En fas 2-studie för att utvärdera pregabalin och acetaminophen jämfört med acetaminophen och placebo hos personer som genomgår bunionektomi

Inklusionskriterier:

• Ge informerat samtycke genom att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) som godkänts av Institutional Review Board (IRB);
• Vara man eller kvinna i åldern 18-65 år;
• Planeras att genomgå ensidig första metatarsal bunionektomi;
• Vara vid god hälsa och kunna genomgå en bunionektomi under anestesi enligt beskrivningen i studiens kirurgiska och anestesiprotokoll;
• Väg mellan 50 och 100 kg (kroppsmassaindex [BMI] <32 kg/m2);
• Har inga ytterligare planerade operationer förutom bunionektomi under studiens gång;
• Har negativ drogundersökning i urin för droger som tyder på olaglig droganvändning (såvida inte resultaten kan förklaras av ett aktuellt recept eller acceptabelt receptfritt läkemedel vid screening som fastställts av utredaren) och inga detekterbara resultat på alkoholtestet (andning eller saliv) ) som tyder på alkoholmissbruk vid screening och/eller före operation (kan upprepas om utredaren misstänker ett falskt positivt resultat). Obs: För de försökspersoner som testar positivt för tetrahydrocannabinol (THC), om de är villiga att avstå från användning eller konsumtion av THC-innehållande produkter från screening till slutet av försökspersonens deltagande i studien, kan de tillåtas att delta i studien .
• Biologiska kvinnliga försökspersoner måste vara icke-ammande, sterila (bilateral tubal ligering, bilateral salpingektomi eller hysterektomi), postmenopausala i minst 2 år, ha en partner som är steril, vara abstinent, använda en mycket effektiv dubbel preventivmetod ( hormonellt skydd är otillräckligt), eller använd ett FDA-godkänt preventivmedel i mer än 2 månader före screeningbesöket och förbinder sig till en acceptabel form av preventivmedel under studiens varaktighet och i 30 dagar efter avslutad studie;
• Vara villig och kunna genomföra studieprocedurerna och smärtskalorna och kommunicera meningsfullt på engelska med studiepersonalen.

Exklusions kriterier:

• Har ett medicinskt tillstånd eller anamnes som enligt utredarens åsikt kan ha en negativ inverkan på försökspersonens deltagande eller säkerhet eller genomförandet av studien, eller störa smärtbedömningarna, inklusive följande:

  1. Allvarliga andningssvårigheter eller andningsriskfaktorer (inklusive användning av opioida smärtstillande läkemedel och andra läkemedel som hämmar det centrala nervsystemet), och tillstånd som kronisk obstruktiv lungsjukdom som minskar lungfunktionen.
  2. Hypertoni (okontrollerad), kardiovaskulär sjukdom eller historia av cerebrovaskulära händelser. Hypertoni måste kontrolleras utan känd ändorganskada.
  3. Samtidiga smärtsamma tillstånd som kan kräva smärtstillande behandling under studieperioden.
  4. Historik med signifikant nedsatt lever- eller njurfunktion, stängningsvinkelglaukom eller krampsjukdom.
  5. Senare historia av urinretention.
  6. Opioidtolerant, d.v.s. patienten tar eller har tagit en kronisk opioid i en dos som är större än eller lika med 20 mg morfinmilligramekvivalenter (MME) per dag (mer än 30 dagars daglig användning i följd) för smärta under de 2 månaderna före operationen.
  7. Aktiv kutan sjukdom, eller annan sjukdom, på operationsstället.
  8. Perifer kärlsjukdom, sicklecellssjukdom, kärltransplantat eller vasospastiska störningar.

  9. Känd blödningsrubbning eller tar medel som påverkar koagulationen preoperativt.

     Djup ventrombos (DVT) profylax efter kirurgens val är tillåten postoperativt.

  10. Diabetes mellitus (okontrollerad). Diabetes mellitus måste kontrolleras utan känd ändorganskada.
  11. Historik av malignitet under de senaste 2 åren med undantag för skivepitelcancer eller basalcellscancer.
  12. Tidigare bunionektomi på indexfoten eller annan fotoperation på indexfoten som kan påverka operationen eller datainsamlingens slutpunkter.

• Användning av otillåtna mediciner inklusive följande:

  1. Smärtstillande medicin (opioider, NSAID, cyklooxygenas (COX)-2-hämmare, tramadol, ketamin, klonidin, gabapentin, pregabalin eller cannabinoider) inom 2 dagar före dag 1.
  2. Aktiva läkemedel i centrala nervsystemet (CNS), såsom bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva medel, serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) eller selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) för smärta inom sju dagar före dag 1. Dessa läkemedel är tillåtna för icke-smärtindikationer om dosen har varit stabil i minst 30 dagar före dag 1 och är planerad att förbli stabil under hela studien. Användning av lorazepam och andra sömnmediciner, förutom de som innehåller smärtstillande egenskaper, är tillåten.
  3. Användning av parenterala eller orala kortikosteroider inom 14 dagar före dag 1.
  4. Antihypertensiva medel eller diabetiker i en dos som inte har varit stabil på minst 30 dagar, eller som inte förväntas förbli stabil under hela studien.
  5. Digoxin, warfarin (se undantag nedan), litium, teofyllinpreparat, aminoglykosider och alla antiarytmika utom betablockerare och användning av antikonvulsiva medel utom bensodiazepiner inom 7 dagar före dag 1 och under hela studien.
• Användning av warfarin är tillåten, enligt utredarens bedömning, för DVT-profylax efter operationen.
• Betydande historia av allergiska reaktioner eller känd intolerans mot pregabalin eller någon gabapentinoid, mot APAP, mot någon räddningsmedicin som används i studien eller någon medicin som används i det kirurgiska och anestetiska protokollet.
• Kvinnliga försökspersoner (endast biologiska kvinnor) som är gravida eller ammande, som planerar att bli gravida, eller som har ett positivt serumgraviditetstest vid screening eller ett positivt uringraviditetstest på antingen dag -1 eller dag 1 före operationen.
• Deltagit i en annan klinisk prövning inom 30 dagar, eller tidigare deltagit i en klinisk studie med en liknande prövningsprodukt.