Uno studio di fase 2 per valutare pregabalin e paracetamolo rispetto a paracetamolo e placebo in soggetti sottoposti a bunionectomia

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato firmando il modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB);
• Essere maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni;
• Essere programmato per sottoporsi a borsitectomia unilaterale del primo metatarso;
• Essere in buona salute e in grado di sottoporsi a borsitectomia in anestesia come descritto nel protocollo chirurgico e anestetico dello studio;
• Peso compreso tra 50 e 100 kg (indice di massa corporea [BMI] <32 kg/m2);
• Non avere ulteriori interventi chirurgici pianificati diversi dall'alluce valgo durante il corso dello studio;
• Avere uno screening antidroga sulle urine negativo per droghe indicative di uso illecito di droghe (a meno che i risultati non possano essere spiegati da una prescrizione attuale o da farmaci da banco accettabili allo screening come determinato dall'investigatore) e nessun risultato rilevabile sul test alcolico (respiro o saliva ) indicativo di abuso di alcol durante lo screening e/o prima dell'intervento chirurgico (può essere ripetuto se lo sperimentatore sospetta un risultato falso positivo). Nota: per quei soggetti che risultano positivi al tetraidrocannabinolo (THC), se sono disposti ad astenersi dall'uso o dal consumo di prodotti contenenti THC dallo screening fino alla fine della partecipazione del soggetto allo studio, possono essere autorizzati a partecipare allo studio .
• Le donne biologiche devono essere non in allattamento, sterili (legatura bilaterale delle tube, salpingectomia bilaterale o isterectomia), in post-menopausa da almeno 2 anni, avere un partner sterile, essere astinenti, utilizzare un metodo di doppia contraccezione altamente efficace ( la protezione ormonale è insufficiente), o utilizzare un contraccettivo approvato dalla FDA per più di 2 mesi prima della visita di screening e impegnarsi a una forma accettabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio;
• Essere disposti e in grado di completare le procedure dello studio e le scale del dolore e comunicare in modo significativo in inglese con il personale dello studio.

Criteri di esclusione:

• Avere una condizione medica o una storia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla partecipazione o sulla sicurezza del soggetto o sulla conduzione dello studio, o interferire con le valutazioni del dolore, incluso quanto segue:

  1. Gravi difficoltà respiratorie o fattori di rischio respiratorio (compreso l'uso di antidolorifici oppioidi e altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale) e condizioni come la broncopneumopatia cronica ostruttiva che riducono la funzionalità polmonare.
  2. Ipertensione (non controllata), malattie cardiovascolari o anamnesi di eventi cerebrovascolari. L'ipertensione deve essere controllata senza danni noti agli organi terminali.
  3. Condizioni dolorose concomitanti che possono richiedere un trattamento analgesico durante il periodo di studio.
  4. Anamnesi di funzionalità epatica o renale significativamente ridotta, glaucoma ad angolo chiuso o disturbo convulsivo.
  5. Storia recente di ritenzione urinaria.
  6. Tollerante agli oppioidi, cioè il soggetto sta attualmente assumendo o ha assunto un oppioide cronico a una dose maggiore o uguale a 20 mg di morfina milligrammi equivalenti (MME) al giorno (più di 30 giorni consecutivi di uso quotidiano) per il dolore nei 2 mesi prima dell'intervento chirurgico.
  7. Malattia cutanea attiva, o altra malattia, nel sito chirurgico.
  8. Malattia vascolare periferica, anemia falciforme, innesti vascolari o disturbi vasospastici.

  9. Disturbo emorragico noto o sta assumendo agenti che influenzano la coagulazione prima dell'intervento.

     La profilassi della trombosi venosa profonda (TVP) a scelta del chirurgo è consentita dopo l'intervento.

  10. Diabete mellito (non controllato). Il diabete mellito deve essere controllato senza danni noti agli organi terminali.
  11. Storia di malignità negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma a cellule basali.
  12. Precedente borsitectomia sul piede indice o altro intervento chirurgico al piede sul piede indice che potrebbe influire sulla chirurgia o sugli endpoint della raccolta dati.

• Uso di farmaci non consentiti, inclusi i seguenti:

  1. Antidolorifici (oppioidi, FANS, inibitori della cicloossigenasi (COX)-2, tramadolo, ketamina, clonidina, gabapentin, pregabalin o cannabinoidi) nei 2 giorni precedenti il ​​giorno 1.
  2. Farmaci attivi sul sistema nervoso centrale (SNC) come benzodiazepine, antidepressivi triciclici, inibitori della ricaptazione della serotonina e della norepinefrina (SNRI) o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) per il dolore entro sette giorni prima del giorno 1. Questi farmaci sono consentiti per indicazioni non dolorose se la dose è rimasta stabile per almeno 30 giorni prima del Giorno 1 e si prevede che rimanga stabile durante lo studio. È consentito l'uso di lorazepam e altri sonniferi, ad eccezione di quelli con proprietà analgesiche.
  3. Uso di corticosteroidi parenterali o orali entro 14 giorni prima del Giorno 1.
  4. Agente antipertensivo o regime diabetico a una dose che non è stata stabile per almeno 30 giorni o che non dovrebbe rimanere stabile durante lo studio.
  5. Digossina, warfarin (vedi eccezione di seguito), litio, preparazioni di teofillina, aminoglicosidi e tutti gli antiaritmici tranne i beta-bloccanti e uso di anticonvulsivanti tranne le benzodiazepine nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1 e durante lo studio.
• L'uso del warfarin è consentito, a discrezione dello sperimentatore, per la profilassi della TVP dopo l'intervento chirurgico.
• - Storia significativa di reazioni allergiche o intolleranza nota al pregabalin oa qualsiasi gabapentinoide, all'APAP, a qualsiasi farmaco di salvataggio utilizzato nello studio o qualsiasi farmaco utilizzato nel protocollo chirurgico e anestetico.
• Soggetti di sesso femminile (solo femmine biologiche) in gravidanza o in allattamento, che pianificano una gravidanza o che hanno un test di gravidanza su siero positivo allo screening o un test di gravidanza sulle urine positivo al giorno -1 o al giorno 1 prima dell'intervento.
• Ha partecipato a un altro studio clinico entro 30 giorni o ha partecipato in precedenza a uno studio clinico con un prodotto sperimentale simile.