir mediante tomografía computarizada del tórax y el abdomen).
2. Terapia antineoplásica previa para el cáncer de recto.
3. Radioterapia previa de la región pélvica.
4. Cirugía mayor en las últimas 4 semanas antes de la inclusión.
5. Sujetas embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
6. El sujeto (hombre o mujer) no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos*** durante el tratamiento y durante los 6 meses (hombre o mujer) después de finalizar el tratamiento. terapia y además debe usar un condón durante el período de tratamiento. Su pareja femenina en edad fértil también debe utilizar una medida anticonceptiva adecuada.
7. Participación en tratamiento en un estudio clínico en el período de 30 días antes de la inclusión.
8. Abuso de drogas previo o actual.
9. Otra terapia antineoplásica concomitante.
10. Enfermedades concurrentes graves, incluidos trastornos neurológicos o psiquiátricos (incl. demencia y convulsiones no controladas), infecciones activas no controladas, trastorno activo de la coagulación diseminada.
11. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en (incl. infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) ≤ 6 meses antes de la inscripción.
12. Diarrea crónica (> grado 1 según NCI CTCAE).
13. Neoplasia maligna previa o concurrente ≤ 3 años antes de la inscripción en el estudio (Excepción: cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino estadio FIGO 0-1), si el paciente está continuamente libre de enfermedad.
14. Reacciones alérgicas conocidas o hipersensibilidad al medicamento del estudio o a cualquiera de los otros excipientes.
15. Evidencia de neuropatía sensorial periférica > grado 1 según CTCAE versión 5.0 (ver apéndice).
16. Disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).
17. Tratamiento reciente o concurrente con brivudina.
18. Anemia perniciosa u otra megaloblástica causada por deficiencia de vitamina B12.
19. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
20. Condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que podría dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento (estas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo).

"***"altamente eficaz (es decir, tasa de falla de <1% por año cuando se usa de manera consistente y correcta) métodos: anticonceptivos hormonales intravaginales y transdérmicos combinados (que contienen estrógenos y progestágenos); anticonceptivos hormonales de progestágeno solo inyectables e implantables; dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada; abstinencia sexual (la abstinencia completa se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio).