Preoperativ FOLFOX versus postoperativ risikotilpasset kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter med histologisk bekreftet diagnose av rektal adenokarsinom lokalisert 0-16 cm fra den anokutane linjen målt ved rigid rektoskopi (dvs. nedre, midtre og øvre tredjedel av endetarmen), avhengig av MR-definerte inklusjonskriterier (se nedenfor).
2. Iscenesettelseskrav: Høyoppløselig magnetisk resonansavbildning (MRI) av bekkenet er den obligatoriske lokale iscenesettelsen.
3. Transrektal endoskopisk ultralyd (EUS) brukes til å skille mellom T1/2 og tidlige T3-svulster.

4. MR-definerte inklusjonskriterier:

   • Nedre tredjedel (0-6 cm): cT1/2 med tydelig cN+ basert på MR-kriterier (se SOP i kapittel 13.3 i vedlegget), gitt CRM- og EMVI- (definert som MR-EMVI-skåre 0-3; se SOP i kapittel 13.3 i vedlegget)
   • Den midtre tredjedelen (≥ 6-12 cm): cT1/2 med klar cN+ gitt CRM- og EMVI-; cT3a/b, dvs. bevis på ekstramural svulst spredning inn i det mesorektale fettet på ≤ 5 mm gitt N-, CRM- og EMVI-
   • Øvre tredjedel (≥ 12-16 cm): cT1/2 med klar cN+ gitt CRM- og EMVI-; enhver cT3-4 uavhengig av nodalstatus.
5. Spiral-CT av magen og brystet for å utelukke fjernmetastaser.
6. Har fylt 18 år. Ingen øvre aldersgrense.
7. WHO/ECOG ytelsesstatus ≤1.
8. Tilstrekkelige hematologiske, lever-, nyre- og metabolske funksjonsparametere:
9. Leukocytter ≥ 3.000/mm³, ANC ≥ 2.000/mm³, blodplater ≥ 100.000/mm³, Hb > 9 g/dl
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
11. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, SGOT-SGPT og AP ≤ 3 x øvre normalgrense.
12. QTc-intervall (Bazett**) ≤ 440 ms
13. Informert samtykke fra pasienten.

"**" Formel for QTc-intervallberegning (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (ms)" )/√(RR (sek))= ((QT) ̅" (ms)" )/√(60 /(frekvens (1/min)))

Ekskluderingskriterier:

1. Fjernmetastaser (skal utelukkes ved CT-skanning av thorax og abdomen).
2. Tidligere antineoplastisk behandling for endetarmskreft.
3. Tidligere strålebehandling av bekkenregionen.
4. Større operasjon innen de siste 4 ukene før inkludering.
5. Personen som er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
6. Pasienten (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive*** prevensjonsmetoder under behandling og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling. Mannlige pasienter som behandles med Oxaliplatin bør ta juridisk råd angående spermkonservering før oppstart av behandlingen. terapi og bør i tillegg bruke kondom under behandlingsperioden. Deres kvinnelige partner i fertil alder bør også bruke et passende prevensjonsmiddel.
7. Deltakelse under behandling i en klinisk studie i perioden 30 dager før inkludering.
8. Tidligere eller nåværende narkotikamisbruk.
9. Annen samtidig antineoplastisk behandling.
10. Alvorlige samtidige sykdommer, inkludert nevrologiske eller psykiatriske lidelser (inkl. demens og ukontrollerte anfall), aktive, ukontrollerte infeksjoner, aktiv, spredt koagulasjonsforstyrrelse.
11. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom i (inkl. hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) ≤ 6 måneder før innmelding.
12. Kronisk diaré (> grad 1 i henhold til NCI CTCAE).
13. Tidligere eller samtidig malignitet ≤ 3 år før registrering i studien (Unntak: ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft FIGO stadium 0-1), hvis pasienten er kontinuerlig sykdomsfri.
14. Kjente allergiske reaksjoner eller overfølsomhet på studiemedisin eller overfor noen av de andre hjelpestoffene.
15. Bevis for perifer sensorisk nevropati > grad 1 i henhold til CTCAE versjon 5.0 (se vedlegg).
16. Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 30 ml/min).
17. Nylig eller samtidig behandling med brivudin.
18. Pernisiøs eller annen megaloblastisk anemi forårsaket av vitamin B12-mangel.
19. Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
20. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske tilstander som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen (disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i studien).

"***" svært effektiv (dvs. feilrate på <1 % per år når de brukes konsekvent og riktig) metoder: intravaginal og transdermal kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon; injiserbar og implanterbar hormonell prevensjon med kun gestagen; intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS); bilateral tubal okklusjon; vasektomisert partner; seksuell avholdenhet (fullstendig avholdenhet er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene).