Um estudo de fase 2 para avaliar pregabalina e paracetamol em comparação com paracetamol e placebo em indivíduos submetidos à bunionectomia

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado assinando o formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB);
• Ser homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos;
• Estar agendado para ser submetido à bunionectomia unilateral do primeiro metatarso;
• Estar em boas condições de saúde e ser capaz de passar por uma bunionectomia sob anestesia, conforme descrito no protocolo cirúrgico e anestésico do estudo;
• Pesar entre 50 e 100 kg (índice de massa corporal [IMC] <32 kg/m2);
• Não ter outras cirurgias planejadas além da bunionectomia durante o estudo;
• Ter teste de urina negativo para drogas indicativas de uso de drogas ilícitas (a menos que os resultados possam ser explicados por uma prescrição atual ou medicamento de venda livre aceitável na triagem conforme determinado pelo investigador) e nenhum resultado detectável no teste de álcool (respiração ou saliva ) indicativo de abuso de álcool na triagem e/ou antes da cirurgia (pode ser repetido se o investigador suspeitar de um resultado falso-positivo). Nota: Para os indivíduos com teste positivo para tetra-hidrocanabinol (THC), se eles estiverem dispostos a se abster do uso ou consumo de produtos contendo THC desde a triagem até o final da participação do indivíduo no estudo, eles podem ser autorizados a participar do estudo .
• As mulheres biológicas devem ser não lactantes, estéreis (laqueadura tubária bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia), pós-menopáusicas há pelo menos 2 anos, ter um parceiro estéril, ser abstinentes, usar um método contraceptivo duplo altamente eficaz ( proteção hormonal é insuficiente), ou usar um contraceptivo aprovado pela FDA por mais de 2 meses antes da visita de triagem e comprometer-se com uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo;
• Estar disposto e ser capaz de completar os procedimentos do estudo e as escalas de dor e se comunicar significativamente em inglês com o pessoal do estudo.

Critério de exclusão:

• Ter uma condição médica ou histórico que, na opinião do Investigador, possa afetar adversamente a participação ou a segurança do sujeito ou a condução do estudo, ou interferir nas avaliações de dor, incluindo o seguinte:

  1. Dificuldades respiratórias graves ou fatores de risco respiratórios (incluindo o uso de analgésicos opioides e outros medicamentos que deprimem o sistema nervoso central) e condições como doença pulmonar obstrutiva crônica que reduzem a função pulmonar.
  2. Hipertensão (não controlada), doença cardiovascular ou história de eventos cerebrovasculares. A hipertensão deve ser controlada sem danos conhecidos aos órgãos-alvo.
  3. Condições dolorosas concomitantes que podem exigir tratamento analgésico durante o período do estudo.
  4. História de função hepática ou renal significativamente reduzida, glaucoma de ângulo fechado ou distúrbio convulsivo.
  5. História recente de retenção urinária.
  6. Tolerante a opioides, ou seja, o sujeito está tomando ou tomou um opioide crônico em uma dose maior ou igual a 20 mg equivalentes de miligramas de morfina (MME) por dia (mais de 30 dias consecutivos de uso diário) para dor nos 2 meses antes da cirurgia.
  7. Doença cutânea ativa, ou outra doença, no sítio cirúrgico.
  8. Doença vascular periférica, doença falciforme, enxertos vasculares ou distúrbios vasoespásticos.

  9. Distúrbio hemorrágico conhecido ou está tomando agentes que afetam a coagulação no pré-operatório.

     A profilaxia de trombose venosa profunda (TVP) de escolha do cirurgião é permitida no pós-operatório.

  10. Diabetes melito (descontrolado). O diabetes mellitus deve ser controlado sem danos conhecidos aos órgãos-alvo.
  11. História de malignidade nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma de células escamosas ou carcinoma basocelular.
  12. Bunionectomia prévia no pé indicador ou outra cirurgia no pé indicador que possa afetar a cirurgia ou os pontos finais da coleta de dados.

• Uso de medicamentos proibidos, incluindo os seguintes:

  1. Medicação para dor (opióides, AINEs, inibidores da ciclooxigenase (COX)-2, tramadol, cetamina, clonidina, gabapentina, pregabalina ou canabinóides) 2 dias antes do Dia 1.
  2. Drogas ativas do sistema nervoso central (SNC), como benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs) ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) para dor dentro de sete dias antes do Dia 1. Esses medicamentos são permitidos para indicações não dolorosas se a dose estiver estável por pelo menos 30 dias antes do Dia 1 e estiver planejada para permanecer estável durante todo o estudo. É permitido o uso de lorazepam e outros medicamentos para dormir, exceto aqueles com propriedades analgésicas.
  3. Uso de corticosteroide(s) parenteral ou oral nos 14 dias anteriores ao Dia 1.
  4. Agente anti-hipertensivo ou regime diabético em uma dose que não tenha sido estável por pelo menos 30 dias, ou que não se espera que permaneça estável ao longo do estudo.
  5. Digoxina, varfarina (ver exceção abaixo), lítio, preparações de teofilina, aminoglicosídeos e todos os antiarrítmicos, exceto betabloqueadores, e uso de anticonvulsivantes, exceto benzodiazepínicos, nos 7 dias anteriores ao Dia 1 e ao longo do estudo.
• O uso de varfarina é permitido, a critério do investigador, para profilaxia de TVP após a cirurgia.
• História significativa de reações alérgicas ou intolerância conhecida à pregabalina ou a qualquer gabapentinoide, ao APAP, a qualquer medicamento de resgate utilizado no estudo ou a qualquer medicamento utilizado no protocolo cirúrgico e anestésico.
• Indivíduos do sexo feminino (somente mulheres biológicas) que estão grávidas ou amamentando, que planejam engravidar ou que apresentam um teste de gravidez sérico positivo na triagem ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia -1 ou no Dia 1 antes da cirurgia.
• Participou de outro ensaio clínico dentro de 30 dias ou participou anteriormente de um estudo clínico com um produto experimental similar.