Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præoperativ FOLFOX versus postoperativ risikotilpasset kemoterapi hos patienter med lokalt avanceret rektalcancer

29. januar 2026 opdateret af: Ralf Hofheinz

Præoperativ FOLFOX versus postoperativ risikotilpasset kemoterapi hos patienter med lokalt avanceret rektalcancer og lav risiko for lokal svigt: Et randomiseret fase III-forsøg af den tyske rektalcancer-undersøgelsesgruppe

Dette er et multicenter, prospektivt, randomiseret, stratificeret, kontrolleret, åbent studie, der sammenligner præoperativ FOLFOX versus postoperativ risikotilpasset kemoterapi hos patienter med lokalt fremskreden rektalcancer og lav risiko for lokal svigt

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med lokalt fremskreden rektalcancer behandles generelt med præoperativ 5-FU- eller capecitabin-baseret kemo-strålebehandling (CRT) og total mesorektal excision (TME) kirurgi for at reducere frekvensen af ​​lokal svigt. Hos patienter med lav risiko for lokalt svigt i den midterste tredjedel af rektum (cT3a/b, N-) som bestemt med kvalitetskontrolleret MR, angiver de tyske S3-retningslinjer og ESMO-retningslinjerne for klinisk praksis, at neoadjuverende strålebehandling kan udelades. Imidlertid er risikoen for fjernsvigt stadig betydelig i intervallet 20-25 % hos disse patienter, hvilket fremhæver behovet for mere effektiv systemisk behandling.

Den hermed foreslåede ACO/ARO/AIO-18.2 randomiseret forsøg inkorporerer tre nye aspekter: (1) patientvalg er afhængig af strenge og kvalitetskontrollerede MR-funktioner og identificerer derfor en kohorte uden overhængende behov for strålebehandling, (2) sekvensen af ​​kemoterapi og kirurgi ændres på en måde, som kemoterapi administreres præoperativt for at øge antallet af patienter, der behandles med kemoterapi, og (3) tre måneders neoadjuverende FOLFOX eller XELOX (i stedet for op til 6 måneders adjuverende kemoterapi) anvendes som en eneste perioperativ behandling for at administrere effektive doser af det formodentlig mest effektive perioperative middel. behandling på et tidligt tidspunkt i sygdomsforløbet.

Patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft, men lav risiko for lokalt svigt (cT1/2N+ i alle tredjedele af endetarmen, cT3a/b N- i den midterste tredjedel og cT3-4 Nany i den øvre tredjedel) vil således blive inkluderet og randomiseret mellem tre måneder med neoadjuverende FOLFOX/XELOX i arm A og primær resektion af tumoren efterfulgt af risiko (dvs. stadium) tilpasset kemoterapi i arm B.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

550

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr.
  • Telefonnummer: 2855 +49 621 383
  • E-mail: ralf.hofheinz@umm.de

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Rekruttering
        • Unversity Hospital Mannheim
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige patienter med histologisk bekræftet diagnose af rektalt adenokarcinom lokaliseret 0-16 cm fra den anokutane linje målt ved rigid rektoskopi (dvs. nedre, midterste og øvre tredjedel af endetarmen), afhængig af MR-definerede inklusionskriterier (se nedenfor).
  2. Stadieinddelingskrav: Højopløsnings magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af bækkenet er den obligatoriske lokale iscenesættelsesprocedure.
  3. Transrektal endoskopisk ultralyd (EUS) bruges til at hjælpe med at skelne mellem T1/2 og tidlige T3-tumorer.

  4. MR-definerede inklusionskriterier:

    • Nederste tredjedel (0-6 cm): cT1/2 med klart cN+ baseret på MR-kriterier (se SOP i kapitel 13.3 i tillægget), forudsat CRM- og EMVI- (defineret som MRI-EMVI-score 0-3; se SOP i kapitel 13.3 i tillægget)
    • Midterste tredjedel (≥ 6-12 cm): cT1/2 med klar cN+ forudsat CRM- og EMVI-; cT3a/b, dvs. tegn på ekstramural tumorspredning i det mesorektale fedt på ≤ 5 mm forudsat N-, CRM- og EMVI-
    • Øvre tredjedel (≥ 12-16 cm): cT1/2 med klar cN+ forudsat CRM- og EMVI-; enhver cT3-4 uanset nodalstatus.
  5. Spiral-CT af mave og bryst for at udelukke fjernmetastaser.
  6. Alder mindst 18 år. Ingen øvre aldersgrænse.
  7. WHO/ECOG Performance Status ≤1.
  8. Tilstrækkelige hæmatologiske, lever-, nyre- og metaboliske funktionsparametre:
  9. Leukocytter ≥ 3.000/mm³, ANC ≥ 2.000/mm³, blodplader ≥ 100.000/mm³, Hb > 9 g/dl
  10. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  11. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT og AP ≤ 3 x øvre normalgrænse.
  12. QTc-interval (Bazett**) ≤ 440 ms
  13. Informeret samtykke fra patienten.

"**" Formel for QTc-intervalberegning (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sek.))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(frekvens (1/min)))

Ekskluderingskriterier:

  1. Fjernmetastaser (skal udelukkes ved CT-scanning af thorax og abdomen).
  2. Tidligere antineoplastisk behandling for endetarmskræft.
  3. Forudgående strålebehandling af bækkenregionen.
  4. Større operation inden for de sidste 4 uger før inklusion.
  5. Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
  6. Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at anvende højeffektive*** præventionsmetoder under behandlingen og i 6 måneder (mandlig eller kvinde) efter endt behandling Mandlige patienter behandlet med Oxaliplatin bør søge juridisk rådgivning vedrørende sædkonservering før start terapi og bør desuden bruge kondom i behandlingsperioden. Deres kvindelige partner i den fødedygtige alder bør også bruge en passende prævention.
  7. Deltagelse under behandling i et klinisk studie i perioden 30 dage før inklusion.
  8. Tidligere eller nuværende stofmisbrug.
  9. Anden samtidig antineoplastisk behandling.
  10. Alvorlige samtidige sygdomme, herunder neurologiske eller psykiatriske lidelser (inkl. demens og ukontrollerede anfald), aktive, ukontrollerede infektioner, aktiv, spredt koagulationsforstyrrelse.
  11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom i (inkl. myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) ≤ 6 måneder før indskrivning.
  12. Kronisk diarré (> grad 1 ifølge NCI CTCAE).
  13. Tidligere eller samtidig malignitet ≤ 3 år før optagelse i studiet (undtagelse: non-melanom hudcancer eller livmoderhalskræft FIGO stadium 0-1), hvis patienten kontinuerligt er sygdomsfri.
  14. Kendte allergiske reaktioner eller overfølsomhed på undersøgelsesmedicin eller over for et eller flere af de andre hjælpestoffer.
  15. Evidens for perifer sensorisk neuropati > grad 1 ifølge CTCAE version 5.0 (se appendiks).
  16. Alvorlig nyresvigt (kreatininclearance < 30 ml/min).
  17. Nylig eller samtidig behandling med brivudin.
  18. Perniciøs eller anden megaloblastisk anæmi forårsaget af vitamin B12-mangel.
  19. Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
  20. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen (disse forhold bør diskuteres med patienten før registrering i forsøget).

"***"meget effektiv (dvs. fejlrate på <1 % pr. år, når de anvendes konsekvent og korrekt) metoder: intravaginal og transdermal kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention; injicerbar og implanterbar hormonel prævention med kun gestagen; intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS); bilateral tubal okklusion; vasektomiseret partner; seksuel afholdenhed (fuldstændig abstinens er defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A (eksperimentel arm)
Den eksperimentelle arm A starter med 6 cyklusser af mFOLFOX eller 4 cyklusser af XELOX. Kirurgi er planlagt fire eller seks uger efter dag 1 i den sidste mFOLFOX eller XELOX cyklus, henholdsvis. Der er ikke planlagt postoperativ kemoterapi
Medicin: mFOLFOX (neoadjuvans)
neoadjuverende anvendelse Folinsyre: 400 mg/m2, 2 timer i.v., på dag 1 Oxaliplatin: 85 mg/m2, 2-6 timer i.v., på dag 1 5-FU: 2400 mg/m2, 46-48 timer i.v. på dag 1. Cykler gentages på dag 15. Der administreres i alt 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Folinsyre, Oxaliplatin, 5-FU
Medicin: XELOX (neoadjuvans)
neoadjuverende applikation Capecitabin: 1.000 mg/m2 bid, po, på dag 1-14 Oxaliplatin: 130 mg/m2, 2-6 timer i.v. dag 1 Cykler gentages på dag 22. Der administreres i alt 4 cyklusser.
Andre navne:
  • Capecitabin, Oxaliplatin
Aktiv komparator: B (kontrolarm)
I standardarm B gennemgår patienterne kirurgisk resektion af den primære tumor efterfulgt af stadie-(risiko-)tilpasset adjuverende kemoterapi 4-8 uger efter operationen i henhold til anbefalingerne i S3-retningslinjerne i analogi med tyktarmskræft. Detaljer om de anbefalede protokoller findes i protokollen.
Medicin: mFOLFOX (adjuvans)
adjuvanspåføring Folinsyre: 400 mg/m2, 2 timer i.v., på dag 1 Oxaliplatin: 85 mg/m2, 2-6 timer i.v., på dag 1 5-FU: 2400 mg/m2, 46-48 timer i.v. på dag 1. Cykler gentages på dag 15. Der administreres i alt 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Folinsyre, Oxaliplatin, 5-FU
Medicin: XELOX (adjuvans)
adjuvanspåføring Capecitabin: 1.000 mg/m2 bid, po, på dag 1-14 Oxaliplatin: 130 mg/m2, 2-6 timer i.v. dag 1 Cykler gentages på dag 22. Der administreres i alt 4 cyklusser.
Andre navne:
  • Capecitabin, Oxaliplatin
Medicin: Capecitabin (adjuvans)
adjuvanspåføring Capecitabin: 1.250 mg/m2 bid, po, på dag 1-14 Cykler gentages på dag 22. Der administreres i alt 8 cyklusser.
Andre navne:
  • Capecitabin
Medicin: infusionsbehandling med 5-FU/FA "AIO" (adjuvans)
adjuvanspåføring Folinsyre 2h i.v. 500 mg/m² 5-FU 2.600 mg/m² (24 timers infusion) Dage 1, 8, 15, 22, 29, 36; cyklus gentages dag 57 (repræsenterer en cyklus); i alt skal der administreres 3 cyklusser.
Andre navne:
  • 5-FU, Folinsyre
Medicin: infusions 5-FU/FA "de Gramont" (adjuvans)
adjuvanspåføring Folinsyre 2h i.v. 200 mg/m² dag 1 og 2 5-FU 400 mg/m² bolus efterfulgt af 600 mg/m² 22 timers infusion dag 1 og 2. Cyklusen gentages dag 15; i alt 12 cyklusser bør administreres.
Andre navne:
  • 5-FU, Folinsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: op til 3 år
tid fra randomisering til en af ​​følgende hændelser: ingen operation eller ikke-radikal (R2) operation af den primære tumor, lokoregionalt recidiv efter R0/1 resektion af den primære tumor, anden primær kolorektal eller anden cancer, metastatisk sygdom eller progression, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.
op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut og sen toksicitet
Tidsramme: Fra datoen for informeret samtykke til afslutningen af ​​behandlingen eller 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
vurdering af akut og sen toksicitet i henhold til NCI CTCAE version 5.0
Fra datoen for informeret samtykke til afslutningen af ​​behandlingen eller 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Compliance (afslutningsrate) af kemoterapi
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til afslutning af kemoterapi, ca. 12 (arm A) henholdsvis op til 34 (arm B) uger efter randomisering
Graden af ​​afslutning af administreret kemoterapi
Fra randomiseringsdato til afslutning af kemoterapi, ca. 12 (arm A) henholdsvis op til 34 (arm B) uger efter randomisering
Kirurgisk morbiditet og komplikationer
Tidsramme: Efter operationen er ca. 2 (arm B) henholdsvis 20 (arm A) uger efter randomisering
Kirurgisk morbiditet og komplikationer, hvis operation udføres og hændelser opstår
Efter operationen er ca. 2 (arm B) henholdsvis 20 (arm A) uger efter randomisering
Patologisk UICC-stadieinddeling, inklusive pCR (ypT0N0) rate
Tidsramme: Efter operationen er ca. 2 (arm B) henholdsvis 20 (arm A) uger efter randomisering
Patologisk stadieinddeling i henhold til UICC-kriterier, herunder detaljerede oplysninger om patologisk vurderet fuldstændig responsrate (ypT0N0)
Efter operationen er ca. 2 (arm B) henholdsvis 20 (arm A) uger efter randomisering
R0 resektionsrate, negativ periferisk resektionsrate (CRM > 1 mm)
Tidsramme: Efter operationen er ca. 2 (arm B) henholdsvis 20 (arm A) uger efter randomisering
defineret som mikroskopisk margin negativ resektion uden grov eller mikroskopisk tumorrester i området af den primære tumor og/eller prøver af regionale lymfeknuder baseret på evaluering af den lokale patolog
Efter operationen er ca. 2 (arm B) henholdsvis 20 (arm A) uger efter randomisering
Tumorregressionsklassificering ifølge Dworak i den eksperimentelle arm
Tidsramme: Efter operationen er ca. 2 (arm B) henholdsvis 20 (arm A) uger efter randomisering
Gradering af tumorregression ifølge Dworak i forsøgsarmen
Efter operationen er ca. 2 (arm B) henholdsvis 20 (arm A) uger efter randomisering
Hyppighed af lukkemuskelbesparende operation
Tidsramme: Efter operationen er ca. 2 (arm B) henholdsvis 20 (arm A) uger efter randomisering
Hyppighed af lukkemuskelbesparende operation, hvis operation udføres
Efter operationen er ca. 2 (arm B) henholdsvis 20 (arm A) uger efter randomisering
Rate af W&W med eller uden lokal genvækst
Tidsramme: Op til 5 år efter endt behandling
Antal udførte watch&wait-tilgange med eller uden lokal genvækst sammenlignet med planlagt og udført operation
Op til 5 år efter endt behandling
Kumulativ forekomst af lokale og fjerntliggende gentagelser
Tidsramme: Op til 5 år efter endt behandling
Samlet antal lokale og fjerntliggende gentagelser, hvis de forekommer
Op til 5 år efter endt behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til mindst 3 år og indtil 5 år
Samlet overlevelse er defineret som tidsintervallet mellem datoen for randomisering og dødsdatoen uanset årsag. Patienter, der stadig er i live, da de sidst blev sporet, vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning
Op til mindst 3 år og indtil 5 år
Patientrapporteret resultat: Livskvalitet ifølge spørgeskema EORTC-QLQ-C30
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der indtrådte først, vurderet op til ca. 68 måneder
Livskvalitetsscore i henhold til validerede spørgeskemaer EORTC-QLQ-C30, baseret på behandlingsarm og kirurgiske procedurer. 30 spørgsmål; scoreværdier fra 1 (slet ikke) til 4 (meget) henholdsvis fra 1 (meget dårlig) til 7 (fremragende). Resultatet afhænger af scoretypen.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der indtrådte først, vurderet op til ca. 68 måneder
Patientrapporteret resultat: Livskvalitet ifølge spørgeskema EORTC-QLQ-CR29
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der indtrådte først, vurderet op til ca. 68 måneder
Livskvalitetsscore i henhold til validerede spørgeskemaer EORTC-QLQ-CR29, baseret på behandlingsarm og kirurgiske procedurer. 29 spørgsmål; score værdier fra 1 (slet ikke) til 4 (meget meget). Resultatet afhænger af scoretypen.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der indtrådte først, vurderet op til ca. 68 måneder
Patientrapporteret resultat: Funktionelt resultat i henhold til Wexner-score
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der indtrådte først, vurderet op til ca. 68 måneder
Funktionel score i henhold til valideret Wexner-score, baseret på behandlingsarm og kirurgiske procedurer. 5 spørgsmål; fem scoreværdier fra "aldrig" til "1 pr. dag eller oftere". Jo oftere, jo værre er resultatet.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der indtrådte først, vurderet op til ca. 68 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ralf Hofheinz

Samarbejdspartnere

Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)
German Rectal Cancer Study Group

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ralf-Dieter Hofheinz, Prof. Dr., Universitätsmedizin Mannheim

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. september 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2030

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

31. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACO/ARO/AIO-18.2
  • 2018-001356-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med mFOLFOX (neoadjuvans)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner