Une étude de phase 2 pour évaluer la prégabaline et l'acétaminophène par rapport à l'acétaminophène et au placebo chez les sujets subissant une oignonectomie

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement éclairé en signant le formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé par le Comité d'examen institutionnel (IRB);
• Être un homme ou une femme âgé de 18 à 65 ans ;
• Être programmé pour subir une bunionectomie unilatérale du premier métatarsien ;
• Être en bonne santé et capable de subir une bunionectomie sous anesthésie tel que décrit dans le protocole chirurgical et anesthésique de l'étude ;
• Peser entre 50 et 100 kg (indice de masse corporelle [IMC] <32 kg/m2) ;
• Ne pas avoir de chirurgies planifiées supplémentaires autres que l'oignonectomie au cours de l'étude ;
• Avoir un dépistage de drogue dans l'urine négatif pour les drogues indiquant une consommation de drogues illicites (à moins que les résultats ne puissent être expliqués par une ordonnance actuelle ou un médicament en vente libre acceptable lors du dépistage tel que déterminé par l'investigateur) et aucun résultat détectable au test d'alcoolémie (souffle ou salive ) indiquant un abus d'alcool lors du dépistage et/ou avant la chirurgie (peut être répété si l'investigateur soupçonne un résultat faussement positif). Remarque : Pour les sujets dont le test de tétrahydrocannabinol (THC) est positif, s'ils sont disposés à s'abstenir d'utiliser ou de consommer des produits contenant du THC depuis le dépistage jusqu'à la fin de la participation du sujet à l'étude, ils peuvent être autorisés à participer à l'étude. .
• Les sujets biologiques de sexe féminin doivent être non allaitants, stériles (ligature bilatérale des trompes, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie), ménopausées depuis au moins 2 ans, avoir un partenaire stérile, être abstinentes, utiliser une méthode de double contraception très efficace ( la protection hormonale est insuffisante), ou utiliser un contraceptif approuvé par la FDA pendant plus de 2 mois avant la visite de sélection et s'engager à utiliser une forme acceptable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la fin de l'étude ;
• Être disposé et capable de suivre les procédures de l'étude et les échelles de douleur et de communiquer de manière significative en anglais avec le personnel de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Avoir une condition médicale ou des antécédents qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient avoir un impact négatif sur la participation ou la sécurité du sujet ou sur la conduite de l'étude, ou interférer avec les évaluations de la douleur, y compris les éléments suivants :

  1. Difficultés respiratoires graves ou facteurs de risque respiratoires (y compris l'utilisation d'analgésiques opioïdes et d'autres médicaments qui dépriment le système nerveux central) et affections telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive qui réduisent la fonction pulmonaire.
  2. Hypertension (non contrôlée), maladie cardiovasculaire ou antécédents d'événements cérébrovasculaires. L'hypertension doit être contrôlée sans lésion connue des organes cibles.
  3. Affections douloureuses concomitantes pouvant nécessiter un traitement analgésique pendant la période d'étude.
  4. Antécédents de fonction hépatique ou rénale significativement réduite, de glaucome à angle fermé ou de trouble convulsif.
  5. Antécédents récents de rétention urinaire.
  6. Tolérant aux opioïdes, c'est-à-dire que le sujet prend actuellement ou a pris un opioïde chronique à une dose supérieure ou égale à 20 mg équivalents milligrammes de morphine (MME) par jour (plus de 30 jours consécutifs d'utilisation quotidienne) pour la douleur au cours des 2 mois avant la chirurgie.
  7. Maladie cutanée active, ou autre maladie, sur le site chirurgical.
  8. Maladie vasculaire périphérique, drépanocytose, greffes vasculaires ou troubles vasospastiques.

  9. Trouble hémorragique connu ou prend des agents affectant la coagulation avant l'opération.

     La prophylaxie de la thrombose veineuse profonde (TVP) au choix du chirurgien est autorisée en postopératoire.

  10. Diabète sucré (non contrôlé). Le diabète sucré doit être contrôlé sans lésion connue des organes cibles.
  11. Antécédents de malignité au cours des 2 dernières années à l'exception du carcinome épidermoïde ou du carcinome basocellulaire.
  12. Bunionectomie antérieure sur le pied index ou autre chirurgie du pied sur le pied index qui pourrait avoir un impact sur les paramètres de la chirurgie ou de la collecte de données.

• Utilisation de médicaments interdits, y compris les suivants :

  1. Médicaments contre la douleur (opioïdes, AINS, inhibiteurs de la cyclooxygénase (COX)-2, tramadol, kétamine, clonidine, gabapentine, prégabaline ou cannabinoïdes) dans les 2 jours précédant le jour 1.
  2. Médicaments actifs sur le système nerveux central (SNC) tels que les benzodiazépines, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) pour la douleur dans les sept jours précédant le jour 1. Ces médicaments sont autorisés pour les indications non douloureuses si la dose est stable depuis au moins 30 jours avant le jour 1 et qu'il est prévu qu'elle reste stable tout au long de l'étude. L'utilisation de lorazépam et d'autres somnifères, à l'exception de ceux contenant des propriétés analgésiques, est autorisée.
  3. Utilisation de corticostéroïdes parentéraux ou oraux dans les 14 jours précédant le jour 1.
  4. Agent antihypertenseur ou régime diabétique à une dose qui n'est pas stable depuis au moins 30 jours, ou qui ne devrait pas rester stable tout au long de l'étude.
  5. Digoxine, warfarine (voir exception ci-dessous), lithium, préparations de théophylline, aminoglycosides et tous les antiarythmiques à l'exception des bêta-bloquants, et utilisation d'anticonvulsivants à l'exception des benzodiazépines dans les 7 jours précédant le jour 1 et tout au long de l'étude.
• L'utilisation de la warfarine est autorisée, à la discrétion de l'investigateur, pour la prophylaxie de la TVP après la chirurgie.
• Antécédents importants de réactions allergiques ou intolérance connue à la prégabaline ou à tout gabapentinoïde, à l'APAP, à tout médicament de secours utilisé dans l'étude ou à tout médicament utilisé dans le protocole chirurgical et anesthésique.
• Sujets féminins (femmes biologiques uniquement) qui sont enceintes ou qui allaitent, qui envisagent de tomber enceintes ou qui ont un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou un test de grossesse urinaire positif au jour -1 ou au jour 1 avant la chirurgie.
• A participé à un autre essai clinique dans les 30 jours ou a déjà participé à une étude clinique avec un produit expérimental similaire.