Un estudio de fase 2 para evaluar la pregabalina y el paracetamol en comparación con el paracetamol y el placebo en sujetos sometidos a bunionectomía

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado mediante la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB);
• Ser hombre o mujer de 18 a 65 años;
• Estar programado para someterse a una bunionectomía unilateral del primer metatarsiano;
• gozar de buena salud y ser capaz de someterse a una bunionectomía bajo anestesia, tal como se describe en el protocolo quirúrgico y anestésico del estudio;
• Pesar entre 50 y 100 kg (índice de masa corporal [IMC] <32 kg/m2);
• No tener cirugías planificadas adicionales además de bunionectomía durante el curso del estudio;
• Tener un resultado negativo en la prueba de detección de drogas en la orina que indique el uso de drogas ilícitas (a menos que los resultados puedan explicarse por una receta actual o un medicamento de venta libre aceptable en el examen según lo determine el investigador) y sin resultados detectables en la prueba de alcohol (aliento o saliva). ) indicativo de abuso de alcohol en la selección y/o antes de la cirugía (puede repetirse si el investigador sospecha un resultado falso positivo). Nota: Para aquellos sujetos que den positivo para tetrahidrocannabinol (THC), si están dispuestos a abstenerse de usar o consumir productos que contengan THC desde la selección hasta el final de la participación del sujeto en el estudio, se les puede permitir participar en el estudio. .
• Las mujeres biológicas deben ser no lactantes, estériles (ligadura de trompas bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía), posmenopáusicas durante al menos 2 años, tener una pareja estéril, abstenerse, utilizar un método anticonceptivo doble de alta eficacia ( la protección hormonal es insuficiente), o usar un anticonceptivo aprobado por la FDA durante más de 2 meses antes de la visita de selección y comprometerse a una forma aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización del estudio;
• Estar dispuesto y ser capaz de completar los procedimientos del estudio y las escalas de dolor y comunicarse significativamente en inglés con el personal del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tener una condición o historial médico que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la participación o la seguridad del sujeto o la realización del estudio, o interferir con las evaluaciones del dolor, incluidos los siguientes:

  1. Dificultades respiratorias graves o factores de riesgo respiratorios (incluido el uso de analgésicos opioides y otras drogas que deprimen el sistema nervioso central) y afecciones como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica que reducen la función pulmonar.
  2. Hipertensión (no controlada), enfermedad cardiovascular o antecedentes de eventos cerebrovasculares. La hipertensión debe controlarse sin daño conocido de órganos diana.
  3. Condiciones dolorosas concurrentes que pueden requerir tratamiento analgésico durante el período de estudio.
  4. Antecedentes de función hepática o renal significativamente reducida, glaucoma de ángulo cerrado o trastorno convulsivo.
  5. Antecedentes recientes de retención urinaria.
  6. Tolerante a los opioides, es decir, el sujeto está tomando actualmente o ha tomado un opioide crónico en una dosis mayor o igual a 20 mg de morfina miligramos equivalentes (MME) por día (más de 30 días consecutivos de uso diario) para el dolor en los 2 meses antes de la cirugía.
  7. Enfermedad cutánea activa, u otra enfermedad, en el sitio quirúrgico.
  8. Enfermedad vascular periférica, enfermedad de células falciformes, injertos vasculares o trastornos vasoespásticos.

  9. Trastorno hemorrágico conocido o está tomando agentes que afectan la coagulación antes de la operación.

     La profilaxis de la trombosis venosa profunda (TVP) a elección del cirujano está permitida en el posoperatorio.

  10. Diabetes mellitus (no controlada). La diabetes mellitus debe controlarse sin daño conocido de órganos diana.
  11. Antecedentes de malignidad en los últimos 2 años con la excepción de carcinoma de células escamosas o carcinoma de células basales.
  12. Bunionectomía previa en el pie índice u otra cirugía de pie en el pie índice que podría afectar los criterios de valoración de la cirugía o la recopilación de datos.

• Uso de medicamentos no permitidos, incluidos los siguientes:

  1. Medicamentos para el dolor (opioides, AINE, inhibidores de la ciclooxigenasa (COX)-2, tramadol, ketamina, clonidina, gabapentina, pregabalina o cannabinoides) dentro de los 2 días anteriores al Día 1.
  2. Fármacos activos en el sistema nervioso central (SNC), como benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para el dolor dentro de los siete días anteriores al Día 1. Estos medicamentos están permitidos para indicaciones que no son para el dolor si la dosis ha sido estable durante al menos 30 días antes del Día 1 y se planea que permanezca estable durante todo el estudio. Se permite el uso de lorazepam y otros medicamentos para dormir, excepto aquellos que contengan propiedades analgésicas.
  3. Uso de corticosteroides parenterales u orales dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
  4. Agente antihipertensivo o régimen para diabéticos en una dosis que no ha sido estable durante al menos 30 días, o que no se espera que permanezca estable durante todo el estudio.
  5. Digoxina, warfarina (consulte la excepción a continuación), litio, preparaciones de teofilina, aminoglucósidos y todos los antiarrítmicos, excepto los betabloqueantes, y el uso de anticonvulsivos, excepto las benzodiazepinas, dentro de los 7 días anteriores al Día 1 y durante todo el estudio.
• Se permite el uso de warfarina, a discreción del investigador, para la profilaxis de la TVP después de la cirugía.
• Antecedentes significativos de reacciones alérgicas o intolerancia conocida a la pregabalina o a cualquier gabapentinoide, al APAP, a cualquier medicamento de rescate utilizado en el estudio o a cualquier medicamento utilizado en el protocolo quirúrgico y anestésico.
• Sujetos femeninos (solo mujeres biológicas) que están embarazadas o en período de lactancia, que planean quedar embarazadas o que tienen una prueba de embarazo en suero positiva en la selección o una prueba de embarazo en orina positiva el día -1 o el día 1 antes de la cirugía.
• Participó en otro ensayo clínico dentro de los 30 días, o participó previamente en un estudio clínico con un producto de investigación similar.