Reduzierung akuter schwerer respiratorischer Ereignisse bei Mitarbeitern des Gesundheitswesens während der Covid-19-Pandemie mit OM85 (COVIDRASP)

Die Covid-19-Pandemie ist durch ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) gekennzeichnet, das von einem systemischen Zytokinsturm begleitet wird, der bei einigen zu schwerer Erkrankung, Atemstillstand und Tod führt. Schweres akutes Atemwegssyndrom (SARS) – Die Infektion mit dem Coronavirus (Cov-2) (COV) an sich ist hier nicht das einzige zugrunde liegende Problem, da sich herausstellt, dass ARDS bei infizierten Personen relativ selten auftritt und mit einer groben Dysregulation verbunden zu sein scheint von darauffolgenden Wirts-antiviralen Reaktionen, die zu einer kollateralen immun-entzündlichen Schädigung des Wirtsgewebes führen. Anstatt darauf zu warten, dass sich anfällige Probanden mit COV-assoziiertem ARDS vorstellen, schlagen die Forscher die Behandlung gesunder Gesundheitsfachkräfte (HCW) mit einem Therapeutikum vor, das gleichzeitig auf die angeborene antivirale Immunabwehr an vorderster Front abzielt, zusammen mit dem zentralen Kontrollmechanismus Intensität der Immunantwort in den Atemwegen. Diese Forschung befasst sich mit der Hypothese, dass die Resistenz gegen die Entwicklung einer schweren COV-assoziierten Atemwegserkrankung bei HCW an vorderster Front, selbst bei Patienten, die eine Primärinfektion entwickeln, durch eine tägliche Dosierung des bakteriell abgeleiteten immunmodulatorischen Wirkstoffs OM85 gesteigert werden kann.

Ziele

1. Nachweis, dass die tägliche Behandlung mit OM85 verhindert, dass HCW akute Atemwegsinfektionen (ARI) entwickelt, die eine Entfernung aus der Belegschaft erforderlich machen.
2. Aufklärung des Wirkungsmechanismus, durch den OM85 die Immunantwort des Wirts gegen COV reguliert.

Mechanistische Studien werden in erster Linie die Hypothese testen, dass die Vorbehandlung mit OM85 die systemische immuninflammatorische Reaktion auf COV moduliert und potenziell pathogene entzündungsfördernde Signalwege selektiv abschwächt, ohne die Aktivierung der angeborenen Immunwege zu beeinträchtigen, die für die Pathogenbeseitigung von zentraler Bedeutung sind. Die Forscher werden zusätzlich Proben sammeln, um die sekundäre Hypothese zu testen, dass die Wirtsreaktion auf COV einzigartig aggressive entzündungsfördernde Merkmale aufweist, die sich von denen unterscheiden, die bei Nicht-COV-Atemwegsinfektionen beobachtet wurden.

Experimentelles Design: Die Teilnehmer werden in zwei Gruppen randomisiert; Sofortige Behandlung mit OM85 (n=500) oder Wartelistenkontrolle mit OM85, beginnend drei Monate später (n=500). Venöse Blutproben werden von jedem Probanden zu vier Zeitpunkten gesammelt. Die Seren werden von jedem Zeitpunkt für die Bestimmung des COV-spezifischen Antikörpers aufbewahrt. Für die mechanistischen Studien werden sich die Forscher auf zwei Gruppen von Probanden konzentrieren, die während einer definierten Atemwegserkrankung positiv oder negativ auf COV getestet werden. Diese werden weiter nach Behandlung (OM85 behandelt (OM+) versus unbehandelt (OM-) vor ARI stratifiziert, was 4 Sätze (jeweils n=50) von Testproben ergibt, die bei einer akuten Infektion gesammelt werden, die für zwei diskrete Kreuztests verwendet werden. Vergleiche: (i) COV+/OM+ versus COV+/OM- und (ii) COV-/OM+ versus COV-/OM-. Analysen in (i) werden priorisiert, da sie sich ausschließlich auf die Reaktionen des Wirts auf COV und die Auswirkungen der Behandlung darauf beziehen; die in (ii), die die COV-assoziierte Reaktion denen gegenüberstellen, die durch herkömmliche Atemwegserreger hervorgerufen werden, und die jeweilige Anfälligkeit für OM85 vergleichen.