Badanie fazy 2 mające na celu ocenę pregabaliny i acetaminofenu w porównaniu z acetaminofenem i placebo u pacjentów poddawanych bunionektomii

Kryteria przyjęcia:

• Wyrazić świadomą zgodę poprzez podpisanie formularza świadomej zgody (ICF) zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB);
• Być mężczyzną lub kobietą w wieku 18-65 lat;
• Być zaplanowanym na jednostronną bunionektomię I kości śródstopia;
• Być zdrowym i zdolnym do poddania się bunionektomii w znieczuleniu, jak opisano w protokole chirurgicznym i anestezjologicznym badania;
• ważyć od 50 do 100 kg (wskaźnik masy ciała [BMI] <32 kg/m2);
• nie mieć żadnych dodatkowych planowanych operacji innych niż wycięcie bunionektomii w trakcie badania;
• mieć ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu wskazujący na zażywanie nielegalnych narkotyków (chyba że wyniki można wytłumaczyć aktualną receptą lub akceptowalnym lekiem dostępnym bez recepty podczas badania przesiewowego zgodnie z ustaleniami badacza) i brak wykrywalnych wyników testu na obecność alkoholu (wydychanego powietrza lub śliny) ) wskazujące na nadużywanie alkoholu podczas badania przesiewowego i/lub przed zabiegiem chirurgicznym (można powtórzyć, jeśli badacz podejrzewa wynik fałszywie dodatni). Uwaga: w przypadku osób, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność tetrahydrokannabinolu (THC), jeśli chcą powstrzymać się od używania lub spożywania produktów zawierających THC od badania przesiewowego do końca udziału w badaniu, mogą zostać dopuszczone do udziału w badaniu .
• Biologiczne kobiety muszą być niekarmiące, bezpłodne (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajowodu lub histerektomii), po menopauzie od co najmniej 2 lat, mieć partnera, który jest sterylny, być abstynentami, stosować wysoce skuteczną podwójną metodę antykoncepcji ( ochrona hormonalna jest niewystarczająca) lub stosować środek antykoncepcyjny zatwierdzony przez FDA przez ponad 2 miesiące przed wizytą przesiewową i zobowiązać się do akceptowalnej formy kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 30 dni po jego zakończeniu;
• Bądź chętny i zdolny do ukończenia procedur badawczych i skal bólu oraz sensownej komunikacji w języku angielskim z personelem badawczym.

Kryteria wyłączenia:

• Mieć stan chorobowy lub historię medyczną, które w opinii Badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział uczestnika lub jego bezpieczeństwo lub przebieg badania lub zakłócać ocenę bólu, w tym:

  1. Poważne trudności w oddychaniu lub czynniki ryzyka ze strony układu oddechowego (w tym stosowanie opioidowych leków przeciwbólowych i innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy) oraz stany, takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, która zmniejsza czynność płuc.
  2. Nadciśnienie (niekontrolowane), choroba sercowo-naczyniowa lub zdarzenia naczyniowo-mózgowe w wywiadzie. Nadciśnienie należy kontrolować bez znanego uszkodzenia narządów końcowych.
  3. Jednoczesne bolesne stany, które mogą wymagać leczenia przeciwbólowego w okresie badania.
  4. Znacząco upośledzona czynność wątroby lub nerek w wywiadzie, jaskra z zamkniętym kątem przesączania lub zaburzenia drgawkowe.
  5. Najnowsza historia zatrzymania moczu.
  6. Tolerujący opioidy, tj. pacjent obecnie przyjmuje lub przyjmował przewlekle opioid w dawce większej lub równej 20 mg równoważnika miligramów morfiny (MME) dziennie (ponad 30 kolejnych dni codziennego stosowania) z powodu bólu w ciągu 2 miesięcy przed operacją.
  7. Aktywna choroba skóry lub inna choroba w miejscu operacji.
  8. Choroba naczyń obwodowych, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, przeszczepy naczyniowe lub zaburzenia naczynioskurczowe.

  9. Znana skaza krwotoczna lub przyjmuje środki wpływające na krzepnięcie przed operacją.

     Profilaktyka zakrzepicy żył głębokich (DVT) wybrana przez chirurga jest dozwolona po operacji.

  10. Cukrzyca (niekontrolowana). Cukrzycę należy kontrolować bez znanego uszkodzenia narządów końcowych.
  11. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego.
  12. Wcześniejsza bunionektomia na stopie wskazującej lub inna operacja stopy na stopie wskazującej, która może mieć wpływ na operację lub punkty końcowe zbierania danych.

• Stosowanie niedozwolonych leków, w tym:

  1. Leki przeciwbólowe (opioidy, NLPZ, inhibitory cyklooksygenazy (COX)-2, tramadol, ketamina, klonidyna, gabapentyna, pregabalina lub kannabinoidy) w ciągu 2 dni przed dniem 1.
  2. Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takie jak benzodiazepiny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny (SNRI) lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) na ból w ciągu siedmiu dni przed dniem 1. Leki te są dozwolone we wskazaniach niezwiązanych z bólem, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej 30 dni przed dniem 1 i planuje się, że pozostanie stabilna przez cały czas trwania badania. Dozwolone jest stosowanie lorazepamu i innych leków nasennych, z wyjątkiem tych, które mają właściwości przeciwbólowe.
  3. Stosowanie pozajelitowego lub doustnego kortykosteroidu(ów) w ciągu 14 dni przed Dniem 1.
  4. Lek przeciwnadciśnieniowy lub schemat leczenia cukrzycy w dawce, która nie była stabilna przez co najmniej 30 dni lub nie oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie badania.
  5. Digoksyna, warfaryna (patrz wyjątek poniżej), lit, preparaty teofiliny, aminoglikozydy i wszystkie leki przeciwarytmiczne z wyjątkiem beta-blokerów oraz stosowanie leków przeciwdrgawkowych z wyjątkiem benzodiazepin w ciągu 7 dni przed 1. dniem i przez cały czas trwania badania.
• Stosowanie warfaryny jest dozwolone, według uznania badacza, w profilaktyce DVT po operacji.
• Znacząca historia reakcji alergicznych lub znana nietolerancja na pregabalinę lub jakikolwiek gabapentynoid, na APAP, na jakikolwiek lek doraźny stosowany w badaniu lub jakikolwiek lek stosowany w protokole chirurgicznym i anestezjologicznym.
• Kobiety (tylko kobiety biologiczne), które są w ciąży lub karmią piersią, planują zajście w ciążę lub które mają pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w dniu -1 lub w dniu 1 przed operacją.
• Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub wcześniej uczestniczył w badaniu klinicznym z podobnym badanym produktem.