Studie fáze 2 k hodnocení pregabalinu a acetaminofenu ve srovnání s acetaminofenem a placebem u subjektů podstupujících bunionektomii

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte informovaný souhlas podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF) schváleného Institutional Review Board (IRB);
• Být muž nebo žena ve věku 18-65 let;
• být naplánováno podstoupit jednostrannou první metatarzální bunionektomii;
• Být v dobrém zdravotním stavu a schopen podstoupit bunionektomii v anestezii, jak je popsáno v chirurgickém a anestetickém protokolu studie;
• Vážit mezi 50 a 100 kg (index tělesné hmotnosti [BMI] <32 kg/m2);
• Během studie neprovádějte žádné další plánované operace kromě bunionektomie;
• Mít negativní test na drogy v moči na drogy svědčící o užívání nelegálních drog (pokud výsledky nelze vysvětlit současným předpisem nebo přijatelnými volně prodejnými léky při screeningu, jak určí zkoušející) a žádné zjistitelné výsledky testu na alkohol (dech nebo sliny) ) svědčící o abúzu alkoholu při screeningu a/nebo před operací (může se opakovat, pokud má zkoušející podezření na falešně pozitivní výsledek). Poznámka: Pro ty subjekty, které mají pozitivní test na tetrahydrokanabinol (THC), pokud jsou ochotni zdržet se používání nebo konzumace produktů obsahujících THC ze screeningu až do konce účasti subjektu ve studii, může jim být umožněno se studie zúčastnit. .
• Biologické ženy musí být nelaktující, sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie), postmenopauzální minimálně 2 roky, mít partnera, který je sterilní, být abstinentní, používat vysoce účinnou metodu dvojité antikoncepce ( hormonální ochrana je nedostatečná), nebo používat antikoncepci schválenou FDA déle než 2 měsíce před screeningovou návštěvou a zavázat se k přijatelné formě antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po dokončení studie;
• Být ochoten a schopen dokončit studijní postupy a škály bolesti a smysluplně komunikovat v angličtině se studijním personálem.

Kritéria vyloučení:

• Mít zdravotní stav nebo anamnézu, které by podle názoru zkoušejícího mohly nepříznivě ovlivnit účast subjektu nebo jeho bezpečnost nebo provádění studie nebo narušit hodnocení bolesti, včetně následujících:

  1. Závažné dýchací potíže nebo respirační rizikové faktory (včetně užívání opioidních léků proti bolesti a jiných léků, které tlumí centrální nervový systém) a stavy, jako je chronická obstrukční plicní nemoc, která snižuje funkci plic.
  2. Hypertenze (nekontrolovaná), kardiovaskulární onemocnění nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze. Hypertenze musí být kontrolována bez známého poškození koncových orgánů.
  3. Souběžné bolestivé stavy, které mohou vyžadovat analgetickou léčbu během období studie.
  4. Anamnéza významně snížené funkce jater nebo ledvin, glaukom s uzavřeným úhlem nebo konvulzivní porucha.
  5. Nedávná anamnéza retence moči.
  6. tolerantní k opioidům, tj. subjekt v současné době užívá nebo bral chronický opioid v dávce vyšší nebo rovné 20 mg ekvivalentů morfinu v miligramech (MME) denně (více než 30 po sobě jdoucích dnů denního užívání) proti bolesti během 2 měsíců před operací.
  7. Aktivní kožní onemocnění nebo jiné onemocnění v místě chirurgického zákroku.
  8. Onemocnění periferních cév, srpkovitá anémie, cévní štěpy nebo vazospastické poruchy.

  9. Známá porucha krvácení nebo předoperačně užívá přípravky ovlivňující koagulaci.

     Pooperačně je povolena profylaxe hluboké žilní trombózy (DVT) dle volby chirurga.

  10. Diabetes mellitus (nekontrolovaný). Diabetes mellitus musí být kontrolován bez známého poškození koncových orgánů.
  11. Malignita v anamnéze v posledních 2 letech s výjimkou spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu.
  12. Předchozí bunionektomie na indexu nohy nebo jiná operace nohy na indexu nohy, která by mohla ovlivnit koncové body operace nebo sběru dat.

• Užívání zakázaných léků, včetně následujících:

  1. Léky proti bolesti (opioidy, NSAID, inhibitory cyklooxygenázy (COX)-2, tramadol, ketamin, klonidin, gabapentin, pregabalin nebo kanabinoidy) během 2 dnů před 1. dnem.
  2. Léky působící na centrální nervový systém (CNS), jako jsou benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) na bolest během sedmi dnů před 1. dnem. Tato léčiva jsou povolena pro indikace bez bolesti, pokud byla dávka stabilní po dobu alespoň 30 dnů před 1. dnem a je plánováno, že zůstane stabilní po celou dobu studie. Použití lorazepamu a jiných léků na spaní, kromě těch, které obsahují analgetické vlastnosti, je povoleno.
  3. Použití parenterálního nebo perorálního kortikosteroidu (kortikosteroidů) během 14 dnů před 1. dnem.
  4. Antihypertenzní činidlo nebo diabetický režim v dávce, která nebyla stabilní po dobu alespoň 30 dnů, nebo u které se neočekává, že zůstane stabilní po celou dobu studie.
  5. Digoxin, warfarin (viz výjimka níže), lithium, teofylinové přípravky, aminoglykosidy a všechna antiarytmika kromě beta-blokátorů a použití antikonvulziv kromě benzodiazepinů během 7 dnů před 1. dnem a v průběhu studie.
• Použití warfarinu je povoleno, podle uvážení zkoušejícího, pro profylaxi hluboké žilní trombózy po operaci.
• Významná anamnéza alergických reakcí nebo známá intolerance na pregabalin nebo jakýkoli gabapentinoid, na APAP, na jakoukoli záchrannou medikaci použitou ve studii nebo jakoukoli medikaci použitou v chirurgickém a anestetickém protokolu.
• Ženy (pouze biologické ženy), které jsou těhotné nebo kojící, které plánují otěhotnět nebo které mají pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test z moči v den -1 nebo den 1 před operací.
• Účastnil se jiného klinického hodnocení do 30 dnů nebo se dříve účastnil klinické studie s podobným hodnoceným produktem.