Et fase 2-studie til evaluering af pregabalin og acetaminophen sammenlignet med acetaminophen og placebo hos forsøgspersoner, der gennemgår bunionektomi

Inklusionskriterier:

• Giv informeret samtykke ved at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) godkendt af Institutional Review Board (IRB);
• Være mand eller kvinde i alderen 18-65 år;
• Være planlagt til at gennemgå ensidig første metatarsal bunionektomi;
• Være ved godt helbred og i stand til at gennemgå en bunionektomi under anæstesi som beskrevet i undersøgelsens kirurgiske og anæstetiske protokol;
• Vej mellem 50 og 100 kg (body mass index [BMI] <32 kg/m2);
• Har ingen yderligere planlagte operationer udover bunionektomi i løbet af undersøgelsen;
• Har negativ urinmedicinsk screening for stoffer, der indikerer ulovligt stofbrug (medmindre resultaterne kan forklares med en aktuel recept eller acceptabel håndkøbsmedicin ved screening som bestemt af investigator) og ingen påviselige resultater på alkoholtesten (åndedræt eller spyt) ) tegn på alkoholmisbrug ved screening og/eller før operation (kan gentages, hvis investigator har mistanke om et falsk-positivt resultat). Bemærk: For de forsøgspersoner, der tester positive for tetrahydrocannabinol (THC), kan de få tilladelse til at deltage i undersøgelsen, hvis de er villige til at afholde sig fra brug eller indtagelse af THC-holdige produkter fra screening indtil slutningen af ​​forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen .
• Biologiske kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-ammende, sterile (bilateral tubal ligering, bilateral salpingektomi eller hysterektomi), postmenopausale i mindst 2 år, have en partner, der er steril, være afholdende, bruge en yderst effektiv dobbeltpræventionsmetode ( hormonel beskyttelse er utilstrækkelig), eller brug et FDA-godkendt præventionsmiddel i mere end 2 måneder før screeningsbesøget og forpligt dig til en acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter undersøgelsens afslutning;
• Være villig og i stand til at gennemføre studieprocedurerne og smerteskalaerne og kommunikere meningsfuldt på engelsk med studiepersonalet.

Ekskluderingskriterier:

• Har en medicinsk tilstand eller historie, som efter efterforskerens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens deltagelse eller sikkerhed eller udførelsen af ​​undersøgelsen eller forstyrre smertevurderingerne, herunder følgende:

  1. Alvorlige vejrtrækningsbesvær eller respiratoriske risikofaktorer (herunder brug af opioid smertestillende medicin og andre lægemidler, der deprimerer centralnervesystemet), og tilstande såsom kronisk obstruktiv lungesygdom, der reducerer lungefunktionen.
  2. Hypertension (ukontrolleret), kardiovaskulær sygdom eller historie med cerebrovaskulære hændelser. Hypertension skal kontrolleres uden kendte endeorganskader.
  3. Samtidige smertefulde tilstande, der kan kræve smertestillende behandling i undersøgelsesperioden.
  4. Anamnese med signifikant nedsat lever- eller nyrefunktion, vinkellukket glaukom eller krampeanfald.
  5. Nylig historie med urinretention.
  6. Opioidtolerant, dvs. forsøgspersonen tager i øjeblikket eller har taget et kronisk opioid i en dosis større end eller lig med 20 mg morfin milligramækvivalenter (MME) pr. dag (mere end 30 på hinanden følgende dage dagligt) mod smerter i de 2 måneder før operationen.
  7. Aktiv kutan sygdom eller anden sygdom på operationsstedet.
  8. Perifer vaskulær sygdom, seglcellesygdom, vaskulære transplantater eller vasospastiske lidelser.

  9. Kendt blødningsforstyrrelse eller tager midler, der påvirker koagulationen præoperativt.

     Dyb venetrombose (DVT) profylakse efter kirurgens valg er tilladt postoperativt.

  10. Diabetes mellitus (ukontrolleret). Diabetes mellitus skal kontrolleres uden kendte endeorganskader.
  11. Anamnese med malignitet inden for de seneste 2 år med undtagelse af pladecellekarcinom eller basalcellekarcinom.
  12. Tidligere bunionektomi på pegefoden eller anden fodkirurgi på pegefoden, der kan påvirke operationen eller dataindsamlingens endepunkter.

• Brug af forbudte medicin, herunder følgende:

  1. Smertestillende medicin (opioider, NSAID'er, cyclooxygenase (COX)-2-hæmmere, tramadol, ketamin, clonidin, gabapentin, pregabalin eller cannabinoider) inden for 2 dage før dag 1.
  2. Aktive lægemidler til centralnervesystemet (CNS), såsom benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva, serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) eller selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) mod smerter inden for syv dage før dag 1. Disse lægemidler er tilladt til ikke-smerteindikationer, hvis dosis har været stabil i mindst 30 dage før dag 1 og er planlagt til at forblive stabil gennem hele undersøgelsen. Brug af lorazepam og anden søvnmedicin, undtagen dem, der indeholder smertestillende egenskaber, er tilladt.
  3. Brug af parenterale eller orale kortikosteroid(er) inden for 14 dage før dag 1.
  4. Antihypertensivum eller diabetisk regime i en dosis, der ikke har været stabil i mindst 30 dage, eller som ikke forventes at forblive stabil gennem hele undersøgelsen.
  5. Digoxin, warfarin (se undtagelsen nedenfor), lithium, theophyllinpræparater, aminoglykosider og alle antiarytmika undtagen betablokkere og brug af antikonvulsiva undtagen benzodiazepiner inden for 7 dage før dag 1 og gennem hele undersøgelsen.
• Brug af warfarin er tilladt efter investigatorens skøn til DVT-profylakse efter operationen.
• Betydelig historie med allergiske reaktioner eller kendt intolerance over for pregabalin eller enhver gabapentinoid, over for APAP, over for enhver redningsmedicin, der er brugt i undersøgelsen, eller enhver medicin, der anvendes i den kirurgiske og anæstetiske protokol.
• Kvindelige forsøgspersoner (kun biologiske kvinder), der er gravide eller ammende, som planlægger at blive gravide, eller som har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller en positiv uringraviditetstest på enten dag -1 eller dag 1 før operationen.
• Deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage, eller tidligere deltaget i et klinisk studie med et lignende forsøgsprodukt.