En fase 2-studie for å evaluere pregabalin og acetaminophen sammenlignet med acetaminophen og placebo hos personer som gjennomgår bunionektomi

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke ved å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) godkjent av Institutional Review Board (IRB);
• Være mann eller kvinne i alderen 18-65 år;
• Planlegges å gjennomgå ensidig første metatarsal bunionektomi;
• Være ved god helse og i stand til å gjennomgå en bunionektomi under anestesi som beskrevet i studiens kirurgiske og anestetiske protokoll;
• Vekt mellom 50 og 100 kg (kroppsmasseindeks [BMI] <32 kg/m2);
• Har ingen ytterligere planlagte operasjoner annet enn bunionektomi i løpet av studien;
• Har negativ urinprøveundersøkelse for narkotika som indikerer ulovlig bruk av narkotika (med mindre resultatene kan forklares med gjeldende resept eller akseptable reseptfrie medisiner ved screening som bestemt av etterforskeren) og ingen påviselige resultater på alkoholtesten (pust eller spytt). ) som indikerer alkoholmisbruk ved screening og/eller før operasjon (kan gjentas hvis etterforskeren mistenker et falskt positivt resultat). Merk: For de forsøkspersonene som tester positivt for tetrahydrocannabinol (THC), hvis de er villige til å avstå fra bruk eller inntak av THC-holdige produkter fra screening til slutten av forsøkspersonens deltakelse i studien, kan de få lov til å delta i studien .
• Biologiske kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-ammende, sterile (bilateral tubal ligering, bilateral salpingektomi eller hysterektomi), postmenopausale i minst 2 år, ha en partner som er steril, være avholdende, bruke en svært effektiv dobbel prevensjonsmetode ( hormonell beskyttelse er utilstrekkelig), eller bruk et FDA-godkjent prevensjonsmiddel i mer enn 2 måneder før screeningbesøket og forplikte seg til en akseptabel form for prevensjon i løpet av studien og i 30 dager etter fullføring av studien;
• Være villig og i stand til å gjennomføre studieprosedyrene og smerteskalaene og kommunisere meningsfullt på engelsk med studiepersonell.

Ekskluderingskriterier:

• Har en medisinsk tilstand eller historie som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens deltakelse eller sikkerhet eller gjennomføringen av studien, eller forstyrre smertevurderingene, inkludert følgende:

  1. Alvorlige pustevansker eller respiratoriske risikofaktorer (inkludert bruk av opioide smertestillende medisiner og andre medikamenter som demper sentralnervesystemet), og tilstander som kronisk obstruktiv lungesykdom som reduserer lungefunksjonen.
  2. Hypertensjon (ukontrollert), kardiovaskulær sykdom eller historie med cerebrovaskulære hendelser. Hypertensjon må kontrolleres uten kjent endeorganskade.
  3. Samtidige smertefulle tilstander som kan kreve smertestillende behandling i løpet av studieperioden.
  4. Anamnese med betydelig redusert lever- eller nyrefunksjon, lukket vinkelglaukom eller krampesykdom.
  5. Nylig historie med urinretensjon.
  6. Opioidtolerant, det vil si at personen for øyeblikket tar eller har tatt et kronisk opioid i en dose større enn eller lik 20 mg morfinmilligramekvivalenter (MME) per dag (mer enn 30 dager på rad med daglig bruk) for smerte i løpet av de 2 månedene før operasjonen.
  7. Aktiv hudsykdom, eller annen sykdom, på operasjonsstedet.
  8. Perifer vaskulær sykdom, sigdcellesykdom, vaskulære grafts eller vasospastiske lidelser.

  9. Kjent blødningsforstyrrelse eller tar midler som påvirker koagulasjonen preoperativt.

     Dyp venetrombose (DVT) profylakse etter kirurgens valg er tillatt postoperativt.

  10. Diabetes mellitus (ukontrollert). Diabetes mellitus må kontrolleres uten kjente endeorganskader.
  11. Anamnese med malignitet de siste 2 årene med unntak av plateepitelkarsinom eller basalcellekarsinom.
  12. Tidligere bunionektomi på indeksfoten eller annen fotoperasjon på indeksfoten som kan påvirke endepunktene for operasjonen eller datainnsamlingen.

• Bruk av ikke-tillatte medisiner, inkludert følgende:

  1. Smertemedisiner (opioider, NSAIDs, cyklooksygenase (COX)-2-hemmere, tramadol, ketamin, klonidin, gabapentin, pregabalin eller cannabinoider) innen 2 dager før dag 1.
  2. Aktive legemidler i sentralnervesystemet (CNS), som benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva, serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmere (SNRI), eller selektive serotonin-reopptakshemmere (SSRI) for smerte innen syv dager før dag 1. Disse legemidlene er tillatt for ikke-smerteindikasjoner hvis dosen har vært stabil i minst 30 dager før dag 1 og er planlagt å forbli stabil gjennom hele studien. Bruk av lorazepam og andre søvnmedisiner, unntatt de som inneholder smertestillende egenskaper, er tillatt.
  3. Bruk av parenteralt eller oralt kortikosteroid(er) innen 14 dager før dag 1.
  4. Antihypertensiva eller diabetisk regime i en dose som ikke har vært stabil på minst 30 dager, eller som ikke forventes å forbli stabil gjennom hele studien.
  5. Digoksin, warfarin (se unntak nedenfor), litium, teofyllinpreparater, aminoglykosider og alle antiarytmika unntatt betablokkere, og bruk av antikonvulsiva unntatt benzodiazepiner innen 7 dager før dag 1 og gjennom hele studien.
• Bruk av warfarin er tillatt, etter utrederens skjønn, for DVT-profylakse etter operasjonen.
• Betydelig historie med allergiske reaksjoner eller kjent intoleranse mot pregabalin eller gabapentinoid, mot APAP, mot alle redningsmedisiner brukt i studien, eller alle medikamenter brukt i kirurgisk og anestesiprotokoll.
• Kvinnelige forsøkspersoner (bare biologiske kvinner) som er gravide eller ammende, som planlegger å bli gravide, eller som har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller en positiv uringraviditetstest på enten dag -1 eller dag 1 før operasjonen.
• Deltatt i en annen klinisk studie innen 30 dager, eller tidligere deltatt i en klinisk studie med et lignende undersøkelsesprodukt.