Een fase 2-onderzoek om pregabaline en paracetamol te evalueren in vergelijking met paracetamol en placebo bij proefpersonen die bunionectomie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven door het getekende toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB);
• Man of vrouw zijn tussen de 18 en 65 jaar;
• Gepland zijn om eenzijdige bunionectomie van de eerste middenvoet te ondergaan;
• In goede gezondheid verkeren en in staat zijn om een ​​bunionectomie onder narcose te ondergaan zoals beschreven in het chirurgische en anesthesieprotocol van de studie;
• Weeg tussen 50 en 100 kg (body mass index [BMI] <32 kg/m2);
• Geen andere geplande operaties hebben dan bunionectomie in de loop van het onderzoek;
• Een negatieve urinedrugscreening hebben voor drugs die wijzen op ongeoorloofd drugsgebruik (tenzij de resultaten kunnen worden verklaard door een actueel recept of acceptabele zelfzorgmedicatie bij de screening, zoals bepaald door de onderzoeker) en geen detecteerbare resultaten op de alcoholtest (adem- of speekseltest) ) indicatief voor alcoholmisbruik bij screening en/of voorafgaand aan een operatie (kan worden herhaald als de onderzoeker een vals-positief resultaat vermoedt). Opmerking: Voor die proefpersonen die positief testen op tetrahydrocannabinol (THC), als ze bereid zijn om zich te onthouden van het gebruik of de consumptie van THC-bevattende producten vanaf de screening tot het einde van de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, kunnen ze worden toegestaan ​​deel te nemen aan het onderzoek. .
• Biologische vrouwelijke proefpersonen moeten niet-melkgevend zijn, onvruchtbaar (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale salpingectomie of hysterectomie), postmenopauzaal gedurende ten minste 2 jaar, een partner hebben die steriel is, onthouding hebben, een zeer effectieve dubbele anticonceptiemethode gebruiken ( hormonale bescherming onvoldoende is), of gebruik een door de FDA goedgekeurd anticonceptiemiddel gedurende meer dan 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek en verplicht u tot een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van het onderzoek;
• Bereid en in staat zijn om de onderzoeksprocedures en pijnschalen te voltooien en zinvol in het Engels te communiceren met het onderzoekspersoneel.

Uitsluitingscriteria:

• Een medische aandoening of geschiedenis hebben die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed kan hebben op de deelname of veiligheid van de proefpersoon of de uitvoering van het onderzoek, of die de pijnbeoordelingen kan verstoren, waaronder de volgende:

  1. Ernstige ademhalingsmoeilijkheden of ademhalingsrisicofactoren (waaronder het gebruik van opioïde pijnstillers en andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken) en aandoeningen zoals chronische obstructieve longziekte die de longfunctie verminderen.
  2. Hypertensie (ongecontroleerd), hart- en vaatziekten of voorgeschiedenis van cerebrovasculaire voorvallen. Hypertensie moet onder controle worden gehouden zonder bekende schade aan eindorganen.
  3. Gelijktijdige pijnlijke aandoeningen die tijdens de onderzoeksperiode mogelijk een pijnstillende behandeling vereisen.
  4. Geschiedenis van een significant verminderde lever- of nierfunctie, gesloten kamerhoekglaucoom of convulsieve stoornis.
  5. Recente geschiedenis van urineretentie.
  6. Opioïde-tolerant, d.w.z. de patiënt gebruikt momenteel een chronische opioïde of heeft deze gebruikt in een dosis hoger dan of gelijk aan 20 mg morfine milligram equivalenten (MME) per dag (meer dan 30 opeenvolgende dagen van dagelijks gebruik) voor pijn in de 2 maanden voorafgaand aan de operatie.
  7. Actieve huidziekte of andere ziekte op de plaats van de operatie.
  8. Perifere vaatziekte, sikkelcelziekte, vasculaire transplantaten of vasospastische aandoeningen.

  9. Bekende bloedingsstoornis of het gebruik van middelen die de stolling preoperatief beïnvloeden.

     Diepe veneuze trombose (DVT) profylaxe naar keuze van de chirurg is postoperatief toegestaan.

  10. Diabetes mellitus (ongecontroleerd). Diabetes mellitus moet onder controle worden gehouden zonder bekende eindorgaanschade.
  11. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 2 jaar met uitzondering van plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom.
  12. Eerdere bunionectomie van de wijsvoet of andere voetoperatie aan de wijsvoet die van invloed kan zijn op de eindpunten van de operatie of gegevensverzameling.

• Gebruik van niet-toegestane medicijnen, waaronder de volgende:

  1. Pijnmedicatie (opioïden, NSAID's, cyclo-oxygenase (COX)-2-remmers, tramadol, ketamine, clonidine, gabapentine, pregabaline of cannabinoïden) binnen 2 dagen voorafgaand aan dag 1.
  2. Geneesmiddelen die actief zijn op het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals benzodiazepinen, tricyclische antidepressiva, serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's) of selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) voor pijn binnen zeven dagen voorafgaand aan dag 1. Deze geneesmiddelen zijn toegestaan ​​voor niet-pijnindicaties als de dosis gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1 stabiel is geweest en het de bedoeling is dat deze tijdens het onderzoek stabiel blijft. Het gebruik van lorazepam en andere slaapmedicatie, behalve die met pijnstillende eigenschappen, is toegestaan.
  3. Gebruik van parenterale of orale corticosteroïd(en) binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1.
  4. Antihypertensivum of diabetesregime met een dosis die niet stabiel is gedurende ten minste 30 dagen, of waarvan niet wordt verwacht dat deze gedurende het onderzoek stabiel zal blijven.
  5. Digoxine, warfarine (zie onderstaande uitzondering), lithium, theofyllinepreparaten, aminoglycosiden en alle antiaritmica behalve bètablokkers, en gebruik van anticonvulsiva behalve benzodiazepines binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 en tijdens het onderzoek.
• Het gebruik van warfarine is toegestaan, naar goeddunken van de onderzoeker, voor DVT-profylaxe na de operatie.
• Aanzienlijke voorgeschiedenis van allergische reacties of bekende intolerantie voor pregabaline of een gabapentinoïde, voor APAP, voor reddingsmedicatie die in het onderzoek is gebruikt, of voor medicatie die wordt gebruikt in het chirurgische en anesthesieprotocol.
• Vrouwelijke proefpersonen (alleen biologische vrouwen) die zwanger zijn of borstvoeding geven, die van plan zijn zwanger te worden, of die een positieve serumzwangerschapstest hebben bij screening of een positieve urinezwangerschapstest op dag -1 of dag 1 voorafgaand aan de operatie.
• Binnen 30 dagen deelgenomen aan een andere klinische studie, of eerder deelgenomen aan een klinische studie met een vergelijkbaar onderzoeksproduct.