局部晚期直肠癌患者术前 FOLFOX 与术后风险适应化疗的对比

纳入标准：

1. 经组织学确诊为直肠腺癌的男性和女性患者通过硬直肠镜检查（即直肠镜检查）测量距肛门皮肤线 0-16 厘米（即 直肠的下三分之一、中三分之一和上三分之一），具体取决于 MRI 定义的纳入标准（见下文）。
2. 分期要求：骨盆的高分辨率磁共振成像 (MRI) 是强制性局部分期程序。
3. 经直肠超声内镜 (EUS) 用于帮助区分 T1/2 和早期 T3 肿瘤。

4. MRI 定义的纳入标准：

   • 下三分之一 (0-6 cm)：根据 MRI 标准（参见附录第 13.3 章中的 SOP），cT1/2 具有清晰的 cN+，提供 CRM- 和 EMVI-（定义为 MRI-EMVI 评分 0-3；参见 SOP在附录的第 13.3 章中）
   • 中间三分之一（≥ 6-12 厘米）：cT1/2，具有清晰的 cN+，提供 CRM- 和 EMVI-； cT3a/b，即提供 N-、CRM- 和 EMVI- 的壁外肿瘤扩散到 ≤ 5 mm 的直肠系膜脂肪的证据
   • 上三分之一 (≥ 12-16 cm)：cT1/2，具有清晰的 cN+，提供 CRM- 和 EMVI-；任何 cT3-4，无论淋巴结状态如何。
5. 腹部和胸部的螺旋 CT 排除远处转移。
6. 年满 18 岁。 没有年龄上限。
7. WHO/ECOG 绩效状态 ≤1。
8. 足够的血液学、肝、肾和代谢功能参数：
9. 白细胞 ≥ 3.000/mm³，ANC ≥ 2.000/mm³，血小板 ≥ 100.000/mm³， 血红蛋白 > 9 克/分升
10. 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限
11. 胆红素 ≤ 2.0 mg/dl、SGOT-SGPT 和 AP ≤ 3 x 正常上限。
12. QTc 间期 (Bazett**) ≤ 440 毫秒
13. 患者的知情同意。

“**” QTc间期计算公式（Bazett）：QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sec))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(频率(1/min)))

排除标准：

1. 远处转移（通过胸部和腹部 CT 扫描排除）。
2. 直肠癌的先前抗肿瘤治疗。
3. 骨盆区域的先前放射治疗。
4. 入组前最后 4 周内进行过大手术。
5. 受试者怀孕或哺乳，或计划在治疗结束后 6 个月内怀孕。
6. 受试者（男性或女性）在治疗期间和治疗结束后 6 个月内（​​男性或女性）不愿意使用高效***避孕方法治疗期间应另外使用避孕套。 其育龄女性伴侣也应采取适当的避孕措施。
7. 在纳入前 30 天内参加临床研究的治疗中。
8. 以前或现在滥用药物。
9. 其他伴随的抗肿瘤治疗。
10. 严重的并发疾病，包括神经系统或精神疾病（包括 痴呆和不受控制的癫痫发作）、活动性、不受控制的感染、活动性、播散性凝血障碍。
11. 具有临床意义的心血管疾病（包括 心肌梗死、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）≤入组前 6 个月。
12. 慢性腹泻（根据 NCI CTCAE，> 1 级）。
13. 如果患者持续无病，则既往或并发恶性肿瘤在参加研究前 ≤ 3 年（例外：非黑色素瘤皮肤癌或宫颈癌 FIGO 0-1 期）。
14. 对研究药物或任何其他赋形剂已知的过敏反应或超敏反应。
15. 根据 CTCAE 5.0 版（见附录），周围感觉神经病变 > 1 级的证据。
16. 严重肾功能不全（肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）。
17. 最近或同时接受溴夫定治疗。
18. 维生素 B12 缺乏引起的恶性或其他巨幼细胞性贫血。
19. 已知二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
20. 心理、家庭、社会或地理条件可能会妨碍遵守研究方案和后续计划（这些条件应在试验注册前与患者讨论）。

“***”非常有效（即 持续和正确使用时，每年的失败率 <1%）方法：阴道内和经皮联合（含雌激素和孕激素）激素避孕；可注射和可植入的仅含孕激素的激素避孕药；宫内节育器 (IUD)；宫内激素释放系统 (IUS)；双侧输卵管阻塞；输精管结扎的伴侣；性禁欲（完全禁欲定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交）。