Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předoperační FOLFOX versus pooperační chemoterapie přizpůsobená riziku u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta

16. listopadu 2023 aktualizováno: Ralf Hofheinz

Předoperační FOLFOX versus pooperační chemoterapie přizpůsobená riziku u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta a nízkým rizikem lokálního selhání: Randomizovaná studie fáze III německé studijní skupiny pro rakovinu rekta

Jedná se o multicentrickou, prospektivní, randomizovanou, stratifikovanou, kontrolovanou, otevřenou studii srovnávající předoperační FOLFOX oproti pooperační chemoterapii přizpůsobené riziku u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta a nízkým rizikem lokálního selhání

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s lokálně pokročilým karcinomem rekta jsou obecně léčeni předoperační chemoradioterapií (CRT) založenou na 5-FU nebo kapecitabinu a operací totální mezorektální excize (TME), aby se snížila míra lokálního selhání. U pacientů s nízkým rizikem lokálního selhání ve střední třetině rekta (cT3a/b, N-), jak bylo stanoveno pomocí MRI s kontrolou kvality, německé směrnice S3 a směrnice klinické praxe ESMO uvádějí, že neoadjuvantní radioterapii lze vynechat. Míra vzdáleného selhání je však u těchto pacientů stále značná v rozmezí 20–25 %, což zdůrazňuje potřebu účinnější systémové léčby.

Tímto navrhovaný ACO/ARO/AIO-18.2 randomizovaná studie zahrnuje tři nové aspekty: (1) výběr pacientů závisí na přísných a kvalitativně kontrolovaných vlastnostech MRI, a proto identifikuje kohortu bez bezprostřední potřeby radioterapie, (2) sekvence chemoterapie a chirurgického zákroku je změněna tak, že chemoterapie je podávána předoperačně ke zvýšení počtu pacientů léčených chemoterapií a (3) tři měsíce neoadjuvantní FOLFOX nebo XELOX (místo až 6měsíční adjuvantní chemoterapie) se používají jako jediná perioperační léčba za účelem podání účinných dávek pravděpodobně nejúčinnějších perioperačních léčba v časném okamžiku v průběhu onemocnění.

Budou tedy zahrnuti a randomizováni pacienti s lokálně pokročilým karcinomem rekta, ale s nízkým rizikem lokálního selhání (cT1/2N+ ve všech třetinách rekta, cT3a/b N- ve střední třetině a cT3-4 Nany v horní třetině). mezi třemi měsíci neoadjuvantní FOLFOX/XELOX v rameni A a primární resekcí nádoru následovanou rizikem (tj. stadium) adaptovaná chemoterapie v rameni B.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

818

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr.
  • Telefonní číslo: 2855 +49 621 383
  • E-mail: ralf.hofheinz@umm.de

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Nábor
        • Unversity Hospital Mannheim
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského a ženského pohlaví s histologicky potvrzenou diagnózou rektálního adenokarcinomu lokalizovaného 0-16 cm od anokutánní linie, měřeno rigidní rektoskopií (tj. dolní, střední a horní třetině rekta), v závislosti na kritériích pro zařazení definovaných MRI (viz níže).
  2. Požadavky na staging: Magnetická rezonance s vysokým rozlišením (MRI) pánve je povinným místním stagingem.
  3. Transrektální endoskopický ultrazvuk (EUS) se používá k rozlišení mezi T1/2 a časnými T3 tumory.

  4. Kritéria pro zařazení definovaná MRI:

    • Dolní třetina (0-6 cm): cT1/2 s jasným cN+ na základě kritérií MRI (viz SOP v kapitole 13.3 přílohy), za předpokladu CRM- a EMVI- (definováno jako skóre MRI-EMVI 0-3; viz SOP v kapitole 13.3 přílohy)
    • Střední třetina (≥ 6-12 cm): cT1/2 s čirým cN+ za předpokladu CRM- a EMVI-; cT3a/b, tj. důkaz extramurálního rozšíření tumoru do mezorektálního tuku ≤ 5 mm za předpokladu N-, CRM- a EMVI-
    • Horní třetina (≥ 12-16 cm): cT1/2 s čirým cN+ poskytované CRM- a EMVI-; jakýkoli cT3-4 bez ohledu na stav uzlin.
  5. Spirální CT břicha a hrudníku k vyloučení vzdálených metastáz.
  6. Stáří minimálně 18 let. Bez horní věkové hranice.
  7. Stav výkonnosti WHO/ECOG ≤1.
  8. Odpovídající hematologické, jaterní, renální a metabolické funkční parametry:
  9. Leukocyty ≥ 3 000/mm³, ANC ≥ 2 000/mm³, krevní destičky ≥ 100 000/mm³, Hb > 9 g/dl
  10. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
  11. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT a AP ≤ 3 x horní hranice normy.
  12. QTc interval (Bazett**) ≤ 440 ms
  13. Informovaný souhlas pacienta.

"**" Vzorec pro výpočet intervalu QTc (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (s))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(frekvence (1/min)))

Kritéria vyloučení:

  1. Vzdálené metastázy (vyloučí se CT vyšetřením hrudníku a břicha).
  2. Předchozí antineoplastická léčba rakoviny konečníku.
  3. Předchozí radioterapie pánevní oblasti.
  4. Velká operace během posledních 4 týdnů před zařazením.
  5. Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby.
  6. Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné*** metody antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby Pacienti mužského pohlaví léčení oxaliplatinou by měli před zahájením léčby získat právní radu týkající se konzervace spermií. terapie a během léčby by měl navíc používat kondom. Také jejich partnerka ve fertilním věku by měla používat vhodnou antikoncepci.
  7. Účast při léčbě v klinické studii v období 30 dnů před zařazením.
  8. Předchozí nebo současné zneužívání drog.
  9. Jiná souběžná antineoplastická léčba.
  10. Závažná souběžná onemocnění, včetně neurologických nebo psychiatrických poruch (vč. demence a nekontrolované záchvaty), aktivní, nekontrolované infekce, aktivní, diseminovaná porucha koagulace.
  11. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (vč. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie) ≤ 6 měsíců před zařazením.
  12. Chronický průjem (> stupeň 1 podle NCI CTCAE).
  13. Předchozí nebo souběžná malignita ≤ 3 roky před zařazením do studie (Výjimka: nemelanomový karcinom kůže nebo karcinom děložního hrdla FIGO stadium 0-1), pokud je pacient trvale bez onemocnění.
  14. Známé alergické reakce nebo přecitlivělost na studovaný lék nebo na kteroukoli další pomocnou látku.
  15. Průkaz periferní senzorické neuropatie > stupeň 1 podle CTCAE verze 5.0 (viz příloha).
  16. Závažná dysfunkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).
  17. Nedávná nebo souběžná léčba brivudinem.
  18. Perniciózní nebo jiná megaloblastická anémie způsobená nedostatkem vitaminu B12.
  19. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
  20. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování (tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie).

"***" vysoce efektivní (tj. míra selhání <1 % ročně při důsledném a správném používání) metody: intravaginální a transdermální kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce; injekční a implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen; nitroděložní tělísko (IUD); intrauterinní hormonální systém (IUS); bilaterální tubární okluze; partner po vasektomii; sexuální abstinence (úplná abstinence je definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A (experimentální rameno)
Experimentální rameno A začíná 6 cykly mFOLFOX nebo 4 cykly XELOX. Operace je naplánována čtyři nebo šest týdnů po dni 1 posledního cyklu mFOLFOX nebo XELOX. Pooperační chemoterapie není plánována
Lék: mFOLFOX (neoadjuvantní)
neoadjuvantní aplikace Kyselina folinová: 400 mg/m2, 2h i.v., 1. den Oxaliplatina: 85 mg/m2, 2-6h i.v., 1. den 5-FU: 2400 mg/m2, 46-48h i.v., 1. den. Cykly se opakují 15. den. Celkem se podává 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Kyselina folinová, oxaliplatina, 5-FU
Lék: XELOX (neoadjuvantní)
neoadjuvantní aplikace Kapecitabin: 1 000 mg/m2 bid, po, 1.-14. den Oxaliplatina: 130 mg/m2, 2-6h i.v. den 1 Cykly se opakují 22. den. Podávají se celkem 4 cykly.
Ostatní jména:
  • Kapecitabin, oxaliplatina
Aktivní komparátor: B (řídicí rameno)
Ve standardním rameni B podstupují pacienti chirurgickou resekci primárního tumoru s následnou adjuvantní chemoterapií přizpůsobenou (riziku) 4–8 týdnů po operaci podle doporučení doporučení S3 analogicky jako u karcinomu tlustého střeva. Podrobnosti o doporučených protokolech jsou uvedeny v protokolu.
Lék: mFOLFOX (adjuvans)
adjuvantní aplikace Kyselina folinová: 400 mg/m2, 2h i.v., 1. den Oxaliplatina: 85 mg/m2, 2-6h i.v., 1. den 5-FU: 2400 mg/m2, 46-48h i.v., 1. den. Cykly se opakují 15. den. Celkem se podává 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Kyselina folinová, oxaliplatina, 5-FU
Lék: XELOX (adjuvans)
adjuvantní aplikace Kapecitabin: 1 000 mg/m2 bid, po, 1.-14. den Oxaliplatina: 130 mg/m2, 2-6h i.v. den 1 Cykly se opakují 22. den. Podávají se celkem 4 cykly.
Ostatní jména:
  • Kapecitabin, oxaliplatina
Lék: Kapecitabin (adjuvans)
adjuvantní aplikace Kapecitabin: 1 250 mg/m2 bid, po, ve dnech 1-14 Cykly se opakují 22. den. Celkem se podává 8 cyklů.
Ostatní jména:
  • Kapecitabin
Lék: infuzní režim 5-FU/FA "AIO" (adjuvans)
adjuvantní aplikace Kyselina folinová 2h i.v. 500 mg/m² 5-FU 2 600 mg/m² (24h infuze) Dny 1, 8, 15, 22, 29, 36; cyklus se opakuje 57. den (představuje jeden cyklus); by měly být podány celkem 3 cykly.
Ostatní jména:
  • 5-FU, kyselina folinová
Lék: infuzní 5-FU/FA "de Gramont" (adjuvans)
adjuvantní aplikace Kyselina folinová 2h i.v. 200 mg/m² 1. a 2. den 5-FU 400 mg/m² bolus následovaný 600 mg/m² 22h infuze 1. a 2. den Cyklus se opakuje 15. den; celkem je třeba podat 12 cyklů.
Ostatní jména:
  • 5-FU, kyselina folinová

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
přežití bez onemocnění
Časové okno: do 3 let
doba od randomizace do jedné z následujících příhod: žádná operace nebo neradikální (R2) operace primárního nádoru, lokoregionální recidiva po R0/1 resekci primárního nádoru, druhý primární kolorektální nebo jiný karcinom, metastatické onemocnění nebo progrese, popř. smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní a pozdní toxicita
Časové okno: Od data informovaného souhlasu do konce léčby nebo 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
hodnocení akutní a pozdní toxicity podle NCI CTCAE verze 5.0
Od data informovaného souhlasu do konce léčby nebo 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
Compliance (míra dokončení) chemoterapie
Časové okno: Od data randomizace do ukončení chemoterapie cca. 12 (rameno A), respektive do 34 (rameno B) týdnů po randomizaci
Míra dokončení podané chemoterapie
Od data randomizace do ukončení chemoterapie cca. 12 (rameno A), respektive do 34 (rameno B) týdnů po randomizaci
Chirurgická morbidita a komplikace
Časové okno: Po operaci cca. 2 (rameno B), respektive 20 (rameno A) týdnů po randomizaci
Chirurgická morbidita a komplikace, pokud je operace provedena a dojde k událostem
Po operaci cca. 2 (rameno B), respektive 20 (rameno A) týdnů po randomizaci
Patologické staging UICC, včetně rychlosti pCR (ypT0N0).
Časové okno: Po operaci cca. 2 (rameno B), respektive 20 (rameno A) týdnů po randomizaci
Patologický staging podle kritérií UICC, včetně podrobných informací o patologicky hodnocené míře kompletní odpovědi (ypT0N0)
Po operaci cca. 2 (rameno B), respektive 20 (rameno A) týdnů po randomizaci
R0 míra resekce, negativní cirkumferenční resekce (CRM > 1 mm)
Časové okno: Po operaci cca. 2 (rameno B), respektive 20 (rameno A) týdnů po randomizaci
definována jako mikroskopicky okrajově negativní resekce bez makroskopických nebo mikroskopických zbytků tumoru v oblasti primárního tumoru a/nebo vzorků regionálních lymfatických uzlin na základě vyhodnocení místním patologem
Po operaci cca. 2 (rameno B), respektive 20 (rameno A) týdnů po randomizaci
Stupňování regrese tumoru podle Dworak v experimentální větvi
Časové okno: Po operaci cca. 2 (rameno B), respektive 20 (rameno A) týdnů po randomizaci
Grading regrese tumoru podle Dworak v experimentální větvi
Po operaci cca. 2 (rameno B), respektive 20 (rameno A) týdnů po randomizaci
Četnost operací šetřících svěrač
Časové okno: Po operaci cca. 2 (rameno B), respektive 20 (rameno A) týdnů po randomizaci
Míra operace šetřící svěrač, pokud je provedena operace
Po operaci cca. 2 (rameno B), respektive 20 (rameno A) týdnů po randomizaci
Míra W&W s místním dorůstáním nebo bez něj
Časové okno: Až 5 let po ukončení léčby
Počet provedených přístupů watch&wait s nebo bez místního opětovného růstu ve srovnání s plánovanou a provedenou operací
Až 5 let po ukončení léčby
Kumulativní výskyt lokálních a vzdálených recidiv
Časové okno: Až 5 let po ukončení léčby
Celkový počet místních a vzdálených recidiv, pokud k nim dojde
Až 5 let po ukončení léčby
Celkové přežití
Časové okno: Minimálně do 3 let a do 5 let
Celkové přežití je definováno jako časový interval mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou při posledním sledování stále naživu, budou k datu poslední kontroly cenzurováni
Minimálně do 3 let a do 5 let
Výsledek hlášený pacientem: Kvalita života podle dotazníku EORTC-QLQ-C30
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 68 měsíců
Skóre kvality života podle validovaných dotazníků EORTC-QLQ-C30 na základě léčebné větve a chirurgických postupů. 30 otázek; hodnoty skóre od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi velmi), respektive od 1 (velmi špatné) do 7 (výborné). Výsledek skóre závisí na typu skóre.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 68 měsíců
Výsledek hlášený pacientem: Kvalita života podle dotazníku EORTC-QLQ-CR29
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 68 měsíců
Skóre kvality života podle validovaných dotazníků EORTC-QLQ-CR29 na základě léčebné větve a chirurgických postupů. 29 otázek; hodnoty skóre od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi hodně). Výsledek skóre závisí na typu skóre.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 68 měsíců
Výsledek hlášený pacientem: Funkční výsledek podle Wexnerova skóre
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 68 měsíců
Funkční skóre podle validovaného Wexnerova skóre na základě léčebné větve a chirurgických postupů. 5 otázek; pět hodnot skóre od „nikdy“ po „1 za den nebo častěji“. Čím častěji, tím horší výsledek.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do přibližně 68 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ralf Hofheinz

Spolupracovníci

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)
German Rectal Cancer Study Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. září 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

31. července 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACO/ARO/AIO-18.2
  • 2018-001356-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na mFOLFOX (neoadjuvantní)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit