FOLFOX préopératoire versus chimiothérapie postopératoire adaptée au risque chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins avec un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome rectal localisé à 0 - 16 cm de la ligne anocutanée, mesuré par rectoscopie rigide (c.-à-d. tiers inférieur, moyen et supérieur du rectum), en fonction des critères d'inclusion définis par l'IRM (voir ci-dessous).
2. Exigences de stadification : L'imagerie par résonance magnétique (IRM) à haute résolution du bassin est la procédure de stadification locale obligatoire.
3. L'échographie endoscopique transrectale (EUS) est utilisée pour aider à faire la distinction entre les tumeurs T1/2 et les tumeurs T3 précoces.

4. Critères d'inclusion définis par l'IRM :

   • Tiers inférieur (0-6 cm) : cT1/2 avec cN+ clair sur la base des critères IRM (voir SOP au chapitre 13.3 de l'annexe), à ​​condition que CRM- et EMVI- (définis comme score IRM-EMVI 0-3 ; voir SOP au chapitre 13.3 de l'annexe)
   • Tiers moyen (≥ 6-12 cm) : cT1/2 avec cN+ clair fourni CRM- et EMVI- ; cT3a/b, c'est-à-dire preuve d'une propagation tumorale extra-murale dans la graisse mésorectale de ≤ 5 mm à condition que N-, CRM- et EMVI-
   • Tiers supérieur (≥ 12-16 cm) : cT1/2 avec cN+ clair fourni CRM- et EMVI- ; tout cT3-4 quel que soit le statut ganglionnaire.
5. Spiral-CT de l'abdomen et du thorax pour exclure les métastases à distance.
6. Âgé d'au moins 18 ans. Pas de limite d'âge supérieure.
7. Statut de performance OMS/ECOG ≤1.
8. Paramètres fonctionnels hématologiques, hépatiques, rénaux et métaboliques adéquats :
9. Leucocytes ≥ 3.000/mm³, ANC ≥ 2.000/mm³, plaquettes ≥ 100.000/mm³, Hb > 9 g/dl
10. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
11. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT et AP ≤ 3 x limite supérieure de la normale.
12. Intervalle QTc (Bazett**) ≤ 440 ms
13. Consentement éclairé du patient.

"**" Formule pour le calcul de l'intervalle QTc (Bazett) : QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sec))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(fréquence (1/min)))

Critère d'exclusion:

1. Métastases à distance (à exclure par scanner du thorax et de l'abdomen).
2. Traitement antinéoplasique antérieur pour le cancer du rectum.
3. Radiothérapie antérieure de la région pelvienne.
4. Chirurgie majeure au cours des 4 dernières semaines précédant l'inclusion.
5. Sujet enceinte ou allaitant, ou prévoyant de tomber enceinte dans les 6 mois suivant la fin du traitement.
6. Le sujet (homme ou femme) n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception très efficaces*** pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement Les patients masculins traités par Oxaliplatine doivent consulter un avocat concernant la conservation du sperme avant le début thérapie et doit en outre utiliser un préservatif pendant la période de traitement. Leur partenaire féminine en âge de procréer doit également utiliser une mesure contraceptive appropriée.
7. Participation sous traitement à une étude clinique dans la période de 30 jours précédant l'inclusion.
8. Toxicomanie antérieure ou actuelle.
9. Autre traitement antinéoplasique concomitant.
10. Maladies concomitantes graves, y compris troubles neurologiques ou psychiatriques (incl. démence et convulsions incontrôlées), infections actives non contrôlées, trouble de la coagulation actif et disséminé.
11. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative chez (incl. infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) ≤ 6 mois avant l'inscription.
12. Diarrhée chronique (> grade 1 selon NCI CTCAE).
13. Malignité antérieure ou concomitante ≤ 3 ans avant l'inscription à l'étude (exception : cancer de la peau autre que le mélanome ou carcinome du col de l'utérus stade FIGO 0-1), si le patient est continuellement sans maladie.
14. Réactions allergiques connues ou hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un des autres excipients.
15. Preuve de neuropathie sensorielle périphérique > grade 1 selon CTCAE version 5.0 (voir annexe).
16. Dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
17. Traitement récent ou concomitant avec la brivudine.
18. Anémie pernicieuse ou autre anémie mégaloblastique causée par une carence en vitamine B12.
19. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
20. Condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole de l'étude et du calendrier de suivi (ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai).

"***"très efficace (c'est-à-dire taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'ils sont utilisés régulièrement et correctement) méthodes : contraception hormonale combinée intravaginale et transdermique (contenant des œstrogènes et des progestatifs) ; la contraception hormonale progestative seule injectable et implantable ; dispositif intra-utérin (DIU); système intra-utérin de libération d'hormones (IUS); occlusion tubaire bilatérale ; partenaire vasectomisé; abstinence sexuelle (l'abstinence complète est définie comme l'abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude).