Предоперационная FOLFOX в сравнении с послеоперационной химиотерапией, адаптированной к риску, у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола с гистологически подтвержденным диагнозом аденокарциномы прямой кишки, локализованной на расстоянии 0-16 см от анокожной линии при ригидной ректоскопии (т. нижняя, средняя и верхняя треть прямой кишки) в зависимости от определенных МРТ критериев включения (см. ниже).
2. Требования к стадированию: магнитно-резонансная томография (МРТ) таза с высоким разрешением является обязательной локальной процедурой стадирования.
3. Трансректальное эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ) используется для дифференциации опухолей Т1/2 и ранних Т3.

4. МРТ-определенные критерии включения:

   • Нижняя треть (0-6 см): cT1/2 с отчетливым cN+ на основании МРТ-критериев (см. СОП в главе 13.3 приложения), при условии CRM- и EMVI- (определяется как оценка МРТ-EMVI 0-3; см. СОП в главе 13.3 приложения)
   • Средняя треть (≥ 6-12 см): cT1/2 с чистым cN+ при наличии CRM- и EMVI-; cT3a/b, т.е. свидетельство экстрамурального распространения опухоли в мезоректальный жир ≤ 5 мм при условии N-, CRM- и EMVI-
   • Верхняя треть (≥ 12-16 см): cT1/2 с четким cN+ при наличии CRM- и EMVI-; любой cT3-4, независимо от узлового статуса.
5. Спиральная КТ брюшной полости и грудной клетки для исключения отдаленных метастазов.
6. Возраст не менее 18 лет. Нет верхнего возрастного предела.
7. Состояние эффективности ВОЗ/ECOG ≤1.
8. Адекватные параметры гематологических, печеночных, почечных и метаболических функций:
9. Лейкоциты ≥ 3.000/мм³, ANC ≥ 2.000/мм³, тромбоциты ≥ 100.000/мм³, Hb > 9 г/дл
10. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы
11. Билирубин ≤ 2,0 мг/дл, SGOT-SGPT и AP ≤ 3 x верхняя граница нормы.
12. Интервал QTc (Bazett**) ≤ 440 мс
13. Информированное согласие пациента.

"**" Формула для расчета интервала QTc (Bazett): QTc= ((QT) ̅" (мс)" )/√(RR (сек))= ((QT) ̅" (мс)" )/√(60 /(частота (1/мин)))

Критерий исключения:

1. Отдаленные метастазы (для исключения с помощью КТ грудной клетки и брюшной полости).
2. Предшествующая противоопухолевая терапия рака прямой кишки.
3. Предшествующая лучевая терапия области малого таза.
4. Серьезная операция в течение последних 4 недель до включения.
5. Субъект беременен или кормит грудью, или планирует забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения.
6. Субъект (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные*** методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчина или женщина) после окончания лечения. терапии и должен дополнительно использовать презерватив в период лечения. Их партнерша детородного возраста также должна использовать соответствующие средства контрацепции.
7. Участие во время лечения в клиническом исследовании в течение 30 дней до включения.
8. Употребление наркотиков в прошлом или в настоящее время.
9. Другая сопутствующая противоопухолевая терапия.
10. Серьезные сопутствующие заболевания, включая неврологические или психические расстройства (в т.ч. деменция и неконтролируемые судороги), активные, неконтролируемые инфекции, активные, диссеминированные нарушения свертывания крови.
11. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания в (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия) ≤ 6 месяцев до включения в исследование.
12. Хроническая диарея (> 1 степени по NCI CTCAE).
13. Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование ≤ 3 лет до включения в исследование (Исключение: немеланомный рак кожи или рак шейки матки стадии 0-1 по FIGO), если у пациента постоянно нет признаков заболевания.
14. Известные аллергические реакции или гиперчувствительность к исследуемому препарату или любому другому вспомогательному веществу.
15. Признаки периферической сенсорной невропатии > 1 степени согласно CTCAE версии 5.0 (см. приложение).
16. Тяжелая дисфункция почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
17. Недавнее или одновременное лечение бривудином.
18. Пернициозная или другая мегалобластная анемия, вызванная дефицитом витамина B12.
19. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
20. Психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения (эти состояния следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании).

"***"высокоэффективный (т.е. частота неудач <1% в год при последовательном и правильном применении) методы: интравагинальная и трансдермальная комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция; инъекционные и имплантируемые гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген; внутриматочная спираль (ВМС); внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС); двусторонняя трубная окклюзия; вазэктомированный партнер; половое воздержание (полное воздержание определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением).