Minska akuta allvarliga andningshändelser hos vårdpersonal under covid-19-pandemin med OM85 (COVIDRASP)

Covid-19-pandemin har kännetecknats av akut andnödsyndrom (ARDS) åtföljt av en systemisk cytokinstorm som resulterar i allvarlig sjukdom, andningssvikt och död hos vissa. Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) - Coronavirus (Cov-2) (COV)-infektion i sig är inte den enda underliggande frågan här, eftersom det börjar bli uppenbart att ARDS är relativt sällsynt bland infekterade försökspersoner och verkar vara associerat med grov dysregulation av efterföljande värd-antivirala svar som resulterar i kollateral immuninflammatorisk förmedlad skada på värdvävnader. Istället för att vänta på att mottagliga försökspersoner ska uppvisa COV-associerade ARDS, föreslår utredarna behandling av friska vårdpersonal (HCW) med ett terapeutiskt medel som samtidigt riktar sig mot frontlinjens medfödda antivirala immunförsvar, tillsammans med kärnmekanismen som kontrollerar immunsvarsintensitet i luftvägarna. Denna forskning tar upp hypotesen att resistens mot utveckling av allvarlig COV-associerad luftvägssjukdom i frontlinjens HCW, även hos de som utvecklar en primär infektion, kan förstärkas via en daglig doseringsregim med det bakteriehärledda immunmodulerande medlet OM85.

Mål

1. Att visa att daglig behandling med OM85 kommer att förhindra att HCW utvecklar akuta luftvägsinfektioner (ARI) som kräver avlägsnande från arbetsstyrkan.
2. För att klargöra verkningsmekanismen genom vilken OM85 reglerar värdens immunsvar mot COV.

Mekanistiska studier kommer i första hand att testa hypotesen att OM85-förbehandling modulerar det systemiska immuninflammatoriska svaret på COV, vilket selektivt dämpar potentiellt patogena pro-inflammatoriska vägar utan att kompromissa med aktiveringen av medfödda immunvägar som är centrala för patogenens eliminering. Utredarna kommer dessutom att samla in prover för att testa den sekundära hypotesen att värdens svar på COV uppvisar unikt aggressiva pro-inflammatoriska egenskaper som skiljer sig från de som observerats med icke-COV luftvägsinfektioner.

Experimentell design: deltagare kommer att randomiseras i två grupper; Omedelbar behandling med OM85 (n=500) eller väntelista med OM85 som påbörjas tre månader senare (n=500). Venösa blodprover kommer att samlas in från varje försöksperson vid fyra tidpunkter. Serum kommer att lagras från varje tidpunkt för analys av COV-specifik antikropp. För de mekanistiska studierna kommer utredarna att fokusera på två grupper av försökspersoner som testar positivt respektive negativt för COV under en definierad luftvägssjukdom. Dessa kommer att stratifieras ytterligare genom behandling (OM85-behandlad (OM+) kontra obehandlad (OM-) före ARI, vilket ger 4 uppsättningar (vardera n=50) av testprover som samlats in vid akut infektion som kommer att användas för två diskreta kors- jämförelser: (i) COV+/OM+ mot COV+/OM- och (ii) COV-/OM+ mot COV-/OM-. Analyser i (i) kommer att prioriteras eftersom de uteslutande relaterar till värdsvar på COV och effekter av behandling därpå; de i (ii) som kommer att kontrastera COV-associerade svar med de som framkallas av konventionella respiratoriska patogener och jämföra respektive känslighet för OM85.